Beyaz

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

Hatásmechanizmus

A COC-k elsősorban az ovuláció elfojtásával csökkentik a teherbeesés kockázatát. Egyéb lehetséges mechanizmusok lehetneka méhnyaknyálkahártya változásai, amelyek gátolják a spermiumok behatolását és az endometrium változásai, amelyek csökkentik a beágyazódás valószínűségét.

Farmakodinamika

A drospirenon aszpironolakton analóg, anti-mineralokortikoid és antiandrogén hatású. A Beyazban lévő ösztrogén az etinilösztradiol (EE).

Kontraszcepció

A Beyazzal nem végeztek specifikus farmakodinamikai vizsgálatokat.

Két vizsgálatban értékelték a 3 mg DRSP / 0.02 mg EE kombinációjának hatását a petefészek aktivitás elnyomására, amelyet a tüszőméret transzvaginális ultrahanggal történő mérésével és szérum hormon (progeszteron és ösztradiol) elemzésekkel értékeltek két kezelési ciklus alatt (21 napos aktív tablettás időszak plusz 7 napos tablettamentes időszak).Ezekben a vizsgálatokban az alanyok több mint 90%-a ovulációgátlást mutatott.Az egyik vizsgálatban a 3 mg DRSP/0,02 mg EE kombináció hatását hasonlították össze két különböző kezeléssel (24 napos aktív tablettás időszak plusz 4 napos tablettamentes időszak vs. 21 napos tablettamentes időszak).napos aktív tablettás időszak plusz 7 napos tablettamentes időszak) a petefészekaktivitás elnyomására két kezelési ciklus alatt. Az első kezelési ciklus során a 24 napos kezelési sémát alkalmazó alanyok között nem volt olyan (0/49, 0%), akinek peteérése lett volna, szemben a 21 napos kezelési sémát alkalmazó 1 alannyal (1/50, 2%). A szándékosan bevezetett adagolási hibák (3 kihagyott aktív tabletta az 1-3. napon) után a második kezelési ciklusban a 24 napos kezelési sémát alkalmazó 1 alany (1/49, 2%) ovulált, míg a 21 napos kezelési sémát alkalmazó 4 alany (4/50, 8%).

Acne

Acne vulgaris egy olyan bőrbetegség, amelynek etiológiája multifaktoriális, beleértve a faggyútermelés androgén stimulációját. Míg az EE és a DRSP kombinációja növeli a nemi hormonkötő globulint (SHBG) és csökkenti a szabad tesztoszteront, az összefüggés e változások és az arcpattanások súlyosságának csökkenése között az egyébként egészséges, ebben a bőrbetegségben szenvedő nőknél nem bizonyított. A DRSP antiandrogén hatásának hatása a pattanásokra nem ismert.

Folsav-kiegészítés

Két vizsgálatban értékelték a Beyaz hatását a plazma folsav- és az RBC folsavszintjére. Egy randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált, párhuzamos csoportos vizsgálatban összehasonlították a plazma folsav- és vörösvérsejt (RBC) folsavszintjét egy 24 hetes YAZ + 0,451 mglevomefolát kalciummal végzett kezelés során a csak YAZ-zal összehasonlítva egy amerikai populációban. A plazmafolsavra, az RBC-folsavra és a keringő folsav-metabolitok profiljára gyakorolt farmakodinamikai hatást vizsgálták 24 hetes kezelés során 0,451 mg levomefolát-kalciummal vagy 0,4 mg folsavval (a 0,451 mg levomefolát-kalciummal egyenértékű dózis), mindkettő 3 mg DRSP/0,03 mg EE-vel (Yasmin) kombinálva, majd 20 hetes nyílt, csak Yasminnal végzett kezelés során (eliminációs fázis).

Farmakokinetika

Az abszorpció

A Bejaz és a YAZ bioekvivalensek a DRSP és az EE tekintetében.

A DRSP abszolút biológiai hozzáférhetősége egy egységnyi tablettából körülbelül 76%. AzEE abszolút biológiai hasznosulása körülbelül 40% a preszisztémás konjugáció és az első áthaladásos metabolizmus eredményeként. A Beyaz abszolút biológiai hasznosulását, amely a DRSP és az EE kombinációs tablettája, amelyet a betadex klatrátként (molekuláris zárványkomplex) stabilizál, nem értékelték. Az EE biológiai hozzáférhetősége hasonló, ha betadex-klatrát készítményen keresztül adagolják, mint amikor szabad szteroidként adagolják. A DRSP és az EE szérumkoncentrációja a Beyaz beadása után 1-2 órával érte el a csúcsértéket.

A DRSP farmakokinetikája 1-10 mg-os egyszeri adagokat követően dózisarányos. Az YAZ napi adagolását követően a DRSP stabil állapotú koncentrációja 8 nap után volt megfigyelhető. A DRSP szérum Cmax és AUC (0-24h)-értékei körülbelül 2-3-szorosára halmozódtak a YAZ többszöri adagolását követően (lásd a 2. táblázatot).

Az EE esetében az állandósult állapotot a kezelési ciklus második felében jelentették. A YAZ napi adagolását követően az EE szérum Cmax és AUC (0-24h) értékei körülbelül 1,5-2 faktorral halmozódnak fel (lásd 2. táblázat).

A levomfolát-kalcium szerkezetileg azonos az L-5-metil-tetrahidrofoláttal (L-5-metil-THF), a B9-vitamin metabolitjával. Az átlagos alapkoncentráció körülbelül 15 nmol/l, amelyet normális táplálkozási körülmények között az élelmiszerek fofoláttal való dúsítása nélküli populációkban érnek el. A szájon át beadott levomefolát-kalcium felszívódik és beépül a szervezet folsavkészletébe.0,451 mg levomefolát-kalcium egyszeri orális beadása után 0,5-1,5 órával a plazma csúcskoncentrációja a kiindulási szint felett körülbelül 50 nmol/L.

A 0,451 mg levomefolát-kalcium beadása után a plazma teljes folsavszintjének stabil állapota körülbelül 816 hét után érhető el a kiindulási szinttől függően. A vörösvértestekben az állandósult állapot elérése a vörösvértestek hosszú, kb. 120 napos élettartama miatt késik.

2. táblázat: A YAZ farmakokinetikai paraméterei (DRSP 3 mgés EE 0,02 mg)

Táplálékhatás

A DRSPés EE felszívódási sebessége a Beyazhoz hasonló készítmény egyszeri beadását követően táplált (magas zsírtartalmú étkezés) körülmények között lassabb volt, a szérum Cmax körülbelül 40%-kal csökkent mindkét komponens esetében. A DRSP felszívódásának mértéke azonban változatlan maradt. Ezzel szemben az EE felszívódásának mértéke táplált körülmények között körülbelül 20%-kal csökkent.

A táplálék hatását a levomefolát-kalcium felszívódására a Beyaz adagolását követően nem értékelték.

eloszlás

A DRSP és az EE szérumkoncentrációja két fázisban csökken. AzDRSP látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 4 l/kg, az EE-é pedig a jelentések szerint körülbelül 4-5 l/kg.

AzDRSP nem kötődik a nemi hormonokhoz kötődő globulinhoz (SHBG) vagy a kortikoszteroidokhoz kötődő globulinhoz (CBG), de körülbelül 97%-ban kötődik más szérumfehérjékhez. A többszöri adagolás 3 cikluson keresztül nem eredményezett változást a szabad frakcióban (a vályúkoncentrációban mérve). Az EE a jelentések szerint nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (körülbelül 98,5 %), és mind az SHBG, mind a CBG szérumkoncentrációjának növekedését idézi elő. Az EE által az SHBG-re és a CBG-re gyakorolt hatásokat nem befolyásolta a DRSP adagjának változása a 2-3 mg-os tartományban.

Bifázisos kinetikáról számoltak be a folsavak esetében, egy gyors és egy lassú forgalmú medencével. A gyors turnover pool, amely valószínűleg az újonnan felszívódott folátot tükrözi, összhangban van a 0,451 mg levomfolát-kalcium egyszeri orális beadását követő körülbelül 4-5 órás terminális felezési idővel. A lassú forgalmú medence, amely a folát-poliglutamát forgalmát tükrözi, átlagos tartózkodási ideje nagyobb vagy egyenlő 100 napnál.

Metabolizmus

Az emberi plazmában találtDRSP két fő metabolitja a laktongyűrű felnyitásával keletkező DRSP savas formája és a redukció és az azt követő szulfatálás során keletkező4,5-dihidrodrospirenon-3-szulfát. Ezek a metabolitok nem bizonyultak farmakológiailag aktívnak.A drospirenon a CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmusnak is ki van téve.

AzEE-ről beszámoltak, hogy jelentős bél- éshepaticus first-pass metabolizmusnak van kitéve. Az EE és oxidatív metabolitjainak metabolizmusa elsősorban glükuroniddal vagy szulfáttal történő konjugációval történik. A májban a CYP3A4 felelős a 2-hidroxilációért, amely a fő oxidatív reakció.A 2-hidroxi-metabolit metilációval és glükuronidációval tovább alakul, mielőtt kiválasztódik a vizelettel és a széklettel.

Az L-5-metil-THF a fiziológiás körülmények között, valamint folsav és levomfolát-kalcium adása során a vérben a foszfát domináns transzportformája.

Kiválasztás

A DDRSP szérumkoncentrációját az egyszeri és többszöri adagolás után is körülbelül 30 órás felezési idő jellemzi. A DRSP kiválasztása tíz nap után majdnem teljes volt, és a kiválasztódott mennyiségek a vizelethez képest kissé magasabbak voltak a székletben. A DRSP nagymértékben metabolizálódott, és csak nyomokban ürült változatlan DRSP a vizelettel és a széklettel. A vizeletben és a székletben legalább 20 különböző metabolitot figyeltek meg. A vizeletben lévő metabolitok mintegy 38-47%-a glükuronid és szulfát konjugátum volt. A székletben a metabolitok körülbelül 17-20%-a ürült ki glükuronidokként és szulfátokként.

Az EE esetében a terminális diszpozíciós fázis felezési ideje körülbelül 24 óra. Az EE nem ürül ki változatlan formában. Az EE a vizelettel és a széklettel glükuronid és szulfát konjugátumokként ürül és enterohepatikus keringésbe kerül.

Az L-5-metil-THF az intakt folátok és a katabolikus termékek vizeletkiválasztásával, valamint a széklettel történő kiválasztással ürül ki a szervezetből egy kétfázisú kinetikai folyamat révén.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Pediatriai alkalmazás: A Beyaz biztonságosságát és hatékonyságát reproduktív korú nőknél megállapították. A hatékonyság várhatóan azonos a 18 év alatti posztpubertás serdülőknél és a 18 éves és idősebb felhasználóknál. A készítmény alkalmazása a menarche előtt nem javallott.

Geriátriai alkalmazás: A Beyaz-t nem vizsgálták posztmenopauzában lévő nőkön, és ebben a populációban nem javallott.

Rasszus: A DRSP vagy EE farmakokinetikája között japán és kaukázusi nőknél (25-35 évesek) nem volt klinikailag jelentős különbség a napi 3 mg DRSP/0,02 mg EE 21 napon át történő alkalmazása esetén. Más etnikai csoportokat nem vizsgáltak külön.

Veseelégtelenség:

A veseelégtelenség hatását a DRSP farmakokinetikájára (napi 3 mg 14 napon át) és a DRSP hatását a szérum káliumkoncentrációjára női alanyok három külön csoportjában vizsgálták (n=28, 30-65 évesek). Minden alany alacsony káliumtartalmú diétán volt. A vizsgálat során 7 alany továbbra is káliumkímélő gyógyszereket alkalmazott az alapbetegsége kezelésére. A DRSP-kezelés 14. napján (steady-state) a szérum DRSP-koncentrációja az 50-79 mL/min CLcr-rel rendelkező csoportban összehasonlítható volt a kontrollcsoport CLcr ≥ 80 mL/min-rel rendelkező csoportjával. A szérum DRSP-koncentráció átlagosan 37%-kal volt magasabb a 30-49 ml/perc CLcr-rel rendelkező csoportban, mint a kontrollcsoportban. A DRSP-kezelés nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást a szérum káliumkoncentrációjára. Bár a vizsgálat során hiperkalémiát nem észleltek, a hét alany közül ötnél, akik a vizsgálat során folytatták a káliumkímélő gyógyszerek alkalmazását, a szérum káliumkoncentráció átlagosan 0,33 mEq/L-rel emelkedett.

Májelégtelenség:

A DRSP-nek való átlagos expozíció a mérsékelten májkárosodott nőknél körülbelül háromszor nagyobb, mint a normális májfunkciójú nőknél. A Beyaz-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő nőkön.

Kölcsönhatások

Az orális fogamzásgátlókkal való kölcsönhatásokra vagy az enzimváltozások lehetőségére vonatkozó további információkért konzultáljon az összes egyidejűleg alkalmazott gyógyszer címkéjével.

Más gyógyszerek hatása a kombinált orális fogamzásgátlókra

A COC-k hatékonyságát csökkentő anyagok: Az egyes enzimeket, köztük a CYP3A4-et indukáló gyógyszerek vagy növényi termékek csökkenthetik a COC-k hatékonyságát vagy fokozhatják az áttöréses vérzést.

Az anyagok, amelyek növelik a COC-k plazmakoncentrációját: Az atorvasztatin és bizonyos EE-t tartalmazó COC-k együttes alkalmazása körülbelül 20%-kal növeli az EE AUC-értékeit. Az aszkorbinsav és a paracetamol növelheti az EE plazmakoncentrációját, valószínűleg a konjugáció gátlása révén. Egy 20 premenopauzában lévő nővel végzett klinikai gyógyszer-kölcsönhatási vizsgálatban a DRSP (3 mg)/EE (0,02 mg) COC és az erős CYP3A4-gátló ketokonazol (200 mg naponta kétszer) együttes alkalmazása 10 napon keresztül 2,68-szorosára (90% CI: 2,44, 2,95), illetve 1,40-szeresére (90% CI: 1,31, 1,49) növelte a DRSP és az EE AUC(0-24h) értékét. A Cmax növekedése a DRSP és az EE esetében 1,97-szeres (90% CI: 1,79, 2,17), illetve 1,39-szeres (90% CI: 1,28, 1,52) volt. Bár nem figyeltek meg klinikailag releváns hatást a biztonságosságra vagy a laboratóriumi paraméterekre, beleértve a szérum káliumot, ez a vizsgálat csak 10 napig vizsgálta a vizsgálati alanyokat. ADRSP-tartalmú COC-t és CYP3A4/5-gátló krónikus alkalmazását egyidejűleg szedő betegre gyakorolt klinikai hatás nem ismert.

HIV/HCV-proteázgátlók és nem nukleozid reverz-transzkriptázgátlók: Az ösztrogén és a progesztin plazmakoncentrációjának jelentős változását (emelkedését vagy csökkenését) figyelték meg néhány esetben HIV/HCV-proteázgátlókkal vagy nem nukleozid reverz transzkriptázgátlókkal való együttes alkalmazás esetén.

Antibiotikumok:

A kombinált orális fogamzásgátlók hatása más gyógyszerekre

Az EE-t tartalmazó COC-k gátolhatják más vegyületek metabolizmusát. Kimutatták, hogy a COC-k jelentősen csökkentik a lamotrigin plazmakoncentrációját, valószínűleg a lamotrigin glükuronidációjának indukciója miatt. Ez csökkentheti a görcskontrollt; ezért szükség lehet a lamotrigin adagjának módosítására. A COC-kkel való kölcsönhatásokra vagy az enzimváltozások lehetőségére vonatkozó további információkért olvassa el az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer címkéjét.

In vitro az EE a CYP2C19, CYP1A1és CYP1A2 reverzibilis gátlója, valamint a CYP3A4/5, CYP2C8 ésCYP2J2 mechanizmus alapú gátlója. A DRSP metabolizmusát és a DRSP lehetséges hatásait a máj CYP enzimekre in vitro és in vivo vizsgálatokban vizsgálták. In vitro vizsgálatokban a DRSP nem befolyásolta a CYP1A2 és CYP2D6 modellszubsztrátjainak forgalmát, de gátló hatással volt a CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 modellszubsztrátjainak forgalmára, a CYP2C19 volt a legérzékenyebb enzim. A DRSP potenciális hatását a CYP2C19 aktivitására egy klinikai farmakokinetikai vizsgálatban vizsgálták az omeprazol mint marker szubsztrát felhasználásával. A 24 posztmenopauzában lévő nővel végzett vizsgálatban a napi 3 mg DRSP 14 napon át történő orális alkalmazása nem befolyásolta az omeprazol (40 mg, egyszeri orális adag) és a CYP2C19 5-hidroxi-omeprazol termékének orális clearance-ét. Továbbá nem találták a DRSP szignifikáns hatását a CYP3A4 termék omeprazol-szulfon szisztémás clearance-ére. Ezek az eredményekbizonyítják, hogy a DRSP in vivo nem gátolja a CYP2C19 és a CYP3A4 működését.

Két további klinikai gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálatot végeztek 24 egészséges posztmenopauzális nőn a szimvasztatin és a midazolam mint a CYP3A4 marker szubsztrátjai segítségével. E vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a CYP3A4 szubsztrátok farmakokinetikáját nem befolyásolták a 3 mg DRSP/nap adagolása után elért állandósult állapotú DRSP-koncentrációk.

A pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülő nőknek szükségük lehet a pajzsmirigyhormon megnövelt dózisára, mivel a pajzsmirigy-kötő globulin szérumkoncentrációja megnő a COC-k alkalmazásával.

Interakciók olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a szérum káliumkoncentrációját: A Beyaz-t más olyan gyógyszerekkel együtt szedő nőknél, amelyek növelhetik a szérum káliumkoncentrációját, fennáll a szérum káliumkoncentrációjának növekedésének lehetősége.

A DRSP 3 mg/ösztradiol (E2)1 mg és a placebo közötti gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatát 24 enyhe hipertóniás posztmenopauzális nőn végezték, akik naponta kétszer 10 mg enalapril-maleátot szedtek. A káliumkoncentrációkat minden második napon, összesen 2 héten keresztül minden alanynál mértük. A DRSP/E2 kezelési csoportban az alapértékhez viszonyított átlagos szérum-káliumkoncentráció 0,22 mEq/L-rel magasabb volt, mint a placebocsoportban. A szérum káliumkoncentrációt több időpontban is megmérték 24 órán keresztül az alaphelyzetben és a 14. napon. A 14. napon a szérum kálium Cmax és AUC aránya a DRSP/E2 csoportban a placebocsoportban 0,955 (90% CI: 0,914,0,999), illetve 1,010 (90% CI: 0,944, 1,08) volt. Egyetlen betegnél sem alakult ki hiperkalémia egyik kezelési csoportban sem (szérum káliumkoncentráció > 5,5mEq/L).

A folsavak hatása más gyógyszerekre

Fennáll annak a lehetősége, hogy a folsavhoz és a levomefolát-kalciumhoz hasonló folsavak módosíthatják bizonyos antifolát-ellenes gyógyszerek farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját (pl., antiepileptikumok, metotrexát).

Más gyógyszerek hatása a folsavra

Számos gyógyszerek (pl, metotrexát, szulfaszalazin, kolestiramin, antiepileptikumok) csökkentik a folsavkoncentrációt.

Klinikai vizsgálatok

Orális fogamzásgátló klinikai vizsgálat

A YAZ (3 mgDRSP/0,02 mg EE) legfeljebb 1 éves időtartamú elsődleges fogamzásgátló hatékonysági vizsgálatában 1027 alany vett részt, akik 11 480 28 napos ciklusban végeztek. A korcsoport 17 és 36 év között volt. Az etnikai demográfia a következő volt: 87,8% kaukázusi, 4,6% spanyolajkú, 4,3% fekete, 1,2% ázsiai és 2,1% egyéb. A 35-nél nagyobb BMI-vel rendelkező nőket kizárták a vizsgálatból.A terhességi arány (Pearl-index) 1,41 (95% CI ) volt 100 nőévnyi használatra vetítve, 12 olyan terhesség alapján, amely a kezelés megkezdése után és a YAZ utolsó adagját követő 14 napon belül következett be 35 éves vagy annál fiatalabb nőknél olyan ciklusokban, amelyekben nem alkalmaztak más fogamzásgátlót.

Premenstruációs diszfóriás zavar klinikai vizsgálatok

Két multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek a YAZ hatékonyságának értékelésére a PMDD tüneteinek kezelésében. A vizsgálatba 18-42 éves nőket vontak be, akik megfeleltek a PMDD DSM-IV kritériumainak, amelyeket a tüneteik prospektív napi értékelése megerősített.Mindkét vizsgálatban a YAZ kezelési hatását a Daily Record ofSeverity of Problems skála segítségével mérték, amely egy olyan, a betegek által értékelt eszköz, amely a DSM-IV diagnosztikus kritériumait alkotó tüneteket értékeli. Az elsődleges vizsgálat párhuzamos csoportos elrendezésű volt, amelybe 384 értékelhető, reproduktív korú, PMDD-vel küzdő nőt vontak be, akiket véletlenszerűen YAZ- vagy placebokezelésben részesítettek 3 menstruációs cikluson keresztül. A támogató vizsgálatot, amely crossover konstrukció volt, a felvételi célok elérése előtt idő előtt befejezték a felvételi nehézségek miatt. Összesen 64 reproduktív korú, PMDD-ben szenvedő nőt kezeltek kezdetben YAZ-zal vagy placebóval legfeljebb 3 cikluson keresztül, amelyet egy kimosási ciklus követett, majd 3 cikluson keresztül átálltak az alternatív gyógyszeres kezelésre.

A hatékonyságot mindkét vizsgálatban a kezelés során a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változás alapján értékelték, a problémák súlyosságának napi nyilvántartásának első 21 elemén alapuló pontozási rendszer segítségével. A 21 tétel mindegyikét 1-től (egyáltalán nem) 6-ig (szélsőséges) terjedő skálán értékelték; így a maximális pontszám 126 lehetett. Mindkét vizsgálatban a YAZ-t kapó nőknél statisztikailag szignifikánsan nagyobb javulás volt tapasztalható a problémák súlyosságának napi nyilvántartásában. Az elsődleges vizsgálatban az átlagos csökkenés (javulás) a kiindulási értékhez képest 37,5 pont volt a YAZ-t szedő nőknél, szemben a placebót szedő nők 30,0 pontjával.

Akne klinikai vizsgálatok

Két multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban 889, 14 és 45 év közötti, mérsékelt aknés személy kapott YAZ-t vagy placebót hat 28 napos cikluson keresztül. Az elsődleges hatékonysági végpontok a gyulladásos elváltozások, a nem gyulladásos elváltozások, az összes elváltozás százalékos változása, valamint a 6. ciklus 15. napján a vizsgáló statikus globális értékelési skáláján (ISGA) “tiszta” vagy “majdnem tiszta” minősítéssel rendelkező alanyok százalékos aránya voltak, amint azt a 3. táblázat mutatja:

3. táblázat: A pattanásos vizsgálatok hatékonysági eredményei*

Folát-kiegészítéssel végzett klinikai vizsgálatok

A Bejaz fejlesztési programja két klinikai vizsgálatból állt.

Az egyik vizsgálat egy multicentrikus,randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált, párhuzamos csoportos amerikai vizsgálat volt. A plazmafolát és a vörösvérsejtek folsavszintjét vizsgálták a YAZ + 0,451 mg levomefolát-kalciummal végzett 24 hetes kezelés során, összehasonlítva a csak YAZ-t a folsavval dúsított élelmiszerekkel rendelkező amerikai populációval. Összesen 379 egészséges, 18 és 40 év közötti, a folsavpótlásra vonatkozó korlátozásokkal nem rendelkező nő kapott YAZ + levomefolát-kalciumot (N= 285) vagy YAZ-t (N=94). A 24. héten a plazma- és RBC-folátkoncentrációk voltak a társ-fő végpontok. A 3. és 4. ábra a plazma-, illetve az RBC-folsavra vonatkozó eredményeket mutatja a vizsgálat egyes ágaiban értékelt alanyok körében.

3. ábra: Amerikai vizsgálat: A plazmafolátok középkoncentráció-idő görbéi (és SD) a YAZ + levomefolát-kalcium és a YAZ napi orális adagolását követően

Aritmetikai átlagértékek alapján4…heti méréseken alapuló számtani standard eltérésekkel együtt jelennek meg, amelyek a jobb olvashatóság érdekében csak egy irányban jelennek meg. Az adatok a protokollonkénti elemzési populációkon alapulnak. A feltüntetett SD-sáv egyetlen SD-t jelent.

4. ábra: Amerikai tanulmány: Az RBC-folátok középkoncentráció-idő görbéi (és SD) a YAZ + levomefolát-kalcium és a YAZ napi orális beadása után

Aritmetikai átlagértékek alapján4…heti méréseken alapuló számtani standard eltérésekkel együtt jelennek meg, amelyek a jobb olvashatóság érdekében csak egy irányban jelennek meg. Az adatok a protokollonkénti elemzési populációkon alapulnak. A feltüntetett SD-sáv egyetlen SD-t jelent.

A második vizsgálatban a plazmafolsavra, az RBC-folsavra és a keringő folsav-metabolitok profiljára gyakorolt farmakodinamikai hatást vizsgálták 24 hetes kezelés során a0.451 mg levomefolát-kalciummal vagy 0,4 mg folsavval (a 0,451 mg levomefolát-kalciummal egyenértékű dózis), mindkettő 3 mg DRSP/0,03 mg EE-vel (Yasmin) kombinálva, majd 20 hetes, csak Yasmin-nal végzett nyílt kezeléssel (eliminációs fázis). Százhetvenkét egészséges, 18 és 40 év közötti, folsavval dúsított élelmiszerekkel nem rendelkező és folsav-kiegészítők egyidejű szedése nélküli, német populációból származó nőt randomizáltak a két kezelés egyikébe. Az 5. és 6. ábra a plazma-, illetve az RBC-folsavra vonatkozó eredményeket mutatja a vizsgálat levomfolátos ágában részt vevő értékelhető személyek körében.

5. ábra: Német vizsgálat: A plazmafolátok átlagos koncentráció-idő görbéje (és SD) a Yasmin + levomefolát-kalcium napi orális beadása után

A kéthetenkénti méréseken alapuló számtani átlagértékek vannak feltüntetve számtani szórással együtt. A kezelési fázisban a nők Yasmin + levomefolát-kalciumot kaptak; az eliminációs fázisban minden nő csak Yasmin-t kapott. Az adatok a protokoll szerinti elemzési populációkon alapulnak. A feltüntetett SD-sáv egyetlen SD-t jelent.

6. ábra: Német tanulmány: Meanconcentration-idő görbék (és SD) az RBC-folátoknak a Yasmin + levomefolát-kalcium napi orális adagolása után

A kétheti méréseken alapuló számtani átlagértékek és a számtani standard eltérések szerepelnek. A kezelési fázisban a nők Yasmin + levomefolát-kalciumot kaptak; az eliminációs fázisban minden nő csak Yasmin-t kapott. Az adatok a perprotokoll elemzési populációkon alapulnak. A feltüntetett SD-sáv egyetlen SD-t jelent.

A folsavval történő kiegészítéssel csökkenthető a neurális csődefektusok (NTD-k) előfordulása, ami a randomizált, kontrollált vizsgálatokból, nem randomizált intervenciós vizsgálatokból és megfigyelési tanulmányokból származó bizonyítékok alapján jól megalapozott. Ezért a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) és az U.S. Preventive Services Task Force azt ajánlja, hogy a szülőképes korú nők legalább 0,4 mg (400 mcg)-os napi adagban fogyasszanak kiegészítő folsavat1,6.

1. US Preventive Services Task Force. Folsav az idegcsődefektusok megelőzésére: US Preventive Services Task ForceRecommendation Statement. Ann Intern Med 2009;150:626-631.