COVID Long Haulers:

A hosszú COVID nem könnyen definiálható. Íme, amit a klinikusoknak tudniuk kell a betegek alcsoportjairól, a lehetséges szervi károsodásokról. Plusz, hogy a COVID utáni fáradtság mennyire hasonlít a CFS-re és más, korábbi fertőző betegségek kitörésekor tapasztalt tünetekre.

Az orvosi véleményt Don L. Goldenberg

A hosszú COVID meghatározása: 3 megkülönböztetett betegcsoport

A “COVID long haulers”, “long COVID” és “Post COVID Syndrome” kifejezéseket az elmúlt hónapokban felváltva használták azon személyek leírására, akik megfertőződtek a SARS-CoV-2 vírussal, és a “gyógyulás” után továbbra is tüneteket tapasztalnak. Ezek a kifejezések azonban félrevezetőek lehetnek az egészségügyi szolgáltatók, a betegek, sőt a média számára is, mivel három különböző betegcsoportot jelölnek, akiknél a tünetek elhúzódnak, és általában a COVID-19 fertőzést követő 1 hónapnál hosszabb ideig tartanak.

Amint azt a PPM szerkesztőbizottsági tanácsadója, Don L. Goldenberg, How the COVID-19 Pandemic is Affecting You and Your Healthcare (Armin Lear Press), ezek az alcsoportok a következők:

1. Kritikus állapotú betegek, akik szinte mind intenzív osztályra kerültek, akiknek várhatóan hosszú (gyakran hónapokig tartó) felépülési ideje lesz, és maradandó szervi károsodást szenvedhetnek, különösen a tüdőben.
3. Egy meghatározatlan számú beteg, akiknél enyhe vagy súlyos fertőzést követően szervi károsodás/működési zavar, például myocarditis vagy encephalopathia alakul ki. A hosszú távú következmények nem tisztázottak. (Bővebben a kardiovaszkuláris kockázatokról a COVID hosszútávú betegeknél)
4. Néhány betegnél – egyes sorozatokban becslések szerint akár 10%-nál1 – elhúzódó, több rendszerre kiterjedő tünetek jelentkeznek, a szervi károsodás vagy diszfunkció bizonyítéka nélkül. Ezeknél a betegeknél leggyakrabban súlyos kimerültség, fejfájás, myalgiák, valamint hangulati és kognitív zavarok fordulnak elő normális fizikális és laboratóriumi leletek mellett. Ez az az alcsoport, amelynek tünetei leginkább hasonlítanak a vírusos fáradtság utáni szindrómához (PVFS), a krónikus fáradtság szindrómához (CFS) – amelyet az Egyesült Királyságban jóindulatú myalgikus encephalomyelitisnek (BME) is neveznek -, a fibromyalgiához és más kapcsolódó, kevéssé ismert, krónikus fáradtsággal és fájdalommal járó rendellenességekhez. Ezekben az állapotokban nem találtak erős bizonyítékot szervi károsodásra vagy tartós és jelentős immunrendszeri/gyulladásos eltérésekre.

Az interneten és a betegek harmadik alcsoportjának támogató csoportjai között zajló zűrzavar és vita tükrözi a CFS-sel kapcsolatos félreértéseket az elmúlt 40 évben mind az Egyesült Államokban, mind az Egyesült Királyságban.2,3

Azt tudjuk eddig, hogy a COVID-19 túlélőinek ez a széles csoportja a jelek szerint nem épül fel teljesen, és hogy jelentős különbségek vannak azok között, akiknél szervi károsodás következik be, és azok között, akiknél nem.

Azt is tudjuk, hogy bár a COVID-19 több férfit ölt meg, mint nőt, úgy tűnik, hogy a hosszú ideig tartó betegek túlnyomórészt nők. Egy párizsi kórház orvosai nemrégiben arról számoltak be, hogy a 2020. május közepe és július vége között általuk kezelt hosszútávú betegek között a nők 4:1 arányban voltak többen a férfiaknál – ugyanolyan arányban, mint amilyen arányban a CFS-ben a nők vannak többen a férfiaknál.1

Amíg az orvosi közösség a COVID-19 akut szakaszának megértésén dolgozik, a hosszú távú következmények további kihívást jelentenek a vírus fennmaradásának megértésében. Itt azt vizsgáljuk meg, hogy a klinikusok és a kutatók mit találnak a COVID-19 betegeknél a COVID-19 fertőzést követő lehetséges szervi károsodással kapcsolatban, és hogyan alakul a krónikus vírus utáni fáradtság.

Súlyos COVID-19 utáni szindróma és szervi károsodás

Mint fentebb említettük, néhány enyhe vagy közepesen súlyos COVID-fertőzött betegnél szervi károsodás (1. és 2. alcsoport), leginkább myocarditis vagy encephalopathia alakul ki. Dr. William Li, az Angiogenesis Foundation (AF) alapítója szerint, aki jelenleg az új coronavírus kutatásával, különösen annak hosszú távú következményeivel foglalkozik, néhány tartós szervi károsodással vagy működési zavarral küzdő betegnél érrendszeri kapcsolat állhat fenn.4

Dr. Li és egy nemzetközi kutatócsoport valami atipikus dolgot vett észre egy légúti vírus esetében – az érrendszeri endotélsejteket fertőzte meg és károsította az endotéliumot. A csoport összehasonlította a COVID-19-ben elhunyt betegek tüdejének boncolását az influenzában elhunyt betegekével. A COVID-19-es tüdőben kilencszer annyi mikrothrombus volt, mint az influenzás tüdőben.

Dr. Li úgy véli, hogy három fő összetevő játszhat szerepet: a mikrovaszkuláris károsodás, a tartós gyulladás, amelynek autoimmun összetevője is lehet, és a neuropátia. Fontos megjegyezni, hogy Dr. Li megállapításai a COVID-fertőzésben elhunyt betegeken alapulnak, nem pedig azokon, akik hosszú COVID-vel élnek.

Hosszú COVID és posztvírusos fáradtság

Mint említettük, a COVID-fertőzésből1 felépülő betegek akár 10%-ánál látszólag elhúzódó tünetek jelentkeznek, amelyek a PVFS-re vagy CFS-re (3. alcsoport) hasonlítanak. A klinikusok felidézhetik, hogy mindkét fáradtságszindróma kapcsolatban áll korábbi fertőző betegségek kitörésével. Például:

• 2003 SARS

o Az orvosok PVFS-t figyeltek meg a betegeknél a 2003-as SARS-járvány (szintén koronavírus) után, amely világszerte 8096 embert érintett.5

o Ez a SARS-CoV vírus a diagnózist követően akár 1 évvel is PVFS-ről számoltak be a felépült betegek több mint felénél; a tünetek gyakran alvászavarokkal együtt jelentkeztek.5

o A SARS-ból felépült emberek 4 éves követéses értékelése Hongkongban azt mutatta, hogy 40,3%-uk krónikus fáradtságról számolt be, és 27,1%-uk megfelelt a CFS diagnosztikai kritériumainak6.

• 1918-as spanyolnátha

o Az 1918-as A (H1N1) influenza-járványt követően a PVFS/CFS magas arányára volt bizonyíték, és a fáradtság volt a leggyakoribb hosszú távú tünet.7

• 2009-es A (H1N1)

o Norvég kutatók ennek az influenza-járványnak a maradandó tüneteit tanulmányozva megállapították, hogy a fertőzés a CFS több mint kétszeresére emelkedett kockázatával járt együtt. A kutatók nem észlelték a CFS megnövekedett kockázatát a védőoltást követően.8

Az Ebola-vírusos betegeknél is beszámoltak vírusfertőzés utáni fáradtságról. Egy keresztmetszeti vizsgálat becslése szerint az Ebola-vírusból felépült emberek 28%-a tapasztalt szokatlan fáradtságot a felépülés után. Az Ebola utáni szindróma tünetei közé tartoztak még az ízületi fájdalmak, izomfájdalmak, fejfájás, szemproblémák és alvászavarok. Végezetül néhány jelentés megpróbálta kapcsolatba hozni az Epstein-Barr-vírust (EBV), az emberi herpeszvírust, amely fertőző mononukleózishoz vezethet, az új koronavírussal és az autoimmun válasszal, de meggyőző adatokra még szükség van.9-11

Tünetek átfedése:

Sok klinikus és kutató hasonlítja össze a mai koronavírus poszt-akut hatásait a PVFS-sel és a CFS-szel. Natalie Lambert, PhD, az Indiana University School of Medicine docense és a Lambert Lab igazgatója a Survivor Corps-szal, egy hosszútávúakat támogató csoporttal együttműködve publikálta a Long-Hauler Symptom Survey-t (hosszútávú tünetek felmérése). A felmérés több mint 4000 COVID-19 beteg beszámolóját tartalmazza.12 A leggyakoribb tünetek, amelyeket a csoportja feltárt, a kimerültség (fizikai és mentális), egyéb kognitív zavarok, fejfájás, myalgiák, dyspnoe, gyomor-bélrendszeri, alvási és hangulatzavarok voltak.12

Ezek a tünetek hasonlóak a PVFS vagy CFS esetén jelentett tünetekhez. A légszomj és az íz- és szaglás elvesztése azonban sokkal gyakoribbnak tűnik a poszt-COVID-szindrómás betegeknél.

Practical Takeaways

Míg a PVFS nem újdonság az orvosi közösség számára, nincs egyértelmű út a kezeléshez. Ennél is fontosabb, hogy még mindig nincs elegendő ismeret a vírusfertőzés utáni fáradtság pontos okairól vagy következményeiről a COVID-19 fertőzésből felépülő betegeknél.

A COVID-19 fertőzésből felépülők által jelentett folyamatos tüneteket komolyan kell venni és ennek megfelelően kell kezelni. Ahogyan azt Dr. Anthony Fauci 2020 júliusában kijelentette: “Anekdotikusan nem kérdéses, hogy jelentős számú olyan személy van, akiknél a vírus okozta fáradtság utáni szindróma valóban, sok tekintetben hetekig munkaképtelenné teszi őket az úgynevezett gyógyulást és a vírus kiürülését követően, ami erősen utal a myalgikus encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindrómára.”1

John Brooks, MD, a CDC COVID-reagálási csoportjának főorvosa azt jósolta, hogy “a hosszú COVID az Egyesült Államokban tízezres nagyságrendben, esetleg százezreket érinthet. “13

Tovább a COVID forrásoldalunkon.”

A PPM 2021. január/februári számában a telemedicinális vizsgálatok (és receptek) elvégzése a fájdalom, a reumás betegségek és a krónikus fejfájás esetében. Plusz, hogy mire kell figyelni a COVID-19 fertőzésből felépülőknél, beleértve a kardiológiai kockázatokat.

1. Rubin R. As Their Numbers Grow, COVID-19 “Long Haulers” Stump Experts. JAMA. 2020;324(14):1381-1383.

2. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study. BMJ. 2006;333:575.

3. Wessely S, Chalder T, Hirsch S, et al. Postinfectious fatigue:prospective cohort study in primary care. Lancet.1995;345:1333-8.

4. Angiogenesis Foundation. A COVID-19 érrendszeri betegség. Elérhető az alábbi címen: https://angio.org/covid-19/ Hozzáférés: November 20, 2020.

5. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. One-year outcomes and health care utilization in survivors of severe acute respiratory syndrome. Arch Intern Med. 2007;167(12):1312-1320.

6. Lam MHB, Wing YK, Yu MWM, et al. Mental morbidities and chronic fatigue in severe acute respiratory syndrome survivors: long-term follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(22):2142-2147.

7. TrillaA, TrillaG, DaerC. Az 1918-as “spanyolnátha” Spanyolországban. Clin Infect Dis. 2008;47(5):668-673.

8. MagnusP, GunnesN, TveitoK, et al. Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is associated with pandemic influenza infection, but not with an adjuvanted pandemic influenza vaccine. Vaccine. 2015;33:6173-6177.

9. Wilson HW, Amo-Addae M, Kenu E, Ilesanmi OS, et al. Post-Ebola Syndrome among Ebola Virus Disease Survivors in Montserrado County, Liberia 2016. Biomed Res Int. 2018;28:1909410.

10. Harley JB, Chen X, Pujato M, et al. Transcription factors operate across disease loci, with EBNA2 implicated in autoimmunity. Nat Genet. 2018;50(5):699-707.

11. Im JH, Lee J-S, Kwon HY, et al. Epstein-Barr-vírus és citomegalovírus reaktiváció COVID-19-es betegeknél. 2020. augusztus 17., PREPRINT (1. verzió) Elérhető az alábbi internetcímen: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-52829/v1. Hozzáférés 2020. november.

12. Lambert NJ, Survivor Corps. COVID-19 “Long Hauler” tüneti felmérési jelentés. 2020: Indiana University School of Medicine; 2020. Frissítve 2020. július 7-én.

13. Belluck P. A hosszú távú tünetekkel küzdő Covid-túlélők sürgős figyelmet igényelnek, mondják a szakértők. New York Times. December 4, 2020.