Remény a gyógyulásraSzerkesztés
A tuberkulint Robert Koch német tudós és orvos találta fel 1890-ben. Az eredeti tuberkulin a tuberkulózis gyógyítására kifejlesztett glicerinkivonat volt, amely a gümőkóros bacilusokat tartalmazta. Ezt először a tuberkulózis gyógymódjának tekintették, a betegeknek bőr alá adott adagokban adták, amely egy félbarna és átlátszó folyadék volt, amelyet tenyésztett szűrleteken keresztül gyűjtöttek össze. A kezelés azonban nem eredményezte a halálesetek várt csökkenését.
Amikor 1890-ben először adták a tuberkulin kezelést a betegeknek, a legtöbb betegnél négy-öt órán át tartó lázas reakciót regisztráltak. E reakciók tünetei közé tartozott a láz, amelyet hányás, merevség vagy egyéb konstitúciós tünetek kísértek. Miután ezek a tünetek a betegeknél ismétlődővé váltak, Koch megfigyelte, hogy a kezelés idővel növekvő dózisai gyorsabb és hatékonyabb gyógyulást eredményeztek az enyhe tuberkulózisos esetekben, a súlyosabb esetek mellett, ahol a progresszió lassabban, de mégis előrehaladva zajlott.
A szegény polgárok vizsgálatára, diagnosztizálására és kezelésére szolgáló “dispensary-k” felállítására irányuló brit erőfeszítések jobb eredményeket értek el, mivel az Edinburgh-i rendszer protokollja magában foglalta a tuberkulózisban szenvedők otthonainak és valamennyi kapcsolatának kezelését. Dr. Hilda Clark Streetben (Somerset) működő gyógyszertára például különösen a kevésbé súlyos esetek hatékony kezeléséről volt nevezetes.
Clemens von Pirquet osztrák orvos felfedezte, hogy azok a betegek, akik korábban lószérum- vagy himlőoltást kaptak, gyorsabban és súlyosabban reagáltak a második injekcióra, és ő alkotta meg az allergia szót ennek a túlérzékenységi reakciónak a leírására. Nem sokkal később felfedezte, hogy a tuberkulózissal fertőzötteknél is ugyanilyen reakció lép fel. Megfigyelései vezettek a tuberkulin bőrteszt kifejlesztéséhez. Az aktív tuberkulózisban szenvedő egyének általában tuberkulin-pozitívak voltak, de a disszeminált és gyorsan progrediáló betegségben szenvedők közül sokan negatívak voltak. Ez vezetett ahhoz a széles körben elterjedt, de téves hiedelemhez, hogy a tuberkulinreaktivitás a tuberkulózis elleni immunitás mutatója.
Hatékonyságot hirdetettSzerkesztés
Koch idejében közel minden hetedik német tuberkulózisban halt meg. Emiatt a közvélemény eufórikusan reagált a kórokozó felfedezésére, mivel az felcsillantotta a gyógyítás reményét. Addig a fertőző betegség egyetlen hatékony gyógymódja a kinin volt, amelyet a malária kezelésére használtak.
Az 1890-ben Berlinben tartott X. Nemzetközi Orvosi Kongresszuson Koch váratlanul bemutatta a tuberkulózis gyógymódját, amelyet tuberkulinnak nevezett el. Összetételét nem fedte fel, ami nem volt szokatlan, mivel akkoriban nem volt szokás a gyógyszerek szabadalmaztatása, a fenazon volt az egyetlen kivétel. A közvélemény bízott a híres orvosban, és lelkesen reagált. Kochot a Vörös Sas-rend nagykeresztjével tüntették ki.
A tuberkulin Greifswaldba érkezését Alfred Grotjahn szociálhigiénikus írta le: “Végre Greifswald számára is elérkezett a nagy nap, amelyen a Belgyógyászati Klinika az első tuberkulinnal történő oltásokat végezte. Ezt úgy ünnepelték, mint egy alapkőletételt vagy egy emlékmű leleplezését. Hófehérbe öltözött orvosok, nővérek és betegek, valamint a fekete köpenybe öltözött igazgató a babérfák hátterében állt: a belgyógyász ünnepi beszéde, az oltás végrehajtása kiválasztott betegeken, dörgő éljenzés Robert Kochnak!”
Koch megpróbált hasznot húzni felfedezéséből, amit ellene vetettek fel, mivel közpénzből, egy állami intézményben végezte kutatásait. Követelte, hogy a kultuszminisztérium finanszírozzon egy olyan intézetet, amelyet kizárólag a tuberkulin előállítására használnának, és az éves nyereséget 4,5 millió márkára becsülte. Koch utalt arra is, hogy az Egyesült Államokból is kapott ajánlatokat.
A gyógyszerek tesztelésére akkoriban még nem léteztek előírások. Koch elmondása szerint állatokon tesztelte a tuberkulint, de nem tudta előállítani az állítólagosan meggyógyított tengerimalacokat. Úgy tűnt, nem érdekli az a bizonyíték, hogy az emberek drámaibb reakciót mutattak a tuberkulinra, mint a kísérleti állatai, lázzal, ízületi fájdalmakkal és hányingerrel. Más kísérleti alanyokon kívül az akkor 16 éves Hedwig Freiberg-en (szeretője és későbbi felesége) is tesztelte a tuberkulint. Emlékirataiban arról számol be, hogy Koch azt mondta neki, hogy “esetleg eléggé megbetegedhet”, de “valószínűleg nem fog meghalni”.
Gyógymód hatástalansága Szerkesztés
1891 februárjában orvosi vizsgálatot végeztek 1769 beteggel, akiknek tuberkulint adtak be, és a kezelésről egyértelműen kiderült, hogy nem valódi gyógymód. A tuberkulin nem nyújtott semmiféle védőhatást, mivel a kísérletben részt vevőknek mindössze 1%-a gyógyult meg, 34%-uknál csak csekély mértékű javulás volt tapasztalható, a betegek 55%-ának egészségi állapota alig vagy egyáltalán nem változott, 4%-uk pedig a kezelés hatástalansága miatt elhunyt
A tuberkulin forgalomba kerülése után a szakmai kiadványokban és a közmédiában megjelentek a sikeres kezelésekről beszámoló cikkek, majd ezt követték az első halálesetekről szóló jelentések. A negatív jelentéseket eleinte nem nézték riadtan, hiszen az orvosok végül is súlyos betegeken kísérleteztek.
A holttestek boncolása után Rudolf Virchow bebizonyította, hogy a tuberkulin nemhogy nem ölte meg a baktériumokat, de még a lappangó baktériumokat is aktiválta.
Amikor Robert Koch kénytelen volt felfedni “titkos gyógymódjának” összetételét, kiderült, hogy ő maga sem tudta pontosan, mit tartalmaz. Mielőtt a tuberkulint nyilvánosságra hozták volna, Koch kezdetben saját magán tesztelte a kezelést, hogy megállapítsa, mennyire mérgező az emberi szervezetre, ami ma már nem megbízható és elfogadható eljárás annak eldöntésére, hogy a gyógyszerek biztonságosak-e az emberi szervezet számára. A tuberkulózis kórokozóinak glicerinben lévő kivonatáról volt szó, és magának az elhalt kórokozónak a jelenlétét is sikerült igazolni.
Koch szabadságot kért a porosz kultuszminisztertől, és Egyiptomba utazott, amit a német nyilvánosság elől való menekülési kísérletként értelmeztek. A porosz parlamentben 1891 májusában heves vita alakult ki. Koch továbbra is meg volt győződve gyógyításának értékéről. 1897-ben bemutatta a tuberkulin módosított formáját, amely gyógyszerként szintén használhatatlan volt. Ez a bemutató és számos más jel arra utal, hogy nem “tuberkulin átverést” akart elkövetni (gyakori vád), hanem becsapta magát.
Történelmi perspektíva és örökségSzerkesztés
A Christoph Gradmann orvostörténész rekonstruálta Kochnak a tuberkulin működésével kapcsolatos nézeteit: a gyógyszer nem a baktériumokat ölte meg, hanem a tuberkulinszövetek nekrózisát indította el, így “kiéheztette” a tuberkulózis kórokozóját. Ez az elképzelés akkoriban kívül esett a megszokott orvosi elméleteken, ahogyan ma is.
A tuberkulin-botrányt a gyógyszerkísérletek tekintetében elrettentő példaként értelmezték. Emil von Behring 1893-as diftéria-antitoxinjának bevezetését hosszas klinikai tesztelés előzte meg, és a szérumot csak lassan, a képzett szakemberek kritikus vitájától kísérve vezették be a gyakorlati használatba. Paul Ehrlich is feltűnően óvatosan járt el, amikor 1909-ben bevezette az első szintetikusan előállított kemoterápiás szert, a Salvarsant, mint a fertőző betegség, a szifilisz gyógymódját.
Clemens von Pirquet 1907-ben továbbfejlesztette a tuberkulint, mint a tuberkulózis diagnosztizálására szolgáló vizsgálati anyagot, de ez saját eredménye volt, függetlenül Robert Koch elképzeléseitől. A Meister Lucius & Brüning AG (később Hoechst AG) cég Frankfurt/Höchstben megvásárolta a tuberkulin nagy maradék készleteit, és a cég később Koch tanítványa, Arnold Libbertz vezetésével megkezdte a gyártást.
Amikor Koch először felfedezte és kiadta a tuberkulózis tesztelési eljárását, még nem volt fogalma arról, hogy ezt a fajta diagnosztikai tesztet milyen széles körben fogják majd használni. A különböző klinikai kísérletek és a tuberkulózisban szenvedő és nem szenvedő betegek tuberkulinra adott eltérő reakciói révén tett megfigyelések révén új módszerek kezdtek kialakulni, amelyek megfeleltek a kezelés gerincének. Az olyan új módszerek folyamatos alkalmazása, amelyek tovább szüntették a szisztémás tüneteket, amelyeket az injekció beadásának helyén kialakuló helyi reakció okozott, további orvosi előrelépéseket tett lehetővé. Ezek közé tartozott a Pirquet-féle bőrpróba, a Moro-féle perkután kórteszt, a Mantoux-féle intrakután teszt és a Calmette-féle kötőhártya-teszt.
A múlt század nagy részében a tuberkulin-bőrteszt által kiváltott számos tapasztalat révén az orvosi ismeretek és az előrelépések mai tárháza Robert Kochnak köszönhető. A tuberkulin kudarcai és sikerei ellenére ma már minden korábbinál többet tudunk a tuberkulózis okairól, tüneteiről és megelőző intézkedéseiről. Ezenkívül a tuberkulin bőrteszt felfedezése megnyitotta az utat a világ számára számos más mikobakteriális fertőzés, valamint bizonyos gombafertőzések megértéséhez. Ezzel együtt az emberek és állatok immunrendszerével kapcsolatos mélyrehatóbb kutatások és felfedezések is történtek, ahogy a bőrteszt gondolata kiszélesedett. A diagnosztikai tesztek mélyreható megértése a tuberkulin bőrteszt felfedezéséig nem volt jelen. Bár maga a tuberkulin bőrteszt nem bizonyult sikeresnek a tuberkulózisban szenvedő betegek kezelésében, a tesztbe fektetett háttér és kutatás sok tekintetben előremozdította az orvostudományt, és az orvostudomány egészének fejlődésében kulcsfontosságúnak bizonyult.