Egy nemzetközi tudóscsoport új kutatása szerint az A csoportú Streptococcus törzsek kevésbé érzékenyek a penicillinre és más béta-laktám antibiotikumokra, ami szerintük meglepő és egyben aggasztó.
A Journal of Clinical Microbiology című folyóiratban a héten közzétett kutatás a Streptococcus pyogenes 137 olyan törzsét azonosította, amelyeknél egy penicillinkötő fehérje mutációja több béta-laktámmal szembeni csökkent érzékenységgel jár. Az elemzés megállapította továbbá, hogy a mutációk földrajzilag széles körben elterjedtek, és hogy a mutációkat hordozó törzsek képesek a betegek között terjedni.
A Streptococcus A csoport leginkább arról ismert, hogy képes akut torokgyulladást, más néven torokgyulladást okozni, amely becslések szerint évente 600 millió embert érint világszerte. De olyan súlyosabb és halálos fertőzéseket is okozhat, mint az akut reumás láz (amely reumás szívbetegséghez vezethet), a skarlát, a szepszis és a nekrotizáló fasciitis (húsevő betegség), és a fertőző betegségek okozta halálozás 10 leggyakoribb oka között szerepel.
A Streptococcus A csoportos fertőzéseket általában béta-laktám antibiotikumokkal kezelik, ahogy azt évtizedek óta teszik. A tanulmány szerzői azonban arra figyelmeztetnek, hogy az eredmények arra utalnak, hogy a klinikusok többé már nem feltételezhetik a béta-laktámok hatását.
“Ez valóban fontos figyelmeztetés, hogy… a bulinak hamarosan vége lehet” – mondta a tanulmány első szerzője, Dr. James Musser, PhD, a Houston Methodist Kórház patológiai és genomikai orvostudományi tanszékének elnöke. “Ez néhány fontos első lépés lehet a magasabb szintű rezisztencia kialakulásához.”
Az univerzális fogékonyság már nem adott
Az eredmények meglepőek, mondta Musser, mivel 70 éve azt tanítják a mikrobiológusoknak és a klinikusoknak, hogy az A csoportú Streptococcus univerzálisan fogékony a béta-laktám antibiotikumokra. 2019 októberében azonban megjelent egy tanulmány, amely két klonálisan rokon és epidemiológiailag összefüggő S pyogenes törzset azonosított, amelyek mutációkkal rendelkeznek a pbp2x génben és csökkent érzékenységgel az ampicillinre, amoxicillinre és cefotaximra.
Ez a tanulmány arra késztette Mussert és svéd, norvég, finn, izlandi és skót tudósokat, hogy elemezzenek egy 7025 S pyogenes genomszekvenciából álló könyvtárat, hátha találnak más hasonló mutációkkal rendelkező törzseket. Az emm1, emm28 és emm89 szekvenciatípusok izolátumaira összpontosítottak – ezek a leggyakoribb okozói a torokgyulladásnak és a súlyos invazív A csoportú Streptoccus fertőzéseknek az Egyesült Államokban és máshol.
“Számszerűleg rossz szereplők az emberi fertőzésekben” – mondta Musser.
Az elemzésük 137 S pyogenes törzset talált – az elemzett törzsek nagyjából 2%-át -, amelyek a pbpx2 génben olyan mutációkat tartalmaznak, amelyek megváltoztatják a baktérium aminosav-szekvenciáját, ami az egyik aminosavnak egy másikra való cseréjét eredményezi. Ezek a mutációk valószínűleg a béta-laktám antibiotikumoknak való kitettség következtében keletkeztek.
“Bár a 2% viszonylag kevésnek tűnik, őszintén szólva meglepő, hogy a mutációk száma ilyen magas volt, és hogy földrajzilag széles körben elterjedtek, nemcsak az Egyesült Államokban, hanem Kanadában, a skandináv országokban és Skóciában is” – mondta Musser.
Amikor a kutatók antimikrobiális érzékenységvizsgálatot végeztek ezeken az izolátumokon, penicillinnel, ampicillinnel és négy másik béta-laktám antibiotikummal szemben vizsgálva őket, csökkent érzékenységet találtak a vad típusú törzsekhez képest, amelyekből hiányzik a pbp2x mutáció. Emellett 16 olyan esetet is találtak, amikor az azonos emm-típusú törzsek azonos mutációval rendelkeztek. Ezeknek a törzseknek a filogenetikai elemzése pedig azt mutatta ki, hogy klonális rokonságban állnak egymással – ez a megállapítás Musser szerint arra utal, hogy a mutációk nem akadályozzák meg a szervezetet abban, hogy az emberek között terjedjen és invazív fertőzéseket okozzon.
“Nem okoznak úgynevezett káros fitneszhatást, tehát a normál A csoportú streptococcushoz hasonlóan ezek a törzsek is elég jól terjedhetnek emberről emberre” – magyarázta.
A mutációk közvetlen klinikai hatása azonban egyelőre nem világos. Bár a mutációt hordozó törzsek kevésbé voltak érzékenyek a béta-laktám antibiotikumokra, de nem voltak rezisztensek.
“Még nem teljesítik a valódi rezisztencia laboratóriumi definícióját ezekkel a szerekkel szemben” – mondta Musser. Ráadásul – tette hozzá – ő és kollégái nem tudják, hogy ezek a mutációval rendelkező törzsek milyen hatással vannak a betegekre. De aggódik amiatt, hogy mi történhet, ha az A csoportú Streptococcus fertőzőbb törzsei közül néhányan megszerzik a rezisztenciamutációkat.
“Ha egy “szuperterjesztő” törzsben magas szintű rezisztencia alakulna ki, óriási problémáink lennének” – mondta.
Rutinszerű felügyeletet sürgetnek
Musser megjegyezte, hogy mióta a csoport ezt a felfedezést tette, a laboratóriuma rutinszerű felügyeletet kezdett végezni az A csoportú Streptococcus béta-laktámokra való csökkent érzékenységének kimutatására – amit a legtöbb klinikai mikrobiológiai laboratórium nem tesz meg, mert a dogma szerint a béta-laktám-érzékenység nem jelent problémát a szervezetnél. Társzerzői, akik közül sokan diagnosztikai laboratóriumok vezetői, ugyanezt teszik.
“Sokkal éberebbnek kell lennünk ezen a téren” – mondta, hozzátéve, hogy a felügyeletet nemcsak a súlyos fertőzésekből származó izolátumokra, hanem a torokgyík izolátumokra is el kell végezni. “A tanulmányban vizsgált törzsek mindegyike súlyos fertőzésekből származott. Nem tudjuk, mekkora a probléma mértéke a gyakoribb torokgyulladásos helyzetekben.”
Azt is elmondta, hogy az eredmények végső soron aláhúzzák az A csoportú Streptococcus elleni vakcina szükségességét, amin a tudósok már közel 100 éve dolgoznak, kisebb-nagyobb időszakokban. Ezeket az erőfeszítéseket az A csoportú Streptococcus törzsek nagy változatossága hátráltatta.
“Kétségbeesetten szükségünk van egy hatékony vakcinára az A csoportú Streptococcus ellen, mert végső soron ez lesz az igazi megoldás” – mondta. “Ez az egyetlen ésszerű hosszú távú megközelítés ennek a szervezetnek a megfékezésére.”
See also:
Jan 29 J Clin Microbiol abstract