Az okok/öröklődés
Mi okozza a myasthenia gravis-t (MG)?
Az immunrendszer normális esetben védi a szervezetet a betegségekkel szemben, de néha a szervezet ellen fordulhat, ami autoimmun betegséghez vezet. Az MG csak egy a sok autoimmun betegség közül, amelyek közé tartozik az ízületi gyulladás, a lupusz és az 1-es típusú cukorbetegség is.
Mindegyik betegségben az immunsejtek serege, amely normális esetben baktériumokat és betegséget okozó “kórokozókat” támad, tévesen olyan sejteket és/vagy fehérjéket támad meg, amelyek alapvető szerepet játszanak a szervezetben. Az MG legtöbb esetében az immunrendszer az acetilkolin-receptort veszi célba – egy olyan fehérjét az izomsejteken, amely szükséges az izominnervációhoz és végül az összehúzódáshoz (lásd a jobb oldali ábrát).
A normális neuromuszkuláris kapcsolódási ponton egy idegsejt az acetilkolin (ACh) kémiai anyag felszabadításával összehúzódásra késztet egy izomsejtet. Az ACh az ACh-receptorhoz – egy pórushoz vagy “csatornához” az izomsejt felszínén – kötődik, kicsavarja azt, és lehetővé teszi a befelé irányuló elektromos áram beáramlását, amely az izomösszehúzódást váltja ki. Ezek az összehúzódások teszik lehetővé, hogy valaki megmozdítsa a kezét, telefonáljon, átsétáljon egy ajtón vagy bármilyen más akaratlagos mozgást végezzen.
MG akkor fordul elő, amikor az immunrendszer olyan antitesteket termel, amelyek elpusztítják az ACh-receptort (AChR), az idegkémiai acetilkolin (ACh) dokkolóhelyét. Egyes kezelések blokkolják az acetilkolin-észterázt (AChE), az ACh-t lebontó enzimet, míg mások az immunrendszert célozzák.
Az MG-ben szenvedők mintegy 85%-ának vérében az ACh-receptor (AChR) elleni antitestek vannak. Az antitestek (Y alakú fehérje, amelyet az immunsejtek, az úgynevezett B-sejtek használnak a baktériumok és vírusok megtámadására) sok AChR-t céloznak meg és pusztítanak el az izmokon. Ennek következtében az izom ismételt idegjelekre adott válasza idővel csökken, az izmok pedig gyengévé válnak, és végül eltűnnek.
A tudósok nem tudják, mi váltja ki a legtöbb autoimmun reakciót, de van néhány elméletük. Az egyik lehetőség, hogy bizonyos vírusos vagy bakteriális fehérjék “önfehérjéket” utánoznak a szervezetben (például az AChR-t), ami arra serkenti az immunrendszert, hogy akaratlanul megtámadja az önfehérjét.
Az is bizonyított, hogy az immunrendszer egyik mirigye, a thymus szerepet játszik az MG-ben (lásd az alábbi ábrát). A mellkasban, közvetlenül a torok alatt található tímusz nélkülözhetetlen az immunrendszer fejlődéséhez. A magzati élettől kezdve egészen a gyermekkorig a mirigy képezi ki a T-sejteknek nevezett immunsejteket, hogy megkülönböztessék a saját és a nem saját sejteket.
Az MG-ben szenvedők mintegy 15%-ának van thymusdaganata, az úgynevezett thymoma, és további 75%-nak van thymusrendellenessége, az úgynevezett thymushyperplasia. Ha a thymus nem működik megfelelően, a T-sejtek elveszíthetik a saját és a nem saját sejtek megkülönböztetésének képességét, így nagyobb valószínűséggel támadják meg a szervezet saját sejtjeit.
Mi a genetikai hajlam az MG-ben?
Noha az MG és más autoimmun betegségek nem öröklődnek, úgy tűnik, hogy a genetikai hajlam szerepet játszik. Valószínűnek tűnik, hogy genetikai tényezők is hozzájárulnak az MG patogeneziséhez. Bizonyos humán leukocita antigén (HLA) típusokat – az immunrendszer szabályozásáért felelős sejtfelszíni fehérjéket – kapcsolatba hoztak a myastheniával, beleértve a HLA-B8, DRw3 és DQw2 típusokat.1 A MuSK antitest-pozitív myasthenia a DR14 és DQ5 haplotípusokkal (együtt öröklődő géncsoportok) hozható kapcsolatba.2
A legtöbb tanulmány arra utal, hogy ha az embernek van autoimmun betegségben szenvedő rokona, akkor az autoimmun betegség kialakulásának kockázata megnő – minél közelebbi a rokon, annál nagyobb a kockázat.
Még az egypetéjű ikrek esetében is viszonylag kicsi ez a kockázat. A legtöbb tanulmány szerint, ha az egyik ikertestvér autoimmun betegségben szenved, a másiknak kevesebb mint 50% az esélye arra, hogy ugyanebben a betegségben szenvedjen.
Akár azoknál az embereknél, akiknek már van egy autoimmun betegségük, nagyobb a kockázata egy másik betegség kialakulásának. Becslések szerint az MG-ben szenvedők 5-10%-ának van egy másik autoimmun betegsége, amely az MG kialakulása előtt vagy után jelentkezett. Ezek közül a leggyakoribbak az autoimmun pajzsmirigybetegség, a reumatoid artritisz és a szisztémás lupus erythematosus (több szervet érintő betegség).