A doktrína világpolitikai kontextusban egy általános háború lehetőségére válaszul született, amely a Szovjetunió látens fenyegetése miatt fenyegetett, amikor a szuezi válság után Egyiptomba keveredett. Azzal a hatalmi vákuummal párosulva, amelyet a brit és francia hatalom hanyatlása hagyott a térségben, miután az Egyesült Államok tiltakozott szövetségeseik szuezi háború alatti magatartása ellen, Eisenhower úgy vélte, hogy a helyzet javításához szükséges erős pozíciót tovább bonyolították az egyiptomi Gamal Abdel Nasszer álláspontjai, aki gyorsan kiépítette hatalmi bázisát, és ezt arra használta, hogy kijátssza egymás ellen a szovjeteket és az amerikaiakat, a “pozitív semlegesség” álláspontjára helyezkedve és elfogadva a szovjetek segítségét.
Regionális szinten a doktrína célja az volt, hogy a független arab rezsimek számára alternatívát nyújtson Nasszer politikai ellenőrzésével szemben, megerősítve őket, miközben Nasszer elszigetelése révén elszigetelte a kommunista befolyást. Ezen a téren nagyrészt kudarcot vallott, Nasszer hatalma 1959-re gyorsan megnőtt, amikor is a szomszédos arab országok, például Irak és Szaúd-Arábia vezetésének eredményeit alakíthatta; eközben a szovjet vezetőkkel való kapcsolata megromlott, ami lehetővé tette az Egyesült Államok számára, hogy az alkalmazkodás politikájára térjen át.
A kormányzat a Közel-Keletet az Egyesült Államokkal és szövetségeseivel kapcsolatos jövőbeli külpolitika szempontjából is kritikusnak tekintette. A térségben található a világ olajkészleteinek nagy százaléka, amelyre a szövetségeseknek szükségük volt. Eisenhower tiltakozása a régi szövetségesek – Nagy-Britannia és Franciaország – ellen a szuezi csatorna-válság idején azt jelentette, hogy az USA volt az egyedüli nyugati hatalom a Közel-Keleten, és veszélybe sodorta az USA olajbiztonságát, mivel a Szovjetunió betöltötte a hatalmi vákuumot. Az Eisenhower-doktrína azonban visszalépést jelentett a korábbi politikával szemben; az USA mostantól magára vállalta a közel-keleti katonai fellépés terhét.
A doktrína katonai fellépésre vonatkozó rendelkezéseit csak a következő évben, a libanoni válságban alkalmazták, amikor az USA az ország akkori elnökének, Camille Chamounnak a kérésére beavatkozott.