Correlation of normal thyroid ultrasonography with thyroid tests

Introduction

A pajzsmirigy működésének és szerkezetének rendellenességei gyakran előfordulnak, és számos tényező, például környezeti tényezők és genetika, életkor, nem befolyásolhatják ezeket az eltéréseket (1). Az USA-t már régóta használják a pajzsmirigybetegségek diagnosztikájában és nyomon követésében (2). Az US ideális képalkotó módszer a pajzsmirigy értékelésére, mivel könnyen elvégezhető, nem drága, nem invazív, ionizált sugárzástól mentes módszer. Nemcsak a noduláris pajzsmirigybetegségek, hanem az autoimmun pajzsmirigybetegségek (AITD) kimutatására is alkalmazzák (3,4).

Az AITD-ben a pajzsmirigy echogenitásának csökkenése a limfocita infiltráció és a normális szöveti struktúra megbontása miatt következik be, és a csökkent echogenitás jelenléte az US-ben segíthet az AITD korai diagnózisában (2,5-7).

Kim et al, arról számolt be, hogy a valós idejű US segít a diffúz pajzsmirigybetegségnek a normális pajzsmirigyparenchimától való megkülönböztetésében (8).

A csökkent echogenitás vagy, szabálytalan visszhangmintázat az US-ben a pajzsmirigy diszfunkcióval való összefüggése jól ismert (9). A normális US és a pajzsmirigyvizsgálatok közötti korrelációt mutató adatok azonban korlátozottak. Vizsgálatunkban kizártuk a noduláris pajzsmirigybetegségeket, és célunk a pajzsmirigy parenchyma echogenitásának és a laboratóriumi paramétereknek az összehasonlítása volt.

Módszerek

A betegeket konzekvensen választottuk ki azon betegek közül, akiket más kórházakban végzett US-vizsgálattól függetlenül pajzsmirigy-értékelésre irányítottak kórházunkba, és akiket először nálunk vetettek alá US-vizsgálatnak. Összesen 681 alany (552 nő, 129 férfi) került be a vizsgálatba. A vizsgálatból kizárták azokat az alanyokat, akik (i) ismert pajzsmirigybetegségben szenvedtek és a kapcsolódó gyógyszeres kezelést kapták, (ii) pajzsmirigygumókkal rendelkeztek, (iii) pajzsmirigyműtéten estek át, (iv) a fej-nyak régiójában sugárkezelésben részesültek, (v) radioaktív jódterápián estek át, és (vi) terhes nők. A vizsgálati alanyokat két csoportra osztottuk: normál (1. csoport) és hipoechoikus (2. csoport) US echogenitás szerint. Az összes alany pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), szabad T4 (fT4), pajzsmirigy-peroxidáz antitest (TPOAb), anti-thyroglobulin antitest (TgAb) értékeit és az alacsony TSH-val rendelkező alanyok pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor antitest (TRAb) eredményeit rögzítettük. Az US-vizsgálatokat két endokrinológus végezte, akik havonta több mint 1000 US-vizsgálatot végeztek (AAT, CK). A pajzsmirigy hipoechogenitásának értékelésében a megfigyelőkön belüli és a megfigyelők közötti eltérés kevesebb mint 5% volt.

A hipoechogenitást mindkét pajzsmirigylebenyen belül vizsgálták. A hipoechogenitást a pajzsmirigyparenchima és a környező nyaki izmok visszhangeloszlásának összehasonlításával mutatták ki. Az echogenitást három csoportba sorolták: (I) enyhe (n=119); (II) mérsékelt (n=139); (III) kifejezett (n=120). Az US-t 12 MHz-es lineáris szondával (Hitachi EUB 7000 HV) végeztük. Az éjszakai koplalást követően vérmintákat vettek a pajzsmirigyvizsgálatokhoz. TSH: (0,27-4,2 µ IU/ml) (Roche Cobas Elecsys 601), fT4: (0,9-1,7 ng/dl), TgAb (0-40 IU/mL), TPOAb: (0-35 IU/mL) immunokemilumineszcens teszttel, a TRAb-t (0-14 µ/L) pedig RIA (radioimmunoassay) (Zentech Ref. no:R-CT100) segítségével mértük.

A vizsgálatból nyert adatokat az SPSS 15.0 statisztikai csomag programmal értékeltük ki. A kvantitatív adatokat átlag, szórás, legalacsonyabb és legmagasabb értékek, a kvalitatív értékeket pedig számok és százalékok formájában adtuk meg. Az átlagok összehasonlításánál Student’s t-tesztet, a kategorikus adatok kiértékelésénél chi-square tesztet alkalmaztunk. A Kruskal Wallis-tesztet a több mint két független csoport közötti mediánok összehasonlítására alkalmazták. A folytonos változók közötti összefüggés mértékét Spearman-féle rangkorrelációs elemzésekkel értékelték. A kategorikus adatokat adott esetben a Pearson-féle chi-négyzet vagy a Fisher-féle egzakt teszttel elemezték. A P<0,05 szintű értékeket az elemzések során statisztikailag szignifikánsnak tekintették. Azonban minden lehetséges többszörös összehasonlításnál a Bonferroni korrekciót alkalmaztuk az I. típusú hiba ellenőrzésére.

Eredmények

Az 1. csoportban 303 alany vett részt, 239 (78,9%) nő és 64 (21,1%) férfi; az átlagéletkor 33,5±11,9 (tartomány, 18-66) év volt. Az 1. csoportba tartozó alanyok 86,1%-ában (261/303) a TSH normális volt, az fT4 pedig 96%-ban (291/303). A 42 TSH-változással küzdő alany közül 40 (13,2%) TSH-értéke emelkedett volt, míg a fennmaradó 2 (0,7%) alacsony TSH-értékkel rendelkezett. A 12 fT4-változással küzdő személy közül 5 (1,7%) fT4-értéke emelkedett, míg a fennmaradó 7 (2,3%) fT4-értéke alacsony volt. A 20 pozitív pajzsmirigy-antitestet mutató alany közül 19 (6,3%) TgAb-pozitív, 10 (3,3%) TPOAb-pozitív és 9 (2,9%) TgAb- és TPOAb-pozitív volt. A pajzsmirigy-antitestek a csoport 93,7%-ában negatívak voltak. A TRAb-t két alacsony TSH-értékkel rendelkező személynél ellenőrizték, és egyikük pozitívnak bizonyult (1. táblázat). Egy alanynál nyílt hyperthyreosis, két alanynál nyílt hypothyreosis volt. Az 1. csoportba tartozó alanyok 77,6%-ánál minden pajzsmirigyvizsgálat normális volt.

1. táblázat A normális US-sel rendelkező alanyok jellemzői
Teljes táblázat

A 2. csoportban 378 alany vett részt; 313 (82.8%) nő és 65 (17,2%) férfi; az átlagéletkor 37,8±12,7 (tartomány,18-68) év volt.

A 2. csoportba tartozó alanyok 63,8%-a (241/378) mutatott megváltozott TSH- és 16,9%-a (64/378) megváltozott fT4-értékeket. Tizenegy főnél volt emelkedett fT4 (2,9%), míg 53 főnél (14%) alacsony TSH volt. A betegek 77,2%-ának volt TgAb és 77,2%-ának (292/378) TPOAb-pozitivitása; 263 (69,5%) betegnél mind a TgAb, mind a TPOAb pozitív volt. A TRAb pozitív volt a TRAb-t vizsgált 24 alacsony TSH-jú alany közül 10-nél. Ebben a csoportban az alanyok 84,9%-ánál legalább egy pajzsmirigy-antitest pozitív volt. 137 főnek volt normális TSH-ja (36,2%), míg 217 főnek (57,4%) emelkedett TSH-ja és 24 főnek (6,3%) alacsony TSH-ja volt (2. táblázat). A 2. csoport 6,9%-ánál minden pajzsmirigyvizsgálat normális volt. 9 alanynál nyílt hyperthyreosis, 49 alanynál nyílt hypothyreosis volt. Az egyéneket a hypoechogenitás mértékétől függően három kategóriába sorolták: enyhe, közepes és kifejezett hypoechogenitás. Minél inkább nőtt a heterogenitás mértéke, annál nagyobb mértékben emelkedett az anti-tireoglobulin (Anti Tg) és a pajzsmirigy-peroxidáz (Anti TPO) szintje, ami statisztikailag szignifikáns volt (r=0,211, illetve r=0,337 és P<0,001) (3. táblázat). Továbbá, míg a heterogén US és a hyphothyreosisban szenvedőknél nőtt a heterogenitás, a TSH-szint is emelkedett (r=0,339 és P<0,001).

2. táblázat A hypoechoás US-ben szenvedő alanyok jellemzői
Teljes táblázat

3. táblázat Anti Tg, Anti TPO szintek és Anti Tg, Anti TPO pozitivitás a hypoechoás US-ben szenvedő betegeknél a hypoechogenitás mértéke alapján
Teljes táblázat

A Bonferroni korrekció alapján nem volt szignifikáns különbség a TSH és ST4 szintek mediánja tekintetében az Anti Tg negatív és Anti Tg pozitív alcsoportok között az 1. csoportban (illetve P=0.992 és P=0,041). Az Anti TPO negatív és Anti TPO pozitív alcsoportok között szintén nem volt szignifikáns különbség a TSH- és ST4-szintek tekintetében (P=0,940 és P=0,100).

Míg a 2. csoportban az Anti Tg negatív és Anti Tg pozitív alcsoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a Bonferroni korrekció alapján a TSH- és ST4-szintek mediánja tekintetében (P=0,100).368 és P=0,044), az Anti TPO pozitív csoport TSH-szintje magasabb, a medián ST4-szint pedig alacsonyabb statisztikai szignifikanciát mutatott az Anti TPO negatív csoporthoz képest (illetve P<0,001 és P=0,012).

Az alacsony TSH-szintű esetek között a medián TSH-szint statisztikailag hasonló volt az 1. és a 2. csoport között (P=0,812). A magas TSH-szintű esetek között viszont a 2. csoport TSH-szintjének mediánja statisztikailag szignifikánsan magasabb volt az 1. csoporthoz képest (P<0,001).

A pajzsmirigy-antitest-pozitivitás tekintetében a 2. csoportban szignifikáns különbség volt az 1. csoporthoz képest (P<0.001).

A két csoportot összehasonlítva, míg az 1. csoportban 77,6% volt a normális US és a normális pajzsmirigyvizsgálatok korrelációja, addig a 2. csoportban 6,9% (P<0,001). Ezenkívül az átlagéletkor szignifikánsan magasabb volt a 2. csoportban (P<0,001) (4. táblázat).

4. táblázat A normál és hipoechoikus US-mintázatú alanyok összehasonlítása életkor, nem, TSH-státusz és pajzsmirigy-antitest-pozitivitás tekintetében
Teljes táblázat

Diszkusszió

Az US értékes eszköz a pajzsmirigybetegségek diagnózisában (2,10). Az US segítségével kimutathatók a pajzsmirigy echoszerkezetének rendellenességei, mint például a pajzsmirigy hypoechogenitása (11). A pajzsmirigy ultrahangos szöveti echogenitása a szerv sejtszerkezetétől és vaszkularizációjától függ (12). Egy szövettanilag igazolt, de kezeletlen 53 Hashimoto thyreoiditisben szenvedő beteggel végzett vizsgálatban a pajzsmirigy hipoechogenitását súlyos follikuláris degenerációval és a pajzsmirigytüszők eltűnésével hozták összefüggésbe (13). A csökkent alacsony pajzsmirigyecho szintek olyan funkcionális zavarokhoz kapcsolódnak, mint a hyperthyreosis vagy hypothyreosis (12).

Ha az AITD pajzsmirigy-alulműködési tünetekkel jár, könnyen diagnosztizálható a pajzsmirigyhormonszintek és a pajzsmirigy antitestek mérésével. Emellett, ha a tünetek hiányoznak vagy nem specifikusak, és a pajzsmirigy-antitestek negatívak, a betegség diagnosztizálatlan maradhat (14). Ezenkívül a pajzsmirigy-antitestek normális euthyreoid egyéneknél is jelen lehetnek (15). Az NHANES III vizsgálatban az ismert pajzsmirigybetegséggel nem rendelkező személyek 11,3%-a, illetve 10,4%-a volt TPOAb-, illetve Anti Tg-pozitív (16). A hypoechogenitás a pajzsmirigy autoimmunitás korai leletének tekinthető, és már a TPOAb kimutatása előtt észlelhető (5). Ebben az összefüggésben az US meglehetősen kényelmes eszköz ezen betegek kezelésében.

Nordmeyer és munkatársai prospektív vizsgálatukban arról számoltak be, hogy az autoimmun thyreoiditis 84%-os arányban kizárható pusztán a szonográfia alkalmazásával (3).

A kóros US és a pajzsmirigyvizsgálatok közötti kapcsolat jól ismert, azonban kevés olyan tanulmány van, amely a normális US és a pajzsmirigyvizsgálatok közötti kapcsolatot állapítja meg.

Trimboli és mtsai, arról számolt be, hogy az US 90%-os érzékenységgel rendelkezik a normális TSH és a negatív pajzsmirigy-antitestek előrejelzésében, és 81%-os érzékenységgel rendelkezik a normális pajzsmirigy-tesztek előrejelzésében. Ebben a vizsgálatban a kóros US-t mutató betegek 78,4%-ának emelkedett volt a TSH-értéke, míg 76,3%-uk pajzsmirigy-antitest-pozitív volt. A patológiás US-ben szenvedő betegek 9,5%-ának volt normális pajzsmirigyvizsgálata (17). Ugyanezen szerzők egy másik, kisebb mintaszámú vizsgálatában a normális US 85%-os, illetve 90%-os szenzitivitással jelezte előre a normális TSH-t és a negatív pajzsmirigy autoantitesteket (18).

Vejbjerg és munkatársai a pajzsmirigybetegség és pajzsmirigygöbök nélküli betegek (n=2 851) 9,6%-ában pozitív TPOAb-t, 11%-ában pedig pozitív TPOAb-t találtak a normális echogenitású US-ben. Vizsgálataikban kimutatták a csökkent echogenitás és az emelkedett TSH-értékek közötti összefüggést, annak ellenére, hogy a szérumban a pajzsmirigyhormonok a referencia tartományon belül voltak (19).

Pedersen és munkatársai az US értékét az AITD előrejelzésében értékelő tanulmányukban az US-ben csökkent pajzsmirigy echogenitású betegek 64,4%-ában találtak emelkedett TSH-t, alacsony TSH-t és pozitív TPOAb-t, illetve 17,6%-ban és 66,8%-ban. Ugyancsak pozitív TPOAb-t, emelkedett TSH-t és alacsony TSH-t találtak a normális US-sel rendelkező betegek 10,2%-ában, 2%-ában és 7%-ában (14).

A mi vizsgálatunkban a TSH a normális US-sel rendelkező betegek 86,1%-ában normális volt, a pajzsmirigy-antitestek pedig 93,4%-ban negatívak voltak. Az alanyok 77,6%-ánál valamennyi pajzsmirigyvizsgálat normális volt. A heterogén US-csoportban az összes pajzsmirigyvizsgálat normális volt az egyének 6,9%-ánál. A normális US szignifikánsan korrelált a normális pajzsmirigyvizsgálatokkal. Szignifikáns különbség volt megfigyelhető az US homogén csoport és a heterogén csoport között a pajzsmirigy laboratóriumi vizsgálatok tekintetében. A normális US és a szérum TSH kombinációja lényeges információt nyújt a pajzsmirigyműködésről.

A pajzsmirigy rendellenes mintázata az US-en nemcsak a tünetmentes diffúz pajzsmirigybetegség diagnózisában jelent diagnosztikus előrejelzőt, hanem a szubklinikusból a nyílt hypothyreosisba való átmenetben is jó diagnosztikus előrejelző lehet (20,21). Rosário és munkatársai 117 szubklinikus hypothyreosisban szenvedő beteget követtek nyomon 3 éven keresztül. Arról számoltak be, hogy a pozitív TPOAb és/vagy heterogén US-sel rendelkező betegeknél a progresszió az overt hypothyreosisig magasabb volt a normál US-sel és negatív TPOAb-val rendelkező betegekhez képest (31,2%, illetve 9,5%), és a TSH normalizációs aránya is alacsonyabb volt (15,6%, illetve 43%) (22).

A pajzsmirigy autoimmunitásban szenvedő betegeknél a hypothyreosis kialakulása szoros összefüggésben áll a pajzsmirigy hypoechogenitás mértékével. Vizsgálatunkban a TSH-szintek a heterogenitás fokának növekedésével emelkedtek a heterogén US-sel rendelkező és hypothyreosisban szenvedő egyéneknél. Sőt, miközben a heterogenitás foka nőtt az US-ben, az Anti TG és az Anti TPO szint is szignifikánsan emelkedett. Mazziotti és munkatársai arról számoltak be, hogy hypothyreosis akkor alakult ki, ha a pajzsmirigy parenchimájának legalább 48,3%-a hypoechogén volt Hashimoto thyreoiditisben, és hypothyreosis nem alakult ki, ha a pajzsmirigy legalább 38%-a hyperechogén volt. Ezen kívül minden olyan betegnél kimutatták a hypothyreosist, ahol a pajzsmirigyparenchima több mint 68%-a hypoechogén volt (10).

Végeredményben a mi vizsgálatunk is azt jelzi, hogy az US előnyös a normális pajzsmirigyvizsgálatok előrejelzésében, valamint az autoimmun pajzsmirigybetegség meghatározásában. A pajzsmirigy szonográfiája hasznos, egyszerű és nem invazív modalitás, amely a morfológia értékelése mellett értékes információkat nyújt a pajzsmirigy működéséről is.

Acknowledgements

Nincs.

Footnote

Conflicts of Interest: A szerzőknek nincs bejelentendő összeférhetetlensége.

1. Bülow Pedersen I, Laurberg P, Knudsen N, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB. A szérumban lévő pajzsmirigy autoantitestek és a pajzsmirigy funkció és szerkezet rendellenességei közötti összefüggés populációs vizsgálata. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:713-20.
2. Rotondi M, Cappelli C, Leporati P, Chytiris S, Zerbini F, Fonte R, Magri F, Castellano M, Chiovato L. A pajzsmirigy hipoechoikus mintázata ultrahangon nem utal autoimmun pajzsmirigybetegségre kóros elhízásban szenvedő betegeknél. Eur J Endocrinol 2010;163:105-9.
3. Nordmeyer JP, Shafeh TA, Heckmann C. Pajzsmirigy szonográfia autoimmun pajzsmirigygyulladásban. Prospektív vizsgálat 123 betegen. Acta Endocrinol (Copenh) 1990;122:391-5.
4. Kim I, Kim EK, Yoon JH, Han KH, Son EJ, Moon HJ, Kwak JY. A hagyományos ultrahangvizsgálat és a nyíróhullám-elasztográfia diagnosztikus szerepe tünetmentes, diffúz pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeknél: kezdeti tapasztalatok 57 beteggel. Yonsei Med J 2014;55:247-53.
5. Prummel MF, Wiersinga WM. Pajzsmirigy-peroxidáz autoantitestek euthyreoid alanyokban. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2005;19:1-15.
6. Raber W, Gessl A, Nowotny P, Vierhapper H. Pajzsmirigy-ultrahang versus pajzsmirigy-peroxidáz-antitest-meghatározás: négyszázötvenegy alany kohorszvizsgálata. Thyroid 2002;12:725-31.
7. Döbert N, Balzer K, Diener J, Wegscheider K, Vaupel R, Grünwald F. Pajzsmirigy szonomorfológia, pajzsmirigy-peroxidáz antitestek és pajzsmirigyfunkció: új epidemiológiai adatok nem szelektált német munkavállalóknál. Nuklearmedizin 2008;47:194-9.
8. Kim DW, Eun CK, In HS, Kim MH, Jung SJ, Bae SK. A tünetmentes diffúz pajzsmirigybetegség szonográfiás elkülönítése a normális pajzsmirigytől: prospektív vizsgálat. AJNR Am J Neuroradiol 2010;31:1956-60.
9. Shin DY, Kim EK, Lee EJ. Az ultrahangvizsgálat szerepe a kimenetel előrejelzésében levothyroxinnal kezelt szubklinikai hypothyreosisos betegeknél. Endocr J 2010;57:15-22.
10. Mazziotti G, Sorvillo F, Iorio S, Carbone A, Romeo A, Piscopo M, Capuano S, Capuano E, Amato G, Carella C. A szürke skálaelemzés lehetővé teszi a pajzsmirigy echogenitásának mennyiségi értékelését Hashimoto thyreoiditisben szenvedő betegeknél. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;59:223-9.
11. Rago T, Chiovato L, Grasso L, Pinchera A, Vitti P. A pajzsmirigy ultrahangvizsgálat mint eszköz a pajzsmirigy autoimmun betegségek kimutatására és a pajzsmirigy dsfunkció előrejelzésére látszólag egészséges személyeknél. J Endocrinol Invest 2001;24:763-9.
12. Schiemann U, Gellner R, Riemann B, Schierbaum G, Menzel J, Domschke W, Hengst K. Standardizált szürke skálájú ultrahangvizsgálat Graves-kórban: korreláció az autoimmun aktivitással. Eur J Endocrinol 1999;141:332-6.
13. Hayashi N, Tamaki N, Konishi J, Yonekura Y, Senda M, Kasagi K, Yamamoto K, Iida Y, Misaki T, Endo K, et al. Sonography of Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Ultrasound 1986;14:123-6.
14. Pedersen OM, Aardal NP, Larssen TB, Varhaug JE, Myking O, Vik-Mo H. Az ultrahangvizsgálat értéke az autoimmun pajzsmirigybetegség előrejelzésében. Pajzsmirigy 2000;10:251-9.
15. Feldt-Rasmussen U. A tiroperoxidáz, a tiroglobulin és a tirotropin receptor elleni autoantitestek vizsgálatának analitikai és klinikai teljesítménycéljai. Clin Chem 1996;42:160-3.
16. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman LE. Szérum TSH, T(4) és pajzsmirigy antitestek az Egyesült Államok lakosságában (1988-1994): Nemzeti Egészség- és Táplálkozásvizsgálati Felmérés (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002;87:489-99.
17. Trimboli P, Rossi F, Thorel F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. Minden ötödik normális pajzsmirigy ultrahangvizsgálattal rendelkező személynek megváltozott pajzsmirigyvizsgálata van. Endocr J 2012;59:137-43.
18. Trimboli P, Rossi F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. A normális pajzsmirigy ultrahangvizsgálat egyezik-e a normális szérum pajzsmirigyhormonokkal és negatív pajzsmirigy antitestekkel? Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:630-2.
19. Vejbjerg P, Knudsen N, Perrild H, Laurberg P, Pedersen IB, Rasmussen LB, Ovesen L, Jørgensen T. The association between hypoechogenicity or irregular echo pattern at thyroid ultrasonography and thyroid function in the general population. Eur J Endocrinol 2006;155:547-52.
20. Park M, Park SH, Kim EK, Yoon JH, Moon HJ, Lee HS, Kwak JY. Az alapul szolgáló pajzsmirigyparenchima heterogén echogenitása: hogyan befolyásolja ez a pajzsmirigygöb elemzését? BMC Cancer 2013;13:550.
21. Díez JJ, Iglesias P. Spontán szubklinikai hipotireózis 55 évnél idősebb betegeknél: a természetes lefolyás és a nyílt pajzsmirigy-elégtelenség kialakulásának kockázati tényezőinek elemzése. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4890-7.
22. Rosário PW, Bessa B, Valadão MM, Purisch S. Az enyhe szubklinikus hypothyreosis természetes lefolyása: az ultrahang prognosztikai értéke. Thyroid 2009;19:9-12.