A mellékpajzsmirigy-adenóma egyetlen gyógymódja a műtét. Az esetek 95%-ában sikeres. A parathyreoidektómia az érintett mirigy(ek) eltávolítása. A primer hyperparathyreosis kezelésének standardja korábban a kétoldali nyakfeltárás nevű műtéti technika volt, amelynek során a nyakat mindkét oldalon megnyitották, azonosították a mellékpajzsmirigyeket, és eltávolították az érintett szöveteket. Az 1980-as évekre az egyoldali feltárás vált gyakoribbá. A parathyroidectomiát ma már minimálisan invazív módon is el lehet végezni, főként azért, mert a képalkotó eljárásokkal pontosan meg lehet határozni a szövet helyét. A minimálisan invazív technikák közé tartoznak a kisebb nyílt eljárások, a rádióvezérelt és videó-asszisztált eljárások, valamint a teljesen endoszkópos műtétek.
A műtét megkísérlése előtt meg kell találni az érintett mirigyszövetet. Bár a mellékpajzsmirigyek általában a pajzsmirigy hátsó részén helyezkednek el, helyzetük változó. Egyes embereknél egy vagy több mellékpajzsmirigy található a nyak anatómiájában vagy a mellkasban máshol. A mellékpajzsmirigy-adenomák mintegy 10%-a ektopikus, nem a pajzsmirigy hátsó részén, hanem a test más részén, néha a mellkas mediastinumában helyezkedik el. Ez megnehezítheti a lokalizálásukat, ezért különböző képalkotó technikákat alkalmaznak, mint például a sestamibi vizsgálat, az egyfoton emissziós komputertomográfia (SPECT), az ultrahang, az MRI és a CT vizsgálat. néha a mellékpajzsmirigy adenomákat etanol injekcióval, lézerrel vagy ultrahanggal irányított rádiófrekvenciával lehet ablálni.