FarmakodinamikaSzerkesztés
A cetirizin a hisztamin H1-receptor erősen szelektív antagonistájaként hat. A H1-receptor Ki értéke a cetirizin esetében körülbelül 6 nM, a levocetirizin esetében 3 nM, a dextrocetirizin esetében pedig 100 nM, ami azt jelzi, hogy a levorotatorikus enantiomer a fő aktív forma. A cetirizin 600-szoros vagy nagyobb szelektivitással rendelkezik a H1-receptorral szemben számos más helyhez képest, beleértve többek között a muszkarin acetilkolin-, szerotonin-, dopamin- és α-adrenerg receptorokat. A gyógyszer 20 000-szeres vagy nagyobb szelektivitást mutat a H1-receptor számára az öt muszkarin acetilkolin-receptorral szemben, és ezért nem mutat antikolinerg hatást. A hERG-csatorna elhanyagolható mértékű gátlását mutatja (IC50 > 30 μM), és a cetirizin esetében nem észleltek kardiotoxicitást akár 60 mg/nap dózisban sem, ami a normál ajánlott dózis hatszorosa, és a cetirizin legmagasabb dózisa, amelyet egészséges alanyokon vizsgáltak.
A cetirizin csak kis mértékben lépi át a vér-agy gátat, és emiatt sok más antihisztaminhoz képest minimális szedációt okoz. Egy pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat szerint a H1-receptor agyi foglaltsága 10 mg cetirizin esetében 12,6%, 20 mg cetirizin esetében 25,2%, 30 mg hidroxizin esetében pedig 67,6% volt. (A 10 mg cetirizin adag körülbelül 30 mg hidroxizin adagjának felel meg a perifériás antihisztamin hatás szempontjából). Az antihisztaminokkal végzett PET-vizsgálatok azt találták, hogy az agyi H1-receptorok 50%-nál nagyobb mértékű foglaltsága a szomnolencia és a kognitív hanyatlás nagy gyakoriságával jár együtt, míg a 20%-nál kisebb mértékű agyi H1-receptor-foglaltságot nem szedatívnak tekintik. Ennek megfelelően a H1-receptor-foglaltság jól korrelált a szubjektív álmossággal 30 mg hidroxizin esetében, de 10 vagy 20 mg cetirizin esetében nem volt korreláció. Mint ilyen, a cetirizin agyi penetrációja és agyi H1-receptor-foglaltsága dózisfüggő, és ezzel összhangban, míg 5-10 mg-os dózisban a cetirizin nem szedatív vagy enyhén szedatív hatásúnak bizonyult, más vizsgálatokban a magasabb, 20 mg-os dózis jelentős álmosságot vált ki.
A cetirizin gátolja az eozinofil kemotaxist és az LTB4 felszabadulását. Boone és munkatársai 20 mg-os dózisban azt találták, hogy atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél gátolta a VCAM-1 expresszióját.
FarmakokinetikaSzerkesztés
FelszívódásSzerkesztés
A cetirizin tabletta vagy szirup formájában történő szájon át történő alkalmazás esetén gyorsan és széles körben felszívódik. A cetirizin orális biológiai hasznosulása legalább 70%, a levocetiriziné pedig legalább 85%. A cetirizin Tmax értéke a készítménytől függetlenül körülbelül 1,0 óra. A cetirizin farmakokinetikája lineárisan növekszik az adaggal az 5 és 60 mg közötti tartományban. Egyszeri adagot követő Cmax értéke 10 mg esetén 257 ng/ml, 20 mg esetén 580 ng/ml. Az étel nincs hatással a cetirizin biológiai hozzáférhetőségére, de azt találták, hogy a Tmax 1,7 órával késlelteti (azaz körülbelül 2,7 órára) és 23%-kal csökkenti a Cmax-ot. Hasonló eredményekről számoltak be a levocetirizin esetében, amelynek Tmax értéke 1,25 órával késett és Cmax értéke körülbelül 36%-kal csökkent, ha magas zsírtartalmú étkezéssel együtt adták be. A cetirizin állandósult szintjei 3 napon belül jelentkeznek, és krónikus adagolás esetén nincs felhalmozódás a gyógyszerben. 10 napon át napi egyszeri 10 mg cetirizin adagolását követően az átlagos Cmax 311 ng/ml volt.
MegoszlásSzerkesztés
A cetirizin átlagos plazmafehérje-kötődése a 25 és 1000 ng/ml közötti tartományban a koncentrációtól függetlenül 93-96%-osnak bizonyult. Több vizsgálatban is 88-96%-os plazmafehérje-kötődést jelentettek. A gyógyszer nagy affinitással kötődik az albuminhoz, míg az α1-savas glikoprotein és a lipoproteinek sokkal kevésbé járulnak hozzá a teljes plazmafehérje-kötődéshez. A levocetirizin nem kötött vagy szabad frakciója a jelentések szerint 8%. A cetirizin valódi megoszlási térfogata nem ismert, de becslések szerint 0,3-0,45 L/kg. A cetirizin rosszul és lassan jut át a vér-agy gáton, ami elsősorban kémiai tulajdonságainak, de kisebb mértékben a P-glikoprotein szubsztrátként való aktivitásának is köszönhető.
MetabolizmusSzerkesztés
A cetirizin nem megy át kiterjedt metabolizmuson. Nevezetesen nem metabolizálódik a citokróm P450 rendszerben. Emiatt nem lép jelentős kölcsönhatásba olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják vagy indukálják a citokróm P450 enzimeket, mint például a teofillin, eritromicin, klaritromicin, cimetidin vagy alkohol. Bár a cetirizin nem megy át kiterjedt metabolizmuson vagy a citokróm P450 enzim általi anyagcserén, némi anyagcserén megy keresztül más módon, amelynek metabolikus útvonalai közé tartozik az oxidáció és a konjugáció. A változatlan cetirizinre visszavezethető plazma radioaktivitás 2 órán belül több mint 90%, 10 órán belül 80%, 24 órán belül pedig 70%, ami korlátozott és lassú metabolizmust jelez. A cetirizin átalakulásáért felelős enzimeket nem azonosították.
EliminációSzerkesztés
A cetirizin körülbelül 70-85%-ban a vizelettel és 10-13%-ban a széklettel eliminálódik. A vizelettel kiürülő cetirizin körülbelül 50-60%-a változatlan formában távozik. A vizelettel aktív transzportmechanizmuson keresztül eliminálódik. A cetirizin eliminációs felezési ideje egészséges felnőtteknél 6,5 és 10 óra között mozog, a vizsgálatok átlaga körülbelül 8,3 óra. Hatásának időtartama legalább 24 óra. A cetirizin eliminációs felezési ideje időseknél (12 órára), májkárosodásban (14 órára) és vesekárosodásban (20 órára) megnövekszik.