Általános:
A kabergolin biztonságosságát és hatásosságát még nem állapították meg vese- és májbetegségben szenvedő betegeknél. Más anyarozsszármazékokhoz hasonlóan a kabergolin is óvatosan adható súlyos szív- és érrendszeri betegségben, Raynaud-szindrómában, veseelégtelenségben, gyomorfekélyben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő, illetve súlyos, különösen pszichotikus mentális rendellenességben szenvedő betegeknek. Különösen óvatosnak kell lenni, ha a betegek egyidejűleg pszichoaktív gyógyszereket szednek.
A galaktóz-intolerancia, a teljes laktázhiány vagy a glükóz-galaktóz malabszorpció ritka örökletes problémáiban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A kabergolin bármilyen indikációban történő alkalmazása esetén tüneti hipotenzió léphet fel. Óvatosan kell eljárni, ha a kabergolin egyidejűleg adható más, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerekkel.
Az alkohol hatása a kabergolin általános tolerálhatóságára jelenleg nem ismert.
A kabergolin adása előtt ki kell zárni a terhességet, a kezelés után pedig legalább egy hónapig meg kell akadályozni a terhességet.
Májelégtelenség:
A kabergolin tartós kezelésben részesülő, súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél kisebb adagok alkalmazását kell megfontolni. A normál önkéntesekhez és a kisebb fokú májelégtelenségben szenvedőkhöz képest súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, akik egyszeri 1 mg-os adagot kaptak, az AUC emelkedését tapasztalták.
Poszturális hipotenzió:
Poszturális hipotenzió léphet fel a kabergolin beadása után. Óvatosan kell eljárni, ha a kabergolin egyidejűleg olyan más gyógyszerekkel adható, amelyekről ismert, hogy csökkentik a vérnyomást.
Somnolencia/gyors alvásindítás:
A kabergolint somnolenciával hozták összefüggésbe. A dopamin-agonisták Parkinson-kórban szenvedő betegeknél hirtelen alvásindulásos epizódokkal hozhatók összefüggésbe. Ritkán számoltak be a mindennapi tevékenységek során hirtelen fellépő elalvásról, egyes esetekben tudatosság vagy figyelmeztető jelek nélkül. A betegeket tájékoztatni kell erről, és azt kell tanácsolni nekik, hogy a kabergolin kezelés alatt óvatosan vezessenek vagy gépeket kezeljenek. Azoknak a betegeknek, akiknél somnolenciát és/vagy hirtelen alvásindulással járó epizódot tapasztaltak, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől vagy gépek kezelésétől. Továbbá megfontolható az adag csökkentése vagy a terápia abbahagyása. (Lásd 4.7. pont)
Impulzuskontroll-zavarok:
A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozókat tájékoztatni kell arról, hogy az impulzuskontroll-zavarok viselkedési tünetei, beleértve a kóros szerencsejátékot, a fokozott libidót, a hiperszexualitást, a kényszeres költekezést vagy vásárlást, a falásrohamok és a kényszeres evés előfordulhatnak a dopamin-agonistákkal, köztük a Dostinexszel kezelt betegeknél. Ilyen tünetek kialakulása esetén meg kell fontolni a dózis csökkentését/megszakítását.
A fiziológiás szoptatás gátlása/elnyomása:
A többi anyarozsszármazékhoz hasonlóan a kabergolin nem alkalmazható terhesség okozta magas vérnyomásban, például preeklampsziában vagy szülés utáni magas vérnyomásban szenvedő nőknél, kivéve, ha a potenciális előny úgy ítélik meg, hogy meghaladja a lehetséges kockázatot.
Súlyos mellékhatásokról, köztük magas vérnyomásról, szívinfarktusról, görcsrohamokról, stroke-ról vagy pszichiátriai zavarokról számoltak be a szülés után szoptatásgátlás céljából kabergolinnal kezelt nőknél. Néhány betegnél a rohamok vagy a stroke kialakulását súlyos fejfájás és/vagy átmeneti látászavarok előzték meg. A kezelést követően a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell. Ha magas vérnyomás, utaló mellkasi fájdalom, súlyos, progresszív vagy tartós fejfájás (látászavarral vagy anélkül), vagy a központi idegrendszeri toxicitás jelei alakulnak ki, a kabergolint abba kell hagyni, és a beteget azonnal ki kell vizsgálni.
A kabergolinnal végzett szülés utáni vizsgálatokban a vérnyomáscsökkenés többnyire tünetmentes volt, és gyakran a kezelés után 2-4 nappal egyszeri alkalommal észlelték. Mivel a puerperium során a gyógyszeres kezeléstől függetlenül gyakran megfigyelhető vérnyomáscsökkenés, valószínű, hogy a kabergolin beadása után megfigyelt vérnyomáscsökkenések közül sok nem gyógyszer okozta. Mindazonáltal a vérnyomás rendszeres ellenőrzése, különösen a kabergolin beadását követő első néhány napban, javasolt.
A 0,25 mg kabergolin egyszeri adagját nem szabad túllépni a szoptató nőknél, akiket a kialakult szoptatás elnyomására kezelnek, az esetleges poszturális hipotenzió elkerülése érdekében (lásd 4.2 pont). A laktáció elnyomására egyszeri adagban adott 0,5 mg kabergolin hatékonyságát és tolerálhatóságát vizsgáló klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a mellékhatások kockázata ebben az indikációban körülbelül megduplázódik, ha a gyógyszert egyszeri 0,5 mg-os adagban adják.
Hyperprolaktinaemiás rendellenességek kezelése:
Mert mivel az amenorrhoeával/galaktorrhoeával és meddőséggel járó hyperprolactinaemia agyalapi mirigy daganattal társulhat, a kabergolin kezelés megkezdése előtt az agyalapi mirigy teljes körű kivizsgálása javallott.
A kabergolin helyreállítja az ovulációt és a termékenységet a hiperprolaktinaemiás hipogonadizmusban szenvedő nőknél.
Mivel a menstruáció újraindulása előtt terhesség léphet fel, az amenorrhoeás időszak alatt legalább négyhetente, a menstruáció újraindulása után pedig minden alkalommal, amikor a menstruáció három napnál hosszabb ideig késik, terhességi teszt elvégzése javasolt. A terhességet elkerülni kívánó nőknek azt kell tanácsolni, hogy a kabergolin kezelés alatt és a kabergolin abbahagyása után az anovuláció kiújulásáig mechanikus fogamzásgátlást alkalmazzanak. Elővigyázatossági intézkedésként a teherbe esett nőket figyelemmel kell kísérni az agyalapi mirigy megnagyobbodásának jeleinek észlelésére, mivel a terhesség alatt a már meglévő agyalapi mirigy daganatok kiterjedése előfordulhat.
A kabergolin adása előtt ki kell zárni a terhességet. Mivel a klinikai tapasztalatok még korlátozottak, és a készítmény felezési ideje hosszú, elővigyázatossági intézkedésként ajánlott, hogy a rendszeres ovulációs ciklusok elérése után a terhességre törekvő nők a kabergolint a tervezett fogamzás előtt egy hónappal hagyják abba. Amennyiben a kezelés alatt terhesség lépne fel, a kabergolint abba kell hagyni. Elővigyázatossági intézkedésként a teherbe esett nőket figyelemmel kell kísérni az agyalapi mirigy megnagyobbodásának jeleinek észlelésére, mivel a terhesség alatt a már meglévő agyalapi mirigy daganatok kiterjedése előfordulhat.
A kabergolint hosszabb ideig szedő betegeknél rendszeres nőgyógyászati vizsgálat, beleértve a méhnyak és az endometrium citológiáját is, ajánlott.
Fibrózis és szívbillentyűzavar és esetleg kapcsolódó klinikai jelenségek:
A szerotonin 5HT2B receptoron agonista hatású anyarozs-származékok, mint pl. pleuritisz, pleurális folyadékgyülem, pleurális fibrózis, tüdőfibrózis, perikarditisz, perikardiális folyadékgyülem, egy vagy több billentyűt (aorta, mitrális és tricuspidális) érintő szívbillentyű-gyulladás vagy retroperitoneális fibrózis hosszabb ideig tartó alkalmazását követően előfordult. Néhány esetben a szívbillentyűpathia tünetei vagy megnyilvánulásai javultak a kabergolin abbahagyását követően.
Az eritrociták süllyedési sebessége (ESR) kórosan emelkedett a mellhártyagyulladással/fibrózissal összefüggésben. Megmagyarázhatatlanul kóros értékre emelkedő ESR esetén mellkasröntgenvizsgálat javasolt.
Valvulopátia a kumulatív dózisokhoz társult, ezért a betegeket a legalacsonyabb hatásos dózissal kell kezelni. Minden egyes vizit alkalmával újra kell értékelni a kabergolin-kezelés kockázat-előny profilját a beteg számára, hogy meghatározzák a kabergolin-kezelés folytatásának alkalmasságát.
A hosszú távú kezelés megkezdése előtt:
Minden betegnél kardiovaszkuláris vizsgálatot kell végezni, beleértve az echokardiográfiát is, a tünetmentes billentyűbetegség esetleges jelenlétének felmérésére. Célszerű továbbá a kezelés megkezdése előtt elvégezni az eritrociták süllyedési sebességének vagy más gyulladásos markerek, a tüdőfunkció/ mellkasröntgen és a vesefunkció alapvizsgálatát. A billentyűregurgitációban szenvedő betegeknél nem ismert, hogy a kabergolin-kezelés ronthatja-e az alapbetegséget. Ha fibrotikus billentyűbetegséget észlelnek, a beteg nem kezelhető kabergolinnal (lásd 4.3. pont).
A hosszú távú kezelés során:
A fibrotikus betegségek alattomosan kezdődhetnek, és a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a progresszív fibrózis esetleges megnyilvánulásai miatt. Ezért a kezelés során figyelmet kell fordítani a következő jelekre és tünetekre:
– Pleuro-pulmonális betegség, mint például légszomj, légszomj, tartós köhögés vagy mellkasi fájdalom.
– Veseelégtelenség vagy húgyvezetéki/hasi érelzáródás, amely ágyéki/oldali fájdalommal és alsó végtagi ödémával, valamint esetleges hasi csomókkal vagy érzékenységgel járhat, amelyek retroperitoneális fibrózisra utalhatnak.
– Szívelégtelenség: a billentyű- és szívburokfibrózis esetei gyakran jelentkeztek szívelégtelenségként. Ezért a billentyűfibrózist (és a szűkítő perikarditiszt) ki kell zárni, ha ilyen tünetek jelentkeznek.
A klinikai diagnosztikai megfigyelés a fibrotikus rendellenességek kialakulása szempontjából, adott esetben, elengedhetetlen. A kezelés megkezdését követően az első echokardiogramra 3-6 hónapon belül kell sort keríteni, ezt követően az echokardiográfiás monitorozás gyakoriságát a megfelelő egyéni klinikai értékelés alapján kell meghatározni, különös tekintettel a fent említett jelekre és tünetekre, de legalább 6-12 havonta kell elvégezni.
A kabergolint abba kell hagyni, ha az echokardiogram új vagy súlyosbodó billentyűregurgitációt, billentyűszűkületet vagy billentyűlevelek megvastagodását mutatja (lásd 4. pont.3).
Az egyéb klinikai megfigyelés (pl. fizikális vizsgálat, beleértve a szív auskultációját, röntgenfelvétel, CT-vizsgálat) szükségességét egyénileg kell meghatározni.
Kiegészítő megfelelő vizsgálatokat, például eritrocita-süllyedési sebességet és szérum-kreatinin mérést kell végezni, ha ez szükséges a fibrotikus rendellenesség diagnózisának alátámasztására.