Kategóriák: N-heterociklusok szintézise >
Névreakciók
Bohlmann-.Rahtz piridin szintézis
Hantzsch dihidropiridin (piridin) szintézis
Újabb irodalom
Grignard-reagensek hozzáadása a piridin N-oxidokhoz THF-ben szobahőmérsékleten, majd ezt követően 120°C-on ecetsav-anhidriddel történő kezeléssel jó hozammal 2-helyettesített piridineket kaptunk. A második lépésben az ecetsav-anhidridet DMF-re cserélve 2-szubsztituált piridin-N-oxidokat kaptunk, ami lehetővé tette a 2,6-diszubsztituált piridinek szintézisét.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
A heterociklusos N-oxidok egylépéses átalakításának sikere 2-alkil-, aril- és alkenil-szubsztituált N-heterociklusokká a rézkatalízis és a lítium-fluoriddal vagy magnézium-kloriddal történő aktiválás kombinációjától függ. A komplex N-heterociklusok széles skálájának díszítésére való felhasználhatóságot számos maláriaellenes, antimikrobiális és gombaölő szer új szerkezeti analógjainak szintézisei példázzák.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
A primer aminok glutakonaldehid jelenlétében savas közegben átalakíthatók a megfelelő piridiniumsókká, beleértve azokat a szubsztrátokat is, amelyek a jellemzően használt Zincke-sóval szemben nem reagálnak.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
A szilárd, mérsékelten légstabil 2-piridil-cink reagensek két új fajtája az instabil vagy megbízhatatlan 2-piridilboron reagensek alternatívája. Mindkét reagens levegőn manipulálható és kompetens nukleofilok a Negishi keresztkapcsolási reakciókban.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Az elektronhiányos 2-heterociklusos boronátok Susuki-reakciói általában alacsony konverziót eredményeznek és kihívást jelentenek. A 2-heterociklusos boronátok sikeres réz(I)-könnyített Suzuki-kapcsolása széleskörű, és jelentősen megnövelt hozamot biztosít ezeknek a hírhedten nehéz kapcsolásoknak. Továbbá a mechanisztikus vizsgálatok a réz lehetséges szerepére utalnak a katalitikus ciklusban.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
A tetrabutilammónium-2-piridil-triolborát sók és különböző aril- és heteroaril-kloridok Suzuki-Miyaura keresztkapcsolása során a megfelelő kívánt kapcsolási termékek jó vagy kiváló hozammal keletkeznek katalitikus mennyiségű PdCl2dcpp és CuI/MeNHCH2CH2OH jelenlétében vízmentes DMF-ben bázisok nélkül. A tetrabutil-ammónium-2-piridil-triolborát sók reaktívabbak, mint a megfelelő lítiumsók.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
A heteroaromás tozilátok és foszfátok alkalmas elektrofilek vas-katalizált keresztkapcsolási reakciókban alkil Grignard-reagensekkel. Ezek a reakciók alacsony hőmérsékleten végezhetők, lehetővé téve a funkciós csoportok jó tolerálhatóságát, perceken belüli teljes konverzióval.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
A könnyen hozzáférhető α,β,γ,δ-telítetlen ketonok hatékony ciklizációja ammónium-formiáttal légkörben aszimmetrikus 2,6-diáril-piridineket eredményez. A reakció fémmentes és operatív szempontból kényelmes.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
A jód és a trietilamin kombinációja 2-aril-szubsztituált piridinek nagy kemoszelektivitású és széles funkciós csoporttűréssel rendelkező, oximalapú szintézisét váltja ki. A funkciós piridinek széles skáláját állítottuk elő jó hozamokkal ezzel a fémmentes protokollal. Bár sem a jód, sem a trietilamin nem tudta kiváltani ezt az átalakulást, a mechanisztikus kísérletek a reakció radikális útvonalára utaltak.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
A réz(I)só és egy másodlagos ammónium só (vagy amin) által szinergikusan katalizált O-acetilketoxim és α,β-telítetlen aldehidek redox-semleges, -típusú kondenzációja lehetővé teszi számos szubsztituált piridin moduláris szintézisét enyhe körülmények között, a funkciós csoportok széles körét tolerálva. A reakciót az imínium-katalízis és a rézkatalizátor redox-aktivitásának egyesülése irányítja.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
A kationos félszandwich ritkaföldfém katalizátorok hatékony, általános és atomgazdaságos módszert biztosítanak 2-alkilezett piridinszármazékok szintézisére olefinek C-H addícióján keresztül. A katalizátorokkal a piridin- és olefinsubsztrátok széles skálája, köztük α-olefinek, sztirolok és konjugált dének kompatibilisek.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
A Pd2(dba)3 és az X-Phos mint ligandum alkalmazása lehetővé teszi 2-heterociklusos szerves cinkreagensek és aril-kloridok enyhe Negishi keresztkapcsolását, nagy hozammal 2-aril-szubsztituált piridinek és tiofenek előállítását. A cinkorganikus reagensek szobahőmérsékleten történő előállításának hatékony módszerét is bemutattuk.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
Egy hatékony litilezési/izomerizációs/intramolekuláris karbolitilezési szekvencia eltérő és egyszerű belépést biztosít poliszubsztituált dihidropiridinek és piridinek széles köréhez könnyen elérhetőN-allyl-ynamidokból kiindulva.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
Az olefin keresztmetatézis reakció gyors és hatékony módszert biztosít α,β-telítetlen 1,5-dikarbonil-származékok szintézisére, amelyek aztán hatékony prekurzorokként szolgálnak a szubsztitúciós minták széles skálájával rendelkező piridinekhez. A nagyfokú regiókontroll, a rövid reakciósorozat és a könnyű szubsztituens-variáció mind figyelemre méltó aspektusai ennek a módszertannak.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
Alkinek N-szilil-aminnal történő regioszelektív hidroaminálása bisz(amidát)bisz(amido)titán(IV)prekatalizátor alkalmazásával, α,β-telítetlen karbonilok hozzáadása a nyers keverékhez, majd oxidációval 47 példát tartalmazó, változó szubsztitúciós mintázatú piridint kapunk jó hozammal, köztük gyógyszerészetileg releváns 2,4,5-triszubsztituált piridint.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
1-aril-etilaminok és ynonok kényelmes bázissal támogatott reakciója fémmentes körülmények között, az enaminonok közvetlen β-C(sp3)-H funkcionalizálásával poliszubsztituált piridineket eredményez. Ez az eljárás nagy regioszelektivitással, nagy hatékonysággal és környezetbarátsággal rendelkezik. Különböző poliszubsztituált piridineket kaptunk nagy hozammal.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
A különböző heteroaromás karbonsavak egyszerű és nagy hatékonyságú protodekarboxilezését Ag2CO3 és AcOH katalizálta DMSO-ban. Ez a módszer számos aromás dikarbonsav szelektív monoprotodekarboxilezését is lehetővé teszi.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
Emamidok és alkinek ruthénium-katalizált formális dehidratív cikloaddíciója lehetővé teszi a magasan szubsztituált piridinek széles körének enyhe és gazdaságos előállítását. A reakció számos funkciós csoportot tolerál és kiváló regioszelektivitást biztosít.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
A 2-allyl-2H-azirinek DBU által támogatott fémmentes reakciója 1-azatriéneket eredményez, amelyek in situ elektrociklizálódnak piridinekké nagyon jó hozamokkal. A reakció széles szubsztrátkörnyezetet mutat és különböző szubsztituenseket tolerál. Ezen túlmenően a piridinek egytéglás szintézisét sikerült megvalósítani oximokból a 2H-azirinek in situ képződésén keresztül.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
Az inaktivált telített ketonok és elektronhiányos zománok oxidatív egytéglás egymás utáni reakciói lehetővé teszik a 3-acilpiridinek és piridin-3-karboxilátok hatékony szintézisét. A reakció a telített keton szubsztrát oxidatív dehidrogénezését, majd β-enaminonnal vagy β-enaminoészterrel történő annulációját foglalja magában egy kaszkád folyamaton keresztül, beleértve a Michael-addíciót, aldol típusú kondenzációt és oxidatív aromatizálást.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Egy új bifunkciós nemesfém-szilárd sav katalizátor, Pd/C/K-10 montmorillonit és mikrohullámú besugárzás alkalmazásával szubsztituált piridinek egytégelyes szintézise valósul meg dominociklizációs-oxidatív aromatizációs megközelítésen keresztül. A ciklizáció könnyen lezajlik az erős szilárd savon, míg a palládium dehidrogénezi a dihidropiridin intermediert.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
Egy egyszerű, moduláris módszer magasan szubsztituált piridinek jó izolált hozammal történő előállítására egy kaszkádreakciót alkalmaz, amely alkenilboronsavaknak α,β-telítetlen ketoxim O-pentafluorbenzoátokkal történő újszerű Cu-katalizált keresztkapcsolását, a kapott 3-azatrién elektrociklizálását és levegőn történő oxidációját tartalmazza.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
A különböző N-vinil- és N-aril-amidok egylépéses átalakítása a megfelelő piridin- és kinolin-származékokká trifluor-metánszulfonsav-anhidriddel történő amidaktiválással történik 2-klórpiridin jelenlétében, majd π-nukleofil addíció az aktivált köztes termékhez és annuláció. Ennek a kémiának a különböző funkciós csoportokkal való kompatibilitása figyelemre méltó.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
A DABCO elősegíti különböző β,γ-telítetlen α-ketokarbonilek és 5/6-tagú ciklikus szulfamidát-iminek hatékony, oldószermentes és környezetbarát dominóreakcióját tiszta körülmények között MW besugárzás mellett, így rövid reakcióidő alatt sűrűn funkcionalizált pikolinátokat kapunk.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
5-tagú ciklikus szulfamidát-iminek és nitroolefinek/nitrodiének különböző Morita-Baylis-Hillman-acetátjainak domino reakciója 4,6-diaril-pikolinátok sorozatát eredményezi kiváló hozamokkal DABCO mint szerves bázis jelenlétében 55 °C-on.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
Emalinokból és alkimonokból egy szintetikus lépésben, ecetsav vagy amberlyst 15 ioncserélő gyanta alkalmazásával 50 °C-on egy sor magasan funkcionalizált piridin állítható elő.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
N-propargil β-enaminonok gyakori köztes termékek poliszubsztituált pirrolok és piridinek szintéziséhez. Cs2CO3N-propargil β-enaminonok jelenlétében jó vagy nagy hozammal ciklizálódnak pirrolokká, míg a CuBr piridinekhez vezet.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
Poliszubsztituált piridinek jó hozammal és teljes regiókontrollal állíthatók elő alkinon, 1,3-dikarbonilvegyület és ammónium-acetát egytéglás reakciójával alkoholos oldószerekben. Ez az új háromkomponensű heteroannulációs reakció enyhe körülmények között, további savas katalizátor nélkül megy végbe.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
Tri- vagy tetraszubsztituált piridinek etil β-aminokrotonát és különböző alkinonok mikrohullámú besugárzásával egyetlen szintetikus lépésben és a regiokémia teljes kontrolljával állíthatók elő. Ez az új, 170°C-on végzett, egyfazékos Bohlmann-Rahtz eljárás jobb hozamot ad, mint a zárt csőben, vezetéses fűtési technikával végzett hasonló kísérletek.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
Amiidok, köztük érzékeny N-vinil-amidok közvetlen átalakítása a megfelelő trimetil-szililil alkinil-iminekké, majd ruthénium-katalizált protodesililálás és cikloizomerizáció különböző szubsztituált piridineket és kinolinokat ad.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
Kényelmes egytéglás C-H alkenilezési/elektrociklizációs/aromatizációs szekvencia lehetővé teszi magasan szubsztituált piridinszármazékok szintézisét alkinokból és α,β-telítetlen N-benzilaldiminekből és ketiminekből. A reakció dihidropiridin intermediereken keresztül megy végbe.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
A magasan funkcionalizált piridinek tömör egytégelyes szintézise során a diazovegyületekből származó ródium-vinilkarbenoidok formális beillesztése történik izoxazolok N-O kötésén keresztül. Hevítés hatására az inszerciós termékek átrendeződnek, és 1,4-dihidropiridinek keletkeznek. A DDQ oxidáció ezután jó hozammal adja a megfelelő piridineket.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
A primer és szekunder propargil-dinolok cikloizomerizációjából származó telítetlen ketonok és aldehidek PF6 jelenlétében 1-azatriénekké történő átalakítása és az ezt követő elektrociklizációs-dehidratálás kiváló regiocontrol mellett piridineket eredményez.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
Az acetilén, nitril és egy titánreagens összekapcsolásával új azatitanaciklopentadiének keletkeztek rendkívül regioszelektív módon. Az ezt követő reakció szulfonil-acetilénnel és elektrofilekkel gyakorlatilag egyetlen izomerben adta a szubsztituált piridineket. Alternatívaként az azatitanaciklopentadiének reakciója egy aldehiddel vagy egy másik nitrillel négy különböző szubsztituenssel rendelkező furánokat vagy pirrolokat eredményezett, szintén regioszelektív módon.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
Aktív szén jelenlétében Hantzsch 1,4-dihidropiridinek és 1,3,5-triszubsztituált pirazolinok molekuláris oxigénnel aromatizálódtak a megfelelő piridinekké és pirazolokká kiváló hozamokkal.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-szubsztituált-1,4-dihidropiridinek könnyen és hatékonyan aromatizálhatók mindössze egy perc alatt kereskedelmi mangán-dioxiddal, szervetlen hordozó hiányában 100 °C-on mikrohullámú besugárzás mellett. Ez a gyors eljárás kiváló hozammal adja a dehidrogénezett vagy 4-dealkilezett terméket.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Hantzsch 1,4-dihidropiridinek iodoxibenzoesavval (IBX) katalizált sima aromatizáláson mennek keresztül, így a megfelelő piridinszármazékok nagy hozammal keletkeznek. Minden reakciót DMSO oldószerben végeztünk 80-85 °C-on két-négy órán keresztül a szubsztrátok teljes átalakulásához.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
Oximok és diazovegyületek intermolekuláris, Rh(III)-katalizált ciklizációja, amely tandem C-H aktiválási, ciklizációs és kondenzációs lépéseket tartalmaz, enyhe körülmények között multiszubsztituált izokinolin és piridin N-oxidokat eredményez. A reakció kiküszöböli az oxidálószerek szükségességét, melléktermékként N2 és H2O szabadul fel, és széles szubsztituenskörrel rendelkezik.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
Az N-propargyl-enaminonok bázissal támogatott 7-exo-dig ciklizációs reakciójában keletkezett aktív intermedier 1,4-oxazepinek in situ keletkezése alkoholokkal/tiolokkal és aldehidekkel 30 perc alatt, szobahőmérsékleten jó hozamú 2-alkoxi/2-szulfenil-piridint és dihidrofuropiridint eredményez. Ez a kaszkádreakció egyetlen melléktermékként 1 ekvivalens H2O-t termel.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
A γ,δ-alkiniloximok K2CO3-mediált ciklizációja és átrendeződése piridolok szintéziséhez könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat alkalmaz, funkciós csoportok széles skáláját tolerálja, és jó hozammal ad különböző szintetikusan kihívást jelentő piridolokat. A reakció egy O-vinil-oxim intermedier hatékony átrendeződésén keresztül megy végbe, amely a γ,δ-alkiniloximok intramolekuláris nukleofil addíciójával in situ keletkezik.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
A különböző N-heterociklusos kloridok ligandummentes króm(II)-katalizált aminálási reakciójában a CrCl2 regioszelektíven katalizálja a klórpiridinek, klórkinolinok, klorizokinolinok és klorokinoxalinok reakcióját magnéziumamidok széles skálájával, lítiumklorid adalékként való jelenlétében. A reakciók jó hozammal adják a kívánt aminált termékeket.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
A kereskedelmi forgalomban kapható N-fluorbenzol-szulfonimid (NFSI) aminálási reagensként való alkalmazása lehetővé teszi az eninilazid rézkatalizált aminatív aza-annulációját, aminosubsztituált nikotinát-származékok előállítását egyetlen lépésben, jó hozammal.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.