Embrió beültetés előtti genetikai vizsgálat (PGT)

A beültetés előtti genetikai vizsgálat (PGT) áttekintése

• A beültetés előtti genetikai vizsgálat (PGT) az in vitro megtermékenyítés (IVF) során az embriókat a női méhbe történő esetleges beültetés előtt vizsgálja meg a beültetés sikertelenségét okozó genetikai problémák szempontjából, vetélést és születési rendellenességeket okozhatnak a születendő gyermeknél.
• Ezek a genetikai rendellenességek közé tartozik az embrióban hiányzó vagy plusz kromoszóma (például Down-szindróma), egyetlen gén rendellenességei (például sarlósejtes vérszegénység) vagy a gének átrendeződése, amelyek terhességvesztést és születési rendellenességeket okozhatnak.
• A PGT három konkrét típusát használjuk, ami egy új kifejezés, amely ugyanazokat a funkciókat foglalja magában, mint a korábban elnevezett és ismertebb preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD) és a preimplantációs genetikai szűrés (PGS) embriógenetikai vizsgálatok.
• Az embriológusok a PGT-t arra használják, hogy az IVF során genetikai hibákat találjanak az embriókban, így ezek az embriók nem kerülnek a nő méhébe a terhesség elérése érdekében.

Mi az embriók preimplantációs genetikai vizsgálata (PGT)?

A beültetés előtti genetikai vizsgálat az IVF során az embriókon elvégezhető háromféle vizsgálatra utal:

• A preimplantációs genetikai szűrés abnormális kromoszómaszámra (PGT-A)
• Preimplantációs genetikai vizsgálat monogén (egyedi) betegségre (PGT-M)
• Preimplantációs genetikai vizsgálat strukturális átrendeződésre (PGT-SR) ismert kromoszóma-rendeződési hibákra, például inverzióra és transzlokációra.

A termékenységi szakemberek két fontos okból végzik ezeket a vizsgálatokat. Az egyik annak megállapítása, hogy az embriókban vannak-e genetikai rendellenességek, amelyek gyakran sikertelen beültetést és vetélést okoznak, ami sikertelen IVF-et eredményez. A másik, hogy azonosítani tudják a genetikai hibákkal rendelkező embriókat, amelyek olyan genetikai rendellenességgel rendelkező gyermeket eredményezhetnek, amely halált okozhat, vagy olyan öröklődő betegségeket, mint az izomdisztrófia.

Az ilyen hibákkal rendelkező embriókat kizárják abból, hogy az anya méhébe helyezzék át őket a terhességhez. Kutatások kimutatták, hogy az embriók genetikai hibái a sikertelen terhesség és az élve születés egyik fő oka. A termékenységi szakember konzultálhat a PGT-vizsgálat iránt érdeklődő párokkal a rendelkezésre álló eljárások megvitatása céljából.

A PGT három típusa olyan új kifejezések, amelyek felé az orvostársadalom elmozdul, és amelyek a korábbi kifejezések, a beültetés előtti genetikai szűrés (PGS) és a beültetés előtti genetikai diagnózis (PGD) helyébe lépnek. A PGS funkcióját ma már a PGT-A végzi. A PGD funkcióját most már vagy a PGT-SR vagy a PGT-M végzi. Magukat a vizsgálatokat továbbra is ugyanúgy vagy hasonló módon végzik.

A beültetés előtti genetikai vizsgálat aneuploidiára (PGT-A)

A PGT-A az embriósejtek elemzése annak megállapítására, hogy megvan-e a kromoszómák normális mennyisége. Akár a spermiumok, akár a petesejtek egyenlőtlen osztódása azt eredményezheti, hogy az embriónak túl kevés vagy túl sok kromoszómája van.

A legtöbb embernek 46 kromoszómája van, mivel mindkét szülőtől 23 kromoszómát örököl. Ha egy embrióból vagy sejtből hiányzik egy kromoszóma vagy van egy plusz kromoszómája, azt aneuploidiának nevezzük. A monoszómia egy hiányzó kromoszóma, a triszómia pedig egy plusz kromoszóma.

A gyermek csak a monoszómia egy típusát élheti túl, a Turner-szindrómát, amely az egyik X-kromoszóma hiányát jelenti. A kromoszómapárok triszómiája néha élve születést eredményezhet, Down-szindróma, más néven 21-es triszómia (egy extra kromoszóma a normál 21-es kromoszómapárban), Turner-szindróma (18-as triszómia) és Patau-szindróma (13-as triszómia). A Down-szindróma a Centers for Disease Control and Prevention szerint minden 700. csecsemőből 1-et érint.

Aneuploidia a terhességi beültetés sikertelenségének és a vetélésnek az egyik legnagyobb oka, valamint a gyermekek születési rendellenességeinek egyik fő oka.

A PGT-A jelöltek közé tartoznak:

• Azok a párok, akiknek korábbi terhessége aneuploidiával járt.
• A nők, akiknek két vagy több vetélésük volt.
• A nők, akiknek korábbi embrióbeültetése sikertelen volt.
• A megmagyarázhatatlan meddőséggel diagnosztizált nők.
• 35 évnél idősebb nők.
• Nők, akik számos sikertelen termékenységi kezelésen estek át.

Kapcsolódó olvasmányok: Finding Support, Success and Sydney After Five Miscarriages

Embryo preimplantation genetic testing for a monogenic disease (PGT-M)

A PGT-M olyan specifikus génmutációkat elemez, amelyeket az egyik (vagy mindkét) szülő ismerten hordoz. Az egyik vagy mindkét szülőnél előforduló genetikai rendellenességek családi háttere növelheti annak a lehetőségét, hogy a gyermek genetikai mutációval születik.

Az egyetlen specifikus gént érintő rendellenesség a DNS-szekvencia mutációjára vezethető vissza. Ez olyan betegségeket eredményez, mint a cisztás fibrózis és a sarlósejtes vérszegénység. Öröklött genetikai mutációt is okozhat, mint például a BRCA1 és BRCA2 mutációk, amelyek jelentősen megnövelik a nő mellrák és petefészekrák kockázatát.

A PGT-M során a termékenységi szakember megvizsgálja az embriókat meghatározott genetikai rendellenességekre, mielőtt az embriót esetleg átültetik a nő méhébe.

A PGT-M során olyan gyakori rendellenességeket vizsgálnak, mint:

• Huntington-kór.
• A sarlósejtes vérszegénység.
• Muszkuláris disztrófia.
• Cisztás fibrózis.
• BRCA1 & BRCA2 mutációk.
• Fragile-X szindróma.
• Tay-Sachs-kór.

PGT kromoszóma szerkezeti átrendeződésre (PGT-SR)

AzPGT-SR olyan betegek embrióit elemzi, akiknél ismert kromoszóma szerkezeti átrendeződés, például inverzió vagy transzlokáció található. Az ismert strukturális átrendeződéssel rendelkező betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy nem a megfelelő mennyiségű kromoszómaanyaggal rendelkező embriók jönnek létre. Az érintett embriók kisebb valószínűséggel eredményeznek élve születést. Az ilyen problémákkal küzdő betegeknek gyakran ismételt vetéléseik vannak.

APGT-SR többek között a következő rendellenességeket vizsgálja:

• Robertsonian transzlokációk.
• Reciprokális transzlokációk.
• Non-reciprokális transzlokációk.

Hogyan történik a PGT-A, PGT-SR és PGT-M az embriókon az IVF során?

A három PGT-típus két fő lépése ugyanaz. Az első lépés az embrió biopsziája. A második lépés a biopszia elemzése egy laboratóriumban a DNS genetikai vizsgálatának elvégzése céljából.

A vizsgálat mindkét formájánál a biopszia a blasztociszta (az embriók tenyésztésének 5. vagy 6. napján) fejlődési szakaszában történik. A blasztociszta két sejttípusból áll, a trophectodermából (TE), amely lehetővé teszi a placenta kialakulását, és a belső sejttömegből (ICM), amelyből később a baba fejlődik.

A biopszia során 3-10 sejtet távolítanak el a trophectodermából (a placenta előtti sejtekből) a genetikai rendellenességek laboratóriumi vizsgálatára. A babának szánt sejteket nem zavarják meg. Az eredmények általában a biopsziát követő 7-10 napon belül rendelkezésre állnak. A blasztocisztát közvetlenül a biopszia után lefagyasztják, hogy megvárják a vizsgálat eredményét, majd felolvasztják és egy következő ciklusban átültetik a nőnek.

NGS (újgenerációs szekvenálás) ma már azonosítja a mozaikosságot az embriókban

Az embrióbiopszia laboratóriumi vizsgálata az újgenerációs szekvenálással (NGS) történik, amely molekuláris kiértékelést és nagy teljesítményű számítástechnikát használ a kromoszóma-rendellenesség valószínűségének kiszűrésére. Egészen a közelmúltig az NGS-eredményeket csak abnormálisnak vagy normálisnak tekintették, így az embrió értékelése jó vagy rossz volt.

Az abszolút értékek között azonban létezik egy szürke terület, az úgynevezett mozaikizmus. Az NGS ma már képes azonosítani az ilyen mozaikos embriókat, amelyekben a rendellenes és normális sejtek aránya eltérő. Egy embrió a blasztociszta stádiumban több mint 100 sejtből áll, és egy mozaikos embrióban néhány abnormális, néhány normális. Egy magas szintű mozaikos embriónak túlnyomórészt abnormális és néhány normális sejtje van. Egy alacsony szintű mozaikos embriónak többnyire normális sejtjei vannak.

Régebben a preimplantációs genetikai vizsgálatok nem tudták azonosítani a mozaikosságot. Most az NGS pontosan meg tudja határozni a mozaikosság szintjét, így az orvosok és a betegek teljesebb elemzést kapnak, ami növelheti a sikeres terhesség és szülés esélyét. A genetikai tanácsadóval való konzultációt követően iránymutatást adunk arra vonatkozóan, hogy beültessünk-e vagy sem olyan embriót, amelyben mozaikosság van jelen.”

Kapcsolódó olvasmányok: Genetikai mozaikosság az embriókban: A normális & rendellenes között

Embrió preimplantációs genetikai vizsgálatra vonatkozó megfontolások

PGT kockázatok

Nincsenek dokumentált egészségügyi kockázatok a PGT vizsgálat után született gyermekek számára az anya és a gyermek IVF általi normál egészségügyi kockázatain túl. Az embrió kezelése, biopsziája, lefagyasztása és felolvasztása az embrió károsodásának csekély kockázatát eredményezi, ami egy be nem ültetett embrióhoz vezet. Általában a PGT-vel értékelt embriók körülbelül 5%-a vész el ilyen károsodás miatt.

A PGT másik kockázata a vizsgálati eredmények pontatlansága, mivel a vizsgálat nem 100%-os pontosságú. Emiatt ajánlott, hogy a páciens terhesség esetén tipikus prenatális vizsgálatokon, például amniocentézisen vegyen részt.

A PGT etikai kérdései

Amint a PGT-vizsgálat fejlődik, a technológia további felhasználási lehetősége lehet a gyermeknek embriószelekció útján továbbadandó tulajdonságok kiválasztása. Eredetileg csak az egészséges IVF-szülések számának növelésére használták, és még mindig ez a fő oka a használatának. A PGT-t a jövőben kétségtelenül gyakrabban fogják használni a szülők, hogy az embrió genetikájában olyan tulajdonságokat keressenek, amelyeket át akarnak adni gyermekeiknek, és úgy válogassanak, hogy más tulajdonságokat ne adjanak át.

Ez a PGT-t az eugenika erkölcsi talajára helyezi, amely a múltban az emberi populációnak a kívánt tulajdonságokra irányuló szelektív nemesítéssel történő javítására tett tudományos kísérlet volt. A PGT szakértői úgy látják, hogy ez egyre nagyobb problémát jelent a szolgáltatást nyújtó klinikák és a páciensek számára, akik eldöntik, hogy igénybe veszik-e a szolgáltatást vagy sem. Folyamatos vita folyik arról, hogy mely genetikai tulajdonságokat kell azonosítani, valamint arról, hogy szükség van-e olyan törvényekre, amelyek a klinikák és a betegek számára iránymutatást nyújtanak.

Kapcsolódó olvasmányok: PGT: Betegségek azonosítása, vetélések megelőzése és más