Az alábbiakban részletet közlünk a Dr. Laura Hummers és Dr. Fred Wigley által írt Szisztémás szklerózis, 2. kiadás 23. fejezetéből. A teljes fejezet letölthető az oldal alján.
Mivel a szkleroderma egyetlen esete sem egyforma, a betegség altípusának, stádiumának és az érintett szerveknek az azonosítása nagyon fontos a legjobb kezelési mód meghatározásához. A jelenlegi terápiák olyan gyógyszereket használnak, amelyek a betegség négy fő jellemzőjére összpontosítanak: gyulladás, autoimmunitás, érbetegség és szöveti fibrózis. Orvosa Önnel együtt fogja meghatározni az Ön számára legmegfelelőbb kezeléseket, de íme néhány gyakori kezelési lehetőség:
GYULLADÁSGátló gyógyszerek
Sok gyógyszerről feltételezik, hogy közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a gyulladást. A szklerodermia esetében két fő gyulladástípus van, amelyek a betegség folyamatához kapcsolódnak. Az első egy hagyományosabb típus, amely artritiszt (gyulladás az ízületekben), miozitiszt (gyulladás az izmokban) vagy szerozitiszt okozhat . Ez a típusú gyulladás reagál a hagyományos gyulladáscsökkentő gyógyszerekre: NSAID-ok (pl. ibuprofen) vagy kortikoszteroidok (pl. prednizon). A terápia időtartamát és a gyógyszeradagot az adott helyzet határozza meg. Egyes betegeknél krónikus adagolásra van szükség, míg mások korlátozott terápiás kezelés után gyógyulnak.
A gyulladás másik típusa a szklerodermás folyamat által okozott bőr- és egyéb szövetkárosodással kapcsolatos. Úgy tűnik, hogy a betegségnek ez a szakasza nem reagál a NSAID-okra vagy a kortikoszteroidokra, bár a kortikoszteroidok pontos szerepe még nem teljesen tanulmányozott. Ezeknek a szereknek az alkalmazása kockázatokkal jár, beleértve a gyomor-bélrendszeri betegségeket, a folyadék-visszatartást és a vesetoxicitást. A kortikoszteroidok alkalmazása a szklerodermás vesekrízis fokozott kockázatával is jár. Ezért ajánlott, hogy a NSAID-ok és a kortikoszteroidok alkalmazása csak olyan gyulladásos állapotokra korlátozódjon, amelyekre bizonyítottan reagálnak.
IMUNOSUPPRESSZÍV TERÁPIA
A scleroderma gyulladásos fázisának kontrollálására a legnépszerűbb megközelítés az immunszuppresszív terápia alkalmazása. Az indoklás szerint egy autoimmun folyamat okozza a gyulladást, amelynek következménye a szövetkárosodás és a fibrózis. Ebben a modellben a fibrózis egy “ártatlan szemlélődő”, amelyet az immunrendszer által termelt citokinek (kémiai hírvivő anyagok) hajtanak. Számos gyógyszert alkalmaznak, de csak néhány jól megtervezett vizsgálatot végeztek. Ezek az immunszuppresszív gyógyszerek közé tartozik a metotrexát, a ciklosporin, az antitimocita globulin, a mycophenolate mofetil és a ciklofoszfamid. Egy nemrégiben végzett vizsgálat szerint a metotrexát nem változtatta meg jelentősen a bőr pontszámát (a bőr megvastagodásának mérőszáma) a placebóval (kezelés nélkül) összehasonlítva. A ciklosporint a vesetoxicitásról szóló jelentések miatt nem vizsgálták teljes mértékben. A legígéretesebb gyógyszerek a mycophenolate mofetil vagy a ciklofoszfamid antitimocita globulinnal vagy anélkül. Sajnos nincs placebo-kontrollált vizsgálat (azaz a betegek fele kapja a gyógyszert, a másik fele pedig egy cukortablettát), amely pontosan meghatározhatná szerepüket a szkleroderma kezelésében, de ha a betegség aktív gyulladásos fázisában alkalmazzák őket, úgy tűnik, hogy működnek.
A jelenlegi kutatások egyik fő területe az agresszív immunszuppresszív terápia alkalmazása akár nagyon nagy dózisú ciklofoszfamiddal, akár autológ csontvelő-átültetéssel. Mivel az immunszuppresszív terápia ezen agresszív formái potenciális kockázatokkal járnak, a szkleroderma súlyos eseteiben kell alkalmazni őket, és kutatási protokoll részeként kell alkalmazni.
A VASZKULÁRIS BETEGSÉGEK GYÓGYSZERTERÁPIAJA
A szklerodermában az érbetegség kiterjedt, és a közepes és kis artériákat érinti. Klinikai szempontból Raynaud-jelenségként jelentkezik a bőrben, és bizonyíték van arra, hogy más szövetekben is előfordulnak ismétlődő iszkémiaepizódok (alacsony oxigénszintű állapot). A bőrbe és a szövetekbe jutó alacsony véráramlás feltehetően nemcsak a szöveteket károsítja a tápanyag- és oxigénhiány miatt, hanem aktiválja a fibroblasztokat és elősegíti a szöveti fibrózist. Ezért az érbetegség kezelését ma már kulcsfontosságúnak tartják a betegség egészének ellenőrzésében, valamint a specifikus szervi károsodások megelőzésében. Az érbetegségnek három fő jellemzője van, amelyek potenciálisan kezelést igényelnek: az érgörcs (az erek görcsössége), a proliferatív vaszkulopátia (az erek megvastagodása) és a trombózis (vérrögök) vagy az érlumen strukturális elzáródása (az erek elzáródása).
Az érgörcsöt leginkább értágító terápiával (az ereket megnyitó gyógyszerekkel) lehet kezelni. A leghatékonyabb és legnépszerűbb értágító terápia továbbra is a kalciumcsatorna-blokkolók (pl. nifedipin). Tanulmányok bizonyítják, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók csökkenthetik a Raynaud-jelenség rohamok gyakoriságát és a digitális fekélyek előfordulását. Ma már ismert, hogy az egyes szervek mikrokeringése egyedi mechanizmussal rendelkezik saját vérellátásának szabályozására. A bőr vérkeringését a szimpatikus idegrendszer, a vese vérkeringését a helyileg termelődő hormonok, például a renin, a tüdő vérkeringését pedig az endotelin, a prosztaglandinok és a nitrogén-oxid szabályozza. A szklerodermás érbetegségnek az egyes érintett szervekre gyakorolt negatív hatását nagyon specifikus szerekkel lehet ellensúlyozni. Például a kalciumcsatorna-blokkolók a jelentések szerint segítik a bőr és a szív véráramlását; az angiotenzin konvertáló enzim gátlók (ACE-gátlók) visszafordítják a szklerodermás vesekrízis érgörcsét; a bosentan (egy új endotelin-1 receptor gátló) vagy az epoprosztanol (prosztaticiklin) pedig javítja a tüdő véráramlását.
Bár a piacon számos érbetegség kezelésére alkalmazott vasoaktív gyógyszer van forgalomban, nincs olyan szer, amely a szklerodermás érbetegség részét képező intimaproliferációt (az ér belső rétegének megvastagodása) visszafordítaná. Az érgörcsöt visszafordító gyógyszerek (kalciumcsatorna-blokkolók, bosentán, prosztaciklin vagy nitrogén-oxid) mind-mind képesek módosítani a betegség lefolyását. Bizonyítékok vannak arra, hogy ezek az értágítók közvetlenül befolyásolhatják a szöveti fibrózist is. A bosentan például azért lehet előnyös, mert gátolja az endotelin-1-et, az erek által termelt molekulát, amely közvetlenül is aktiválhatja a szöveti fibroblasztokat a kollagén előállítására.
A kezeletlen szklerodermás érbetegség végső kimenetele az erek elzáródása trombusképződés vagy az intima előrehaladott fibrózisa miatt. Ezért ajánlott a trombocitaellenes terápia alacsony dózisú aszpirin formájában. Nem léteznek jó tanulmányok annak megállapítására, hogy a trombocita- vagy véralvadásgátló kezelés hasznos-e. Akut digitális iszkémiás krízisben (egy ujjperc hirtelen kialakuló, fenyegető elvesztése) gyakran alkalmaznak rövid ideig véralvadásgátlást (vérhígító gyógyszerek alkalmazása).
ANTI-FIBROTIKUMOK
Évek óta ismert, hogy szkleroderma esetén a bőrben és más szervekben felesleges kollagén termelődik. Számos olyan gyógyszert alkalmaznak, amelyek in vitro (szövettenyészetben) képesek csökkenteni a kollagéntermelést vagy destabilizálni a szöveti kollagént. Az ebbe a kategóriába tartozó régebbi gyógyszerek közé tartozik a kolhicin, a para-aminobenzoesav (PABA), a dimetil-szulfoxid és a D-penicillamin. Bár vannak bizonyítékok e szerek alkalmazása mellett és ellen, a legtöbb szakértő csalódott bennük, és úgy véli, hogy az előny vagy nem létezik, vagy a gyógyszer nem elég hatásos ahhoz, hogy indokolja az alkalmazását. A D-penicillamin továbbra is népszerű alternatíva néhány szakértő számára, annak ellenére, hogy egy kontrollált vizsgálat nem mutatott különbséget a gyógyszer alacsony és magas dózisai között.
A fibrotikus reakciót megváltoztató új gyógyszerek keresése valószínűleg a szkleroderma-kutatás egyik legaktívabb területe. A stratégiák közé tartozik a fibroblasztok és kollagéntermelő képességük közvetlen elnyomása, a fibroblasztokat aktiváló citokinek gátlása, valamint olyan szerek alkalmazása, amelyek gyorsabban lebonthatják a kollagént és elősegíthetik a szövetek átalakulását.
TOVÁBBI OLVASMÁNYOK
A szklerodermával kapcsolatos átfogó ellátás mélyebb megértéséhez töltse le Dr. Laura Hummers és Dr. Fred Wigley: Systemic Sclerosis (pdf) 23. fejezetét.