Ocella

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVALLÁSOK” szakasz részeként szerepel

ÓVALLÁSOK

Tromboembóliás rendellenességek és egyéb érrendszeri problémák

Az OCELLA alkalmazását hagyja abba, ha artériás vagy vénás trombotikus (VTE) esemény történik.

Az OCELLA-val kapcsolatban jelenleg rendelkezésre álló információk alapján a DRSP-tartalmú COC-k a vénás tromboembólia (VTE) nagyobb kockázatával járhatnak, mint a progesztin levonorgesztrelt vagy néhány más progesztint tartalmazó COC-ok. A VTE kockázatát összehasonlító epidemiológiai vizsgálatok arról számoltak be, hogy a kockázat a nem növekedéstől a háromszoros növekedésig terjedt. Az OCELLA alkalmazásának megkezdése előtt egy új COC-használó vagy a DRSP-t nem tartalmazó fogamzásgátlóról áttérő nő esetében mérlegelje a DRSP-t tartalmazó COC kockázatát és előnyeit a VTE kockázatának fényében. A VTE ismert kockázati tényezői közé tartozik a dohányzás, az elhízás és a családban előfordult VTE, valamint egyéb olyan tényezők, amelyek ellenjavallják a COC-k használatát.

A Yasmin (amely 3 mg DRSP-t és 0,03 mg EE-t tartalmaz) és más COC-k – beleértve a levonorgesztrelt tartalmazó COC-ket – használóinak VTE kockázatát több tanulmány is összehasonlította. A szabályozó hatóságok által előírt vagy támogatott vizsgálatokat az 1. táblázat foglalja össze.

1. táblázat: A vénás tromboembólia kockázatának becslései (kockázati arányok) a Yasmin jelenlegi használóinál a más progesztint tartalmazó orális fogamzásgátlók használóihoz képest

Epidemiológiai tanulmány (Szerző, A publikáció éve) Vizsgált népesség	Versenyképes termék (mind alacsony dózisú COC-k; ≤ 0.04 mg of EE)	Hazard Ratio (HR) (95% CI)
i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in the US during the conduct of the study†	HR: 0.9 (0.5-1.6)
EURAS (Dinger 2007) Initiators, including new users*	All COCs available in Europe during the conduct of the study‡	HR: 0.9 (0.6-1.4)
	Levonorgestrel/EE	HR: 1.0 (0.6-1.8)
“FDA-funded study” (2011) New users*	Other COCs available during the course of the study§	HR: 1.8 (1.3-2.4)
	Levonorgestrel/0.03 mg EE	HR: 1.6 (1.1-2.2)
All users (i.e., a vizsgálat kombinált hormonális fogamzásgátlásának megkezdése és folyamatos használata)		A vizsgálat során rendelkezésre álló egyéb COC-k	HR: 1,7 (1,4-2,1)
	Levonorgestrel/0,03 mg EE		HR: 1,5 (1,2-1.8)
*”Új felhasználók” – legalább az előző 6 hónapban nem használtak kombinált hormonális fogamzásgátlót †Ezek közé tartoznak a következő progesztineket tartalmazó alacsony dózisú COC-k: norgestimát, noretindron, levonorgesztrel, desogesztrel, norgesztrel, medroxiprogeszteron vagy etinodiol-diacetát ‡Ezek közé tartoznak a következő progesztineket tartalmazó alacsony dózisú COC-k: Tartalmazza a következő progesztineket tartalmazó alacsony dózisú COC-ket: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, klórmadinon-acetát, gesztodén, ciproteron-acetát, norgestimát vagy noretindron: norgestimát, noretindron vagy levonorgesztrel

Az említett “szabályozási vizsgálatokon” kívül más, különböző felépítésű vizsgálatokat is végeztek. Összességében két prospektív kohorszvizsgálat van (lásd az 1. táblázatot): az amerikai Ingenix , az európai EURAS (European Active Surveillance Study) engedélyezés utáni biztonsági vizsgálat. Az EURAS vizsgálat kiterjesztése, a Long-Term Active Surveillance Study (LASS) nem vett fel további alanyokat, de folytatta a VTE kockázatának felmérését. Három retrospektív kohorszvizsgálat létezik: egy, az FDA által finanszírozott amerikai tanulmány (lásd az 1. táblázatot) és két dániai . Két eset-kontroll vizsgálat van: a holland MEGA vizsgálat elemzése és a német eset-kontroll vizsgálat . Két egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálat van, amelyek a nem halálos kimenetelű idiopátiás VTE kockázatát értékelték: a PharMetrics vizsgálat és a GPRD vizsgálat . Mindezen tanulmányok eredményeit az 1. ábra mutatja be.

11. ábra: VTE kockázata a Yasmin esetében az LNG-tartalmú COC-khez viszonyítva (korrigált kockázat#)

A kockázati arányok logaritmikus skálán ábrázolva; kockázati arány < 1 a VTE alacsonyabb kockázatát jelzi DRSP esetén, > 1 a VTE fokozott kockázatát jelzi DRSP esetén.
*Az “egyéb COC-k” összehasonlítója, beleértve az LNG-tartalmú COC-ket is
† A LASS az EURAS vizsgálat kiterjesztése
#Egyes korrekciós tényezőket magas betűkkel jelöljük: a) jelenlegi erős dohányzás, b) magas vérnyomás, c) elhízás, d) családi anamnézis, e) életkor, f) BMI, g) használat időtartama, h) VTE anamnézis, i) felvételi időszak, j) naptári év, k) oktatás, l) használat időtartama, m) paritás, n) krónikus betegség, o) kísérő gyógyszerek, p) dohányzás, q) expozíció időtartama, r) hely

(Hivatkozások: Ingenix 1, EURAS (European Active Surveillance Study) 2, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) , FDA által finanszírozott tanulmány 3, Danish 4, Danish re-analysis 5, MEGA study 6, German Case-Control study 7, PharMetrics 8, GPRD study 9)

Noha a hormonális fogamzásgátlót használók abszolút VTE-arányai megnövekedtek a nem használókhoz képest, a terhesség alatt még nagyobbak, különösen a szülés utáni időszakban (lásd a 2. ábrát). A VTE kockázatát a COC-ket használó nőknél 10 000 nőévenként 3-9-re becsülték. A VTE kockázata a használat első évében a legmagasabb. A különböző COC-ket alkalmazó nagy, prospektív kohorsz biztonsági vizsgálat adatai arra utalnak, hogy ez a megnövekedett kockázat a nem COC-használókhoz képest a COC-használat első 6 hónapjában a legnagyobb. Az ebből a biztonságossági vizsgálatból származó adatok azt jelzik, hogy a VTE legnagyobb kockázata a COC kezdeti alkalmazása után, illetve (legalább 4 hetes tablettamentes szünetet követően) ugyanazon vagy más COC újrakezdése után áll fenn.

Az orális fogamzásgátlók okozta tromboembóliás megbetegedés kockázata fokozatosan megszűnik a COC-használat abbahagyása után.

A 2. ábra a VTE kialakulásának kockázatát mutatja a nem terhes és szájon át szedhető fogamzásgátlót nem használó nők, a szájon át szedhető fogamzásgátlót használó nők, a terhes nők és a szülés utáni időszakban lévő nők esetében. A VTE kialakulásának kockázatát perspektívába helyezve: Ha 10 000 olyan nőt, aki nem terhes és nem használ szájon át szedhető fogamzásgátlót, egy éven keresztül követnek, közülük 1-5 nőnél alakul ki VTE.

22. ábra: A VTE kialakulásának valószínűsége

Ha megvalósítható, hagyja abba az OCELLA-t legalább 4 héttel a nagyobb műtétek vagy más olyan műtétek előtt és 2 héten keresztül, amelyekről ismert, hogy a tromboembólia fokozott kockázatával járnak.

A szülés után legkorábban 4 héttel kezdje el az OCELLA-t azoknál a nőknél, akik nem szoptatnak. A szülés utáni tromboembólia kockázata a szülés utáni harmadik hét után csökken, míg az ovuláció kockázata a szülés utáni harmadik hét után nő.

A COC-k alkalmazása növeli az artériás trombózisok, például a stroke és a szívinfarktus kockázatát is, különösen azoknál a nőknél, akiknek más kockázati tényezői is vannak ezeknek az eseményeknek.

A COC-ok bizonyítottan növelik az agyi érrendszeri események (trombotikus és vérzéses stroke) relatív és tulajdonítható kockázatát is, bár a kockázat általában az idősebb (>35 éves), magas vérnyomású, dohányzó nők körében a legnagyobb. A COC-k olyan nőknél is növelik a stroke kockázatát, akiknél egyéb kockázati tényezők állnak fenn. Az orális fogamzásgátlókat óvatosan kell alkalmazni a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel rendelkező nőknél.

Az OCELLA alkalmazását megmagyarázhatatlan látásromlás, proptózis, diplopia, papillödéma vagy retina érelváltozás esetén abba kell hagyni. Azonnal értékelje ki a retinavéna trombózisát.

Hyperkalémia

Az OCELLA 3 mg DRSP progesztint tartalmaz, amely anti-mineralokortikoid hatással rendelkezik, beleértve a magas kockázatú betegeknél a 25 mg-os spironolakton adaghoz hasonló hiperkalémia lehetőségét. Az OCELLA ellenjavallt a hiperkalémiára hajlamosító állapotokban (azaz vesekárosodás, májkárosodás és mellékveseelégtelenség) szenvedő betegeknél. Azoknak a nőknek, akik krónikus állapotok vagy betegségek miatt napi, hosszú távú kezelésben részesülnek olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a szérum káliumkoncentrációját, az első kezelési ciklusban ellenőrizni kell a szérum káliumkoncentrációját. A szérum káliumkoncentrációt növelő gyógyszerek közé tartoznak az ACE-gátlók, az angiotenzin-II receptor antagonisták, a káliumkímélő diuretikumok, a káliumpótlás, a heparin, az aldoszteronantagonisták és a NSAID-ok. Fontolja meg a szérum káliumkoncentrációjának ellenőrzését olyan nagy kockázatú betegeknél, akik erős CYP3A4-gátlót szednek hosszú távon és egyidejűleg. Az erős CYP3A4-gátlók közé tartoznak az azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), HIV/HCV-proteázgátlók (pl., indinavir, boceprevir) és a klaritromicin.

A mell és a reproduktív szervek karcinómája

A jelenleg mellrákban szenvedő vagy korábban mellrákban szenvedett nők nem használhatják az OCELLA-t, mivel az emlőrák hormonérzékeny daganat.

Megalapozott bizonyíték van arra, hogy a COC-k nem növelik az emlőrák előfordulását. Bár néhány korábbi vizsgálat azt sugallta, hogy a COC-k növelhetik az emlőrák előfordulását, az újabb vizsgálatok nem erősítették meg ezeket az eredményeket.

Egyes vizsgálatok szerint a COC-k a méhnyakrák vagy az intraepiteliális neoplázia kockázatának növekedésével járnak. Vitatott azonban, hogy ezek az eredmények mennyiben lehetnek a szexuális viselkedésbeli különbségek és egyéb tényezők következményei.

Májbetegség

Sárgaság kialakulása esetén hagyja abba az OCELLA alkalmazását. A szteroid hormonok rosszul metabolizálódhatnak a károsodott májműködésű betegeknél. A májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC alkalmazásának abbahagyását mindaddig, amíg a májfunkció markerei nem normalizálódnak és a COC okozati összefüggéseit ki nem zárják.

A máj adenómák a COC alkalmazásához kapcsolódnak. Az attributív kockázat becsült értéke 3,3 eset/100 000 COC-használó. A májadenomák megrepedése intraabdominális vérzés révén halált okozhat.

A vizsgálatok kimutatták a májsejtes karcinóma kialakulásának fokozott kockázatát a hosszú távú (>8 év) COC-használók esetében. A májráknak tulajdonítható kockázat a COC-használók körében azonban kevesebb, mint egy eset egymillió használóra vetítve.

Az orális fogamzásgátlóval összefüggő kolestázis előfordulhat olyan nőknél, akiknek a kórtörténetében terhességgel összefüggő kolestázis szerepel. Azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében már előfordult COC-vel összefüggő kolestázis, az állapot a későbbi COC-használat során kiújulhat.

A májenzim-emelkedések kockázata egyidejű Hepatitis C kezelés mellett

Az ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tartalmú, dasabuvirral vagy anélkül kombinált Hepatitis C gyógyszeres kezeléssel végzett klinikai vizsgálatok során az etinil-ösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például COC-ket alkalmazó nőknél jelentősen gyakrabban fordult elő a normál érték felső határának (ULN) ötszörösét meghaladó ALT-emelkedés, beleértve néhány esetben az ULN 20-szorosát is. Az Ocella alkalmazását az ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt hagyja abba, dasabuvirral vagy anélkül . Az Ocella körülbelül 2 héttel a Hepatitis C kombinált gyógyszeres kezelés befejezése után újra elkezdhető.

Magas vérnyomás

A jól kontrollált magas vérnyomással rendelkező nők esetében ellenőrizze a vérnyomást és hagyja abba az OCELLA alkalmazását, ha a vérnyomás jelentősen emelkedik. A nem kontrollált magas vérnyomásban vagy érrendszeri betegséggel járó magas vérnyomásban szenvedő nők nem alkalmazhatják a COC-ket.

A COC-ket szedő nőknél a vérnyomás emelkedéséről számoltak be, és ez az emelkedés idősebb nőknél és az alkalmazás hosszabb időtartama esetén valószínűbb. A magas vérnyomás előfordulása a progesztin koncentrációjának növekedésével nő.

Galhólyagbetegség

A tanulmányok szerint a COC-használók körében az epehólyagbetegség kialakulásának kis mértékben megnövekedett relatív kockázata áll fenn.

Szénhidrát- és lipidanyagcsere-hatások

Az OCELLA-t szedő prediabéteszes és cukorbeteg nőket gondosan ellenőrizni kell. A COC-k dózisfüggő módon csökkenthetik a glükóztoleranciát.

A kontrollálatlan diszlipidémiában szenvedő nők esetében fontolja meg az alternatív fogamzásgátlást. A nők kis hányadánál a COC-k szedése alatt kedvezőtlen lipidelváltozások lépnek fel.

A hypertrigliceridémiában szenvedő vagy a családban előfordult nőknél a COC-k alkalmazása esetén megnövekedhet a pancreatitis kockázata.

Kopffájás

Ha az OCELLA-t szedő nőnél új, ismétlődő, tartós vagy súlyos fejfájás jelentkezik, értékelje az okot, és ha indokolt, hagyja abba az OCELLA szedését.

A migrén gyakoriságának vagy súlyosságának növekedése a COC alkalmazása során (ami egy cerebrovaszkuláris esemény prodromája lehet) okot adhat a COC azonnali abbahagyására.

Vérzési rendellenességek

A COC-t szedő betegeknél néha előfordulnak nem tervezett (áttöréses vagy intraciklikus) vérzések és vérzésfoltok, különösen az alkalmazás első három hónapjában. Ha a vérzés tartósan fennáll, vagy korábban rendszeres ciklusok után jelentkezik, ellenőrizze az okokat, például terhességet vagy rosszindulatú daganatos betegséget. Ha a kóros betegség és a terhesség kizárható, a vérzéses rendellenességek idővel vagy más COC-re való áttéréssel megszűnhetnek.

Tíz fogamzásgátló hatásossági klinikai vizsgálat (N=2 467) adatai azt mutatják, hogy az OCELLA-t szedő, nem tervezett vérzést tapasztalt nők aránya idővel a 2. ciklusban tapasztalt 12%-ról 6%-ra (13. ciklus) csökkent. Az OCELLA-vizsgálatok 2837 alanyából összesen 24 fő (<1%) hagyta abba a vizsgálatot vérzéses panaszok miatt. Ezeket metrorrhagiaként, hüvelyi vérzésként, menorrhagiaként, rendellenes elvonási vérzésként és menometrorrhagiaként írták le.

A tervezett vérzéses epizódok átlagos időtartama a vizsgálati alanyok többségénél (86%-88%) 4-7 nap volt. Az OCELLA-t használó nőknél előfordulhat megvonásos vérzés hiánya, még akkor is, ha nem terhesek. A fogamzásgátló hatékonysági vizsgálatok alanyi naplói alapján a 2-13. ciklusban ciklusonként a nők 1-11%-ánál nem jelentkezett megvonásos vérzés. Néhány nőnél előfordulhat tablettát követő amenorrhoea vagy oligomenorrhoea, különösen, ha ilyen állapot már korábban is fennállt.

Ha nem jelentkezik megvonásos vérzés, fontolja meg a terhesség lehetőségét. Ha a beteg nem tartotta be az előírt adagolási rendet (kihagyott egy vagy több aktív tablettát, vagy egy nappal később kezdte el szedni, mint kellett volna), az első kihagyott menstruáció idején fontolja meg a terhesség lehetőségét, és tegye meg a megfelelő diagnosztikai intézkedéseket. Ha a beteg betartotta az előírt sémát, és két egymást követő menstruáció kimarad, zárja ki a terhességet.

COC alkalmazása a terhesség korai szakasza előtt vagy alatt

Kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok nem mutatták ki a születési rendellenességek fokozott kockázatát azoknál a nőknél, akik a terhesség előtt szájon át szedhető fogamzásgátlót használtak. A vizsgálatok szintén nem utalnak teratogén hatásra, ha a COC-ket véletlenül a terhesség korai szakaszában szedik, különösen a szívrendellenességek és a végtagredukciós rendellenességek tekintetében.

A megvonásos vérzés kiváltására szolgáló orális fogamzásgátlók adása nem használható terhességi tesztként .

Depresszió

A depresszióval küzdő nőket gondosan meg kell figyelni, és az OCELLA-t abba kell hagyni, ha a depresszió súlyos mértékben kiújul.

Laborvizsgálatok befolyásolása

A COC-k alkalmazása megváltoztathatja egyes laboratóriumi vizsgálatok, például a véralvadási faktorok, a lipidek, a glükóztolerancia és a kötőfehérjék eredményeit. A pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülő nőknek megnövelt dózisú pajzsmirigyhormonra lehet szükségük, mivel a pajzsmirigy-kötő globulin szérumkoncentrációja a COC-k alkalmazásával megnő .

A DDRSP enyhe antimineralokortikoid hatása miatt a plazma reninaktivitásának és a plazma aldoszteronjának növekedését okozza.

Monitorozás

A COC-ket szedő nőnek évente fel kell keresnie az egészségügyi szolgáltatóját vérnyomásellenőrzés és egyéb jelzett egészségügyi ellátás céljából.

Más betegségek

Az örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit. Alkalmanként előfordulhat klózma, különösen azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében chloasma gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napozás vagy az ultraibolya sugárzás expozícióját a COC-k szedése alatt.

Betegtanácsadással kapcsolatos információk

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓ).

• Tanácsot ad a betegeknek, hogy a cigarettázás növeli a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatát a COC alkalmazásakor, és hogy a 35 év feletti dohányzó nők nem használhatnak COC-ket.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy a VTE megnövekedett kockázata a COC-ket nem használókhoz képest a legnagyobb a COC kezdeti megkezdése után, illetve ugyanazon vagy más COC újrakezdése után (legalább 4 hetes tablettamentes szünetet követően).
• Tájékoztassa a betegeket a DRSP-tartalmú COC-k VTE kockázatára vonatkozó információkról a levonorgesztrelt vagy néhány más progesztint tartalmazó COC-hez képest.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy az OCELLA nem véd a HIV-fertőzés (AIDS) és más szexuális úton terjedő betegségek ellen.
• Tájékoztassa a betegeket a COC-kkel kapcsolatos figyelmeztetésekről és óvintézkedésekről.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy az OCELLA DRSP-t tartalmaz. A drospirenon növelheti a káliumszintet. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat, ha vese-, máj- vagy mellékvesebetegségben szenvednek, mert az OCELLA alkalmazása ezen állapotok fennállása esetén súlyos szív- és egészségi problémákat okozhat. Tájékoztatniuk kell továbbá egészségügyi szolgáltatójukat, ha jelenleg napi, hosszú távú kezelést (NSAID-ok, káliumkímélő vízhajtók, káliumpótlás, ACE-gátlók, angiotenzin-II receptor antagonisták, heparin vagy aldoszteron antagonisták) kapnak krónikus betegség miatt, vagy erős CYP3A4 gátlókat szednek.
• Tájékoztassák a betegeket, hogy az OCELLA nem javallott terhesség alatt. Ha az OCELLA kezelés alatt terhesség lép fel, utasítsa a beteget, hogy hagyja abba a további szedést.
• Tanácsot ad a betegeknek, hogy naponta egy tablettát szájon át, minden nap ugyanabban az időben vegyenek be. Utasítsa a betegeket, hogy mi a teendő abban az esetben, ha a tabletták kimaradnak. Lásd a “Mi a teendő, ha kimarad a tabletta” részt az FDA által jóváhagyott betegcímkén.
• Tanácsot kell adni a betegeknek, hogy a fogamzásgátlás tartalék vagy alternatív módszerét alkalmazzák, ha enziminduktorokat alkalmaznak a COC-kkel együtt.
• Tanácsot kell adni a szoptató vagy szoptatni kívánó betegeknek, hogy a COC-k csökkenthetik az anyatejtermelést. Ez kevésbé valószínű, ha a szoptatás jól bevált.
• Tanácsot adjon minden olyan betegnek, aki a szülés után kezdi a COC-kezelést, és akinek még nem volt menstruációja, hogy használjon kiegészítő fogamzásgátló módszert, amíg 7 egymást követő napon keresztül nem szed sárga tablettát.
• Tanácsot adjon a betegeknek, hogy amenorrea léphet fel. Két vagy több egymást követő ciklusban fellépő amenorrea esetén zárja ki a terhességet.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Egereken végzett 24 hónapos orális karcinogenitási vizsgálatban 10 mg/kg/nap DRSP-t önmagában vagy 1 + 0.01, 3 + 0,03 és 10 + 0,1 mg/kg/nap DRSP és EE, a fogamzásgátlót szedő nők expozíciójának 0,1-2-szerese (DRSP AUC), a csak a DRSP magas dózisát kapó csoportban a harderi mirigy karcinómáinak növekedését tapasztalták. Egy hasonló vizsgálatban patkányokon, amelyek 10 mg/kg/nap DRSP-t kaptak önmagában vagy 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 és 10 + 0,1 mg/kg/nap DRSP-t és EE-t, azaz a fogamzásgátló adagot szedő nők expozíciójának 0,8-10-szeresét, a DRSP nagy dózisát kapó csoportban megnőtt a jóindulatú és az összes (jó- és rosszindulatú) mellékvesemirigy-fekromocitóma előfordulása. A DRSP-vel kapcsolatban in vivo és in vitro mutagenezis vizsgálatokat végeztek, és nem tapasztaltak mutagén hatásra utaló jeleket.

Alkalmazás speciális populációkban

Terhesség

A születési rendellenességek megnövekedett kockázata nem vagy csak kis mértékben áll fenn azoknál a nőknél, akik a terhesség korai szakaszában véletlenül COC-t használnak. Az epidemiológiai vizsgálatok és metaanalízisek nem találták a nemi vagy nem nemi szervi születési rendellenességek (beleértve a szívrendellenességeket és a végtagredukciós rendellenességeket) megnövekedett kockázatát a fogamzást megelőzően vagy a korai terhesség alatt kis dózisú COC-knek való kitettséget követően.

A COC-k alkalmazása a megvonásos vérzés kiváltására nem használható terhességi tesztként. A COC-k terhesség alatt nem alkalmazhatók a fenyegető vagy szokványos vetélés kezelésére.

A nem szoptató nők legkorábban négy héttel a szülés után kezdhetik el a COC-k szedését.

Szoptató anyák

Ahol lehetséges, tanácsolja a szoptató anyának, hogy a fogamzásgátlás más formáit használja, amíg el nem választja gyermekét. Az ösztrogéntartalmú COC-k csökkenthetik a szoptató anyák tejtermelését. Ez kevésbé valószínű, hogy akkor következik be, amikor a szoptatás már jól beindult, azonban egyes nőknél bármikor előfordulhat. Az orális fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitok kis mennyiségben jelen vannak az anyatejben.

Az OCELLA szájon át történő beadása után a DRSP adag kb. 0,02%-a ürült a szülés után szülő nők anyatejébe 24 órán belül. Ez körülbelül 0,003 mg DRSP maximális napi adagot eredményez a csecsemőnél.

Pediatriai alkalmazás

Az OCELLA biztonságosságát és hatékonyságát reproduktív korú nőknél megállapították. A hatékonyság várhatóan azonos a 18 év alatti posztpubertás serdülőknél és a 18 éves és idősebb felhasználóknál. A készítmény alkalmazása a menarche előtt nem javallott.

Geriátriai alkalmazás

Az OCELLA-t nem vizsgálták posztmenopauzában lévő nőkön, és ebben a populációban nem javallott.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azOCELLA ellenjavallt.

50-79 ml/perc kreatinin-clearance (CLcr) értékkel rendelkező alanyoknál a szérum DRSP koncentrációja hasonló volt a CLcr ≥ 80 ml/perc értékkel rendelkező kontrollcsoportéhoz. A 30-49 ml/perc CLcr-rel rendelkező alanyoknál a szérum DRSP-koncentráció átlagosan 37%-kal magasabb volt, mint a kontrollcsoportban. Ezenkívül fennáll a hiperkalémia kialakulásának lehetősége olyan vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, akiknek a szérum káliumszintje a felső referencia tartományban van, és akik egyidejűleg káliumkímélő gyógyszereket alkalmaznak.

Májkárosodásban szenvedő betegek

AOCELLA ellenjavallt májbetegségben szenvedő betegeknél . A DRSP-nek való átlagos expozíció a mérsékelten májkárosodott nőknél körülbelül háromszor nagyobb, mint a normális májfunkciójú nőknél. Az OCELLA-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő nőkön.

Rasszus

Nincs klinikailag szignifikáns különbség a DRSP vagy az EE farmakokinetikája között japán és kaukázusi nőknél.

1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J. és Walker, A.M. (2007). A tromboembólia kockázata etinilösztradiol/drospirenon és más orális fogamzásgátlót szedő nőknél. Obstet Gynecol 110, 587-593.

2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A. és Kuhl-Habich, D. (2007). A drospirenon-tartalmú orális fogamzásgátló biztonságossága: az orális fogamzásgátlókkal kapcsolatos európai aktív megfigyelési tanulmány végleges eredményei 142 475 nő megfigyelési éve alapján. Contraception 75, 344-354.

3. Kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) és a kardiovaszkuláris végpontok kockázata. Sidney, S. (elsődleges szerző) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, hozzáférés: 2011. okt. 27.

4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., and Agger, C. (2009). Hormonális fogamzásgátlás és a vénás tromboembólia kockázata: országos követéses vizsgálat. BMJ 339, b2890.

5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., and Lokkegaard, E. (2011). A vénás tromboembólia kockázata a különböző progesztogén- és ösztrogéndózisokat tartalmazó orális fogamzásgátlók használatakor: Dán kohorszvizsgálat, 2001-9. BMJ 343, d6423.

6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J. és Rosendaal, F.R. (2009). Az orális fogamzásgátlók vénás trombotikus kockázata, az ösztrogén dózisának és a progesztogén típusának hatása: a MEGA eset-kontroll vizsgálat eredményei. BMJ 339, b2921.

7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S. és Minh, T.D. (2010). A vénás tromboembólia kockázata és a dienogeszt- és drospirenon-tartalmú orális fogamzásgátlók használata: egy német eset-kontroll vizsgálat eredményei. J Fam Plann Reprod Health Care 36, 123-129.

8. Jick, S.S. és Hernandez, R.K. (2011). A nem halálos kimenetelű vénás tromboembólia kockázata a drospirenont tartalmazó orális fogamzásgátlót használó nőknél a levonorgesztrelt tartalmazó orális fogamzásgátlót használó nőkhöz képest: eset-kontroll vizsgálat az Egyesült Államok kárbejelentési adatainak felhasználásával. BMJ 342, d2151.

9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K. és Jick, S.S. (2011). A vénás tromboembólia kockázata a drospirenont vagy levonorgestrelt tartalmazó orális fogamzásgátlók használóinál: beágyazott eset-kontroll vizsgálat az Egyesült Királyság Általános Gyakorlati Kutatási Adatbázis alapján. BMJ 342, d2139.