ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS
**ÁLLALKOZÁS ÉS ADAGOLÁS: **
FIGYELEM: A napi 1,5 mg/kg teljes adagot semmilyen körülmények között nem szabad túllépni. Az Amphotericin B túladagolása potenciálisan halálos kimenetelű szív- vagy kardiorespiratorikus leállást eredményezhet (lásd a VIGYÁZS és Túladagolás című fejezetet).
A FUNGIZONE Intravenous (Amphotericin B injekcióhoz) lassú intravénás infúzióval adandó. Az intravénás infúziót körülbelül 2-6 órán keresztül kell beadni (az adagtól függően), betartva az intravénás terápiára vonatkozó szokásos óvintézkedéseket (lásd: ÓVALMASZABÁLYOK: Általános). Az intravénás infúzióhoz ajánlott koncentráció 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml). Mivel a betegek toleranciája nagymértékben változik, az amfotericin B adagját egyénre kell szabni és a beteg klinikai állapotának megfelelően kell beállítani (pl. a fertőzés helye és súlyossága, etiológiai kórokozó, szív- és vesefunkció stb.).
A 20-30 perc alatt beadott egyszeri intravénás tesztadag (1 mg 20 ml 5%-os dextrózoldatban) előnyös lehet. A beteg hőmérsékletét, pulzusát, légzését és vérnyomását 2-4 órán keresztül 30 percenként fel kell jegyezni.
A jó szív- és vesefunkciójú, jól tolerált tesztadaggal rendelkező betegeknél a terápiát általában 0,25 mg/testsúlykilogramm napi adaggal kezdik meg. A súlyos és gyorsan progrediáló gombás fertőzésben szenvedő betegeknél azonban a terápia 0,3 mg/testtömegkilogramm napi adaggal is megkezdhető. Károsodott szív- és vesefunkciójú vagy a tesztdózisra adott súlyos reakcióban szenvedő betegeknél a terápiát kisebb napi adagokkal kell kezdeni (pl.,5 10 mg-ig).
A beteg szív- és veseállapotától függően (lásd: ÓVALLATOK: Laboratóriumi vizsgálatok) az adagokat fokozatosan, napi 5-10 mg-mal lehet növelni a 0,5-0,7 mg/kg végső napi adagig.
Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a specifikus mikózisok felszámolásához szükséges teljes adagigény és kezelési időtartam meghatározásához. Az optimális dózis nem ismert. A teljes napi adag akár napi 1,0 mg/kg-ig, vagy váltakozó napokon adva akár 1,5 mg/kg-ig terjedhet.
Sporotrichosis
A sporotrichosis intravénás amfotericin B-vel történő kezelése akár 9 hónapig is eltarthat, a teljes adag akár 2,5 g is lehet.
Aspergillózis
Aspergillózist intravénásan amfotericin B-vel legfeljebb 11 hónapig kezelték, a teljes dózis legfeljebb 3,6 g volt.
Rhinocerebralis phycomycosis
Ez a fulmináló betegség általában diabéteszes ketoacidózissal együtt fordul elő. Ezért aFUNGIZONE (amphotericin b) intravénás kezelés sikeréhez elengedhetetlen a diabéteszes kontroll helyreállítása. Ezzel ellentétben a tüdőphycomycosis, amely gyakrabban fordul elő hematológiai rosszindulatú daganatokkal összefüggésben, gyakran véletlen lelet a boncoláskor. A rhinocerebralis phycomycosis kezelésére legalább 3 g amphotericin B kumulatív dózisa ajánlott.Bár a 3-4 g-os teljes dózis ritkán okoz tartós vesekárosodást, ez ésszerű minimumnak tűnik, ha klinikai bizonyíték van a mély szövetek inváziójára. Mivel a rhinocerebralis phycomycosis általában gyorsan halálos kimenetelű, a terápiás megközelítésnek szükségszerűen agresszívebbnek kell lennie, mint az indolensebb mycosisoknál alkalmazottnak.
Az oldatok elkészítése
Az alábbiak szerint állítsuk elő: Az 5 mg/ml amfotericin B koncentrátumot először úgy kell elkészíteni, hogy steril tűvel (minimális átmérő: 20 gauge) és fecskendővel 10 ml steril injekcióhoz való vizet, USP, bakteriosztatikus szer nélkül, közvetlenül a liofilizált péksüteménybe nyomunk. Azonnal rázza fel az injekciós üveget, amíg a kolloidoldat tiszta nem lesz. A 0,1 mg amfotericin B permL-t tartalmazó infúziós oldatot ezután további hígítással (1:50) 5%-os, 4,2 feletti pH-jú USP-dextróz injekcióval kapjuk. Használat előtt meg kell győződni az egyes Dextróz injekciótartályok pH-értékéről. A kereskedelmi forgalomban kapható dextróz injekció pH-ja általában 4,2 felett van; ha azonban 4,2 alatt van, akkor 1 vagy 2 ml puffert kell hozzáadni a dextróz injekcióhoz, mielőtt azt a koncentrált amfotericin B oldat hígítására használnák. Az ajánlott puffer a következő összetételű:
Dibázikus nátrium-foszfát (vízmentes) 1,59 g
Monobázikus nátrium-foszfát (vízmentes) 0,96 g
Injekcióhoz való víz, USP qs100.0 Ml
A puffert a dextróz injekcióhoz való hozzáadása előtt sterilizálni kell, vagy abakteriális visszatartó kövön, szőnyegen vagy membránon keresztül történő szűréssel, vagy 30 percig tartó autoklávozással 15 lb nyomáson (121° C).
FIGYELEM: Minden kezelés során szigorúan be kell tartani az aszeptikus technikát, mivel az antibiotikumban vagy a beadásra való előkészítéshez használt anyagokban nincs tartósítószer vagy bakteriosztatikus szer. Az injekciós üvegbe vagy a tágítókba történő minden behatolást steril tűvel kell végezni. Nem szabad sóoldattal feloldani. Az ajánlottaktól eltérő hígítószerek használata vagy bakteriosztatikus szer (pl. benzil-alkohol) jelenléte a hígítószerben az antibiotikum kicsapódását okozhatja. Ne használja a kezdeti koncentrátumot vagy az infúziós oldatot, ha bármelyikben csapadék vagy idegen anyag jelenlétére utaló jelek vannak. Az amfotericin B intravénás infúziójához in-line membránszűrő használható; a szűrő átlagos pórusátmérője azonban nem lehet kisebb, mint 1,0 mikron, hogy biztosítsa az antibiotikum-diszperzió átjutását.
HOW SUPPLIED
FUNGIZONE Intravenous (Amphotericin B for Injection, USP)
Az 50 mg amfotericin B-t tartalmazó, egyetlen injekciós üvegben kapható, sárga vagy narancssárga színű liofilizált pép formájában (amely a gyártást követően részben porrá redukálódhat). NDC 0003-0437-30.
Tárolás
A helyreállítás előtt aFUNGIZONE (amphotericin b) intravénás injekciót hűtőszekrényben, fénytől védve kell tárolni. A koncentrátum (5 mg amfotericin B milliliterenként 10 milliliter steril injekcióhoz való vízzel, USP) sötétben, szobahőmérsékleten 24 órán keresztül vagy hűtőszekrényben 1 hétig tárolható a hatékonyság és a tisztaság minimális elvesztése mellett. A fel nem használt anyagot ezután el kell dobni. Az intravénás infúzióhoz készített oldatokat (0,1 mg vagy annál kevesebb amfotericin B/ml) az elkészítést követően azonnal fel kell használni, és az alkalmazás során fénytől védeni kell.
Felelőli gyártó: MH: Ben Venue Laboratories, Inc., Bedford, OH 44146 USA. Gyártva a következők számára: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Forgalmazza: M: Geneva Pharmaceuticals, Inc., Dayton, NJ 08810 USA. Rev. 2008. szeptember.