BIRMINGHAM, ANGOLORSZÁG – A CONTACT (Colchicine or Naproxen Treatment for Acute Gout) vizsgálat eredményei alapján a naproxent lehet az elsőszámú kezelésnek tekinteni az akut köszvényes betegeknél az alapellátásban.
“Eredményeink arra utalnak, hogy mind a naproxen, mind az alacsony dózisú kolhicin hatékony kezelés az akut köszvény kezelésére” – mondta Dr. Edward Roddy, a Brit Reumatológiai Társaság éves konferenciáján.
A vizsgálat eredményei azonban azt mutatták, hogy “kis, korai kezelési különbség” lehet a naproxen javára, és hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer “úgy tűnt, hogy kevesebb mellékhatással és kevesebb köszvényes mentő fájdalomcsillapítással jár, mint az alacsony dózisú kolhicin” – mondta dr. Roddy, az angliai Staffordshire-i Keele Egyetem reumatológusa.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
A jelenlegi brit irányelvek szerint egy NSAID vagy egy kis dózisú kolhicin egyaránt szóba jöhet az akut köszvény első vonalbeli kezelésében, mondta Dr. Roddy, ugyanakkor “hatékonyságukat és biztonságosságukat még soha nem hasonlították össze közvetlenül randomizált, kontrollált vizsgálatban”. (Az American College of Rheumatology 2012-es ajánlásai az akut köszvényes roham kezdeti farmakológiai kezelésére vonatkozóan szintén azt tanácsolják, hogy egyformán megfontolandó az NSAID vagy az orális kolhicin, illetve a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása.)
ACONTACT egy multicentrikus, randomizált, nyílt vizsgálat volt, amelyben 399 beteg vett részt, akiket 100 alapellátási rendelőből toboroztak. A résztvevők többsége férfi volt (87%) és átlagéletkoruk 59 év.
“A részvételi kritériumokat úgy alakítottuk ki, hogy tükrözzék a vizsgálat pragmatikus jellegét, ugyanakkor lehetővé tegyék számunkra, hogy olyan betegeket toborozzunk, akiknél bármelyik kezelési lehetőség megfelelő lenne a rutin gyakorlatban” – magyarázta Dr. Roddy.
A betegek akkor vehettek részt a vizsgálatban, ha az előző két évben köszvény miatt háziorvoshoz fordultak, és a közelmúltban akut köszvényes rohamuk volt, amelyet klinikailag értékeltek. Kizárták azokat a betegeket, akiknek orvosi vagy egyéb ellenjavallatuk volt bármelyik gyógyszer alkalmazására.
A tájékozott beleegyezés és az alapkérdőív kitöltése után a betegeket randomizálták, hogy vagy egyszeri 750 mg-os adagban kapjanak naproxent, majd legfeljebb 7 napon át napi háromszor 250 mg-ot, ami az Egyesült Királyságban a köszvényre engedélyezett adag, vagy 4 napon át napi háromszor 500 mcg kolhicint. A betegek 1 héten keresztül napi naplót vezettek, amelyben feljegyezték a fájdalmat, a mellékhatásokat és a fájdalomcsillapító gyógyszerek használatát, majd 4 héttel később kitöltöttek egy nyomonkövetési kérdőívet.
Az elsődleges kimenetel az előző 24 órában tapasztalt legsúlyosabb fájdalom intenzitása volt, amelyet az 1-7. napon egy 10 pontos numerikus skálán értékeltek (ahol 10 volt a legsúlyosabb fájdalom).
Az eredmények azt mutatták, hogy a fájdalom mindkét csoportban hasonló mértékben csökkent, a fájdalompontok átlagos különbsége a kezelések között 0,20 (95%-os konfidenciaintervallum, -0,60-0,20) volt a 7. napon és 0,08 (95%-os CI, -0,54-0,20).39) a 4 hetes követéskor, miután a betegek életkorát, nemét és a kiindulási egyéni fájdalompontszámokat figyelembe vették.
A kezelés második napján a fájdalom intenzitásának nagyobb átlagos javulása volt tapasztalható a naproxennel, mint a kolhicinnel, a csoportok közötti fájdalompontszámok átlagos különbsége 0,48 (95%-os CI, -0.86 és -0,09 között), de más napokon nem.
A vizsgálat első 7 napja során a hasmenés volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás, amely az alacsony dózisú kolhicin csoportban jelentkezett, a betegek 43,2%-ánál, míg a naproxennel kezeltek 18,0%-ánál (korrigált esélyhányados, 3,04; 95% CI, 1,75-5,27). Ezzel szemben a székrekedés ritkábban jelentett mellékhatás volt, amely a betegek 4,8%-ánál, illetve 18,7%-ánál fordult elő (OR, 0,20; 95% CI, 0,08-0,49).
A kis dózisú kolhicinnel kezelt betegek az első 7 nap során nagyobb valószínűséggel számoltak be fejfájásról, mint a naproxennel kezeltek (20.5% vs. 10,7%; OR, 1,90; 95% CI, 1,01-3,58).
A vizsgálatban nem volt haláleset, és a három előfordult súlyos nemkívánatos eseményről úgy gondolták, hogy nem függött össze a vizsgálati kezeléssel. Egy NSAID-kezelt betegnél elektív szívbillentyűműtét után kórházi tüdőgyulladás alakult ki, egy másik NSAID-kezelt betegnél pedig kórházi kezelést igénylő, nem szív eredetű mellkasi fájdalom lépett fel. A kolhicin-karban egy betegnél csontvelőgyulladás alakult ki, amely kórházi kezelést igényelt, de később úgy gondolták, hogy a betegnek talán nem is volt köszvénye.
A vizsgálat 1. és 7. napja között a kis dózisú kolhicinnel kezelt betegek nagyobb valószínűséggel használtak más fájdalomcsillapító gyógyszereket, mint a naproxennel kezeltek. Ez magában foglalta a paracetamol (23,6% vs. 13,4%; korrigált OR, 2,04; 95% CI, 1,10-3,78) és a kodein (14,6% vs. 4,7%; aOR, 3,38; 95% CI, 1,45-7,91) használatát.
A kis dózisú kolhicin csoportban a betegek a 4. héten nagyobb valószínűséggel alkalmaztak a naproxentől eltérő NSAID-ot is, mint a naproxen csoportban (24,0% vs. 13,4%; aOR, 1,93; 95% CI, 1.05-3,55).
A többi vizsgált másodlagos végpont nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelések között, beleértve a válasz globális értékelésének változását, az akut köszvény kiújulását, az egészségügyi konzultációk számát és a munkaképességet.
A vizsgálatot a National Institute for Health Research School for Primary Care Research finanszírozta. Dr. Roddy nem állt összeférhetetlenségben.