V. Leiden faktor

Elképzelhető, hogy Önt azért tesztelték az V. Leiden faktor (ejtsd: ötös faktor lye/-den) néven ismert betegségre, mert Önnek vagy családjában valakinek vérrög keletkezett a test egyik mélyvénájában (más néven mélyvénás trombózis, vagy DVT) vagy a tüdőbe jutott vérrög (más néven tüdőembólia, vagy PE). A trombofília az a kifejezés, amelyet egyes emberek abnormális vérrögök kialakulására való hajlamának leírására használnak, és ez lehet olyan állapot, amely az Ön életében alakult ki, vagy amelyet a családja révén örökölt. Néhány példa azokra a helyzetekre, amelyekben trombofília alakul ki: rák, cukorbetegség, elhízás és műtét. Ez a kardiológiai betegoldal az V. Leiden faktorra, az öröklött trombofília leggyakoribb okára koncentrál.

Hogyan akadályozza meg a vér a vérrögképződést, amikor a véráramban áramlik?

A vér feladata, hogy oxigént és tápanyagokat szállítson a test összes szövetébe. A vérnek folyékony formában kell maradnia, és ezt egy sor összetett biokémiai reakció révén teszi. A vérnek van egy olyan mechanizmusa is, amely szükség esetén ellensúlyozza ezeket a reakciókat, hogy az erek sérülése esetén megállítsa a vérzést. Ez a véralvadás folyamata, amely abból áll, hogy az enzimek vérrögöt képeznek, hogy elzárják az erek szivárgását, miközben a vér más enzimei kijavítják a sérülést. Kényes egyensúly működik annak érdekében, hogy a vérben elegendő – de nem túl sok – alvadási képesség legyen. A nem elegendő alvadási képesség vérzési problémákhoz vezet, míg a túl sok alvadási képesség (trombofília) veszélyes vérrögök kialakulásához vezethet. A vérzés és a véralvadás közötti normális egyensúly állapota egyénenként eltérő, és sok minden felboríthatja az egyensúlyt (ábra).

Mi az V faktor?

A V faktor egy fehérje a vérben, amely szükséges ahhoz, hogy sérülésre reagálva normális véralvadás alakuljon ki. Ahhoz, hogy megértsük, hogyan működik a V faktor, fontos megérteni a véralvadás alapjait (lásd a keretes írást). Egy átlagos nap folyamán az erek számos olyan csípést és karcolást szenvednek el belülről, amelyeket nem látunk. A véralvadási mechanizmus ezért a nap folyamán többször is működésbe lép, hogy kijavítsa a sérüléseket.

Hogyan alvad meg a normális vér, amikor egy ér megsérül

1. A véralvadási sejtek (vérlemezkék) az ér sérülésének helyére húzódnak, ahol laza dugót képeznek a szivárgó terület felett.

2. A vérlemezkék felületén enzimreakciók zajlanak, amelyek során a fibrin nevű rostos anyag szálai keletkeznek. A fibrin biológiai “sebtapaszként” működik, amely a vérlemezkéket szilárdan a sérült helyhez tartja, és megakadályozza a vér kiszivárgását. A vérlemezkék és a fibrin ezen kombinációját nevezzük vérrögnek. Az V faktor segít a vérrögben lévő fibrint képző enzimreakciókban.

3. Amikor már elég fibrin keletkezett, az aktivált C fehérje (APC) nevű anyag inaktiválja az V faktort, és segít megakadályozni, hogy a vérrög a szükségesnél nagyobbra nőjön.

4. A vérrög a helyén marad, míg más enzimek helyreállítják a sérült eret.

Mi a V faktor Leiden?

A V faktor Leidenben szenvedő embereknek mutáció van az V faktor génjében. A V faktor Leiden az V faktor abnormális változata, amely ellenáll az APC hatásának. Így az APC nem tudja könnyen megakadályozni, hogy a V Leiden faktor több fibrint termeljen. Ha az V Leiden faktorral rendelkező embereknél az alvadási folyamat beindul, lassabban kapcsol ki, mint a normális V faktorral rendelkező embereknél. Az V Leiden faktorral rendelkező embereknél ezért az APC-rezisztencia nevű állapotot eredményezi.

Hogyan kaptam meg az V Leiden faktort?

A szüleitől örökli az összes génjét, beleértve az V Leiden faktort is. Minden génből két másolata van, egy az édesanyjától és egy az édesapjától. Előfordulhat, hogy Ön az egyik szülőtől a V. Leiden faktor gén egy példányát, a másik szülőtől pedig a normál V. faktor gén egy példányát örökölte, így Ön heterozigóta a V. Leiden faktor génmutációjára. Ez azt jelenti, hogy az Ön vérében körülbelül 50%-ban normális V faktor és körülbelül 50%-ban kóros V Leiden faktor található. Néha mindkét szülő átadja az V faktor Leiden gént az utódoknak, így lehetséges, hogy két kóros génnel rendelkezik. Ha ez Önre igaz, akkor Ön homozigóta az V faktor Leidenre, és az Ön V faktorának 100%-a az abnormális Leiden variáns.

Hogyan történik a diagnózis?

A V faktor Leiden diagnózisát vérvizsgálattal állítják fel. Kezdetben szűrővizsgálatot végezhetnek annak megállapítására, hogy van-e APC-rezisztenciája. Mivel a V. faktor Leiden csak egy az APC-rezisztencia számos oka közül, egy (szintén vérből végzett) DNS-tesztet is elvégezhetnek, hogy kiderüljön, van-e V. faktor Leidenje, ha a vérében APC-rezisztencia mutatható ki. Ez a vizsgálat azt is meghatározza, hogy heterozigóta vagy homozigóta formája van-e. Néha az APC-rezisztencia kezdeti szűrővizsgálatát elhagyják, és csak a DNS-vizsgálatot végzik el.

Milyen következményei vannak annak, ha valaki V faktor Leiden-faktorral rendelkezik?

A heterozigóta V faktor Leiden a fehér lakosság körülbelül 5%-ánál fordul elő, és leginkább az észak-európai származású embereknél és néhány közel-keleti populációban fordul elő, míg a homozigóta forma kevesebb mint 1%-ban fordul elő. A V Leiden faktor kevésbé gyakori a spanyolajkú népességben, és ritka az ázsiai, afrikai és indián népességben.

A V Leiden faktor a trombózisos trombózis (PE-vel vagy anélkül) kialakulásának fokozott kockázatával jár. Évente körülbelül minden 1000 emberből 1-nél alakul ki DVT vagy PE, és ez az arány a húszas éveikben járóknál körülbelül 1:10 000-ről a hetvenes éveikben járóknál körülbelül 5:1000-re nő. A heterozigóta V. Leiden faktor 5-7-szeresére növeli az első DVT kialakulásának kockázatát (vagyis évente 5-7 emberből 1000-ből 5-7). Így, bár a trombózis kialakulásának relatív kockázata magasnak tűnik, a trombózis abszolút kockázata V Leiden faktor esetén még mindig meglehetősen alacsony. A V Leiden faktor tehát a vérrögök kialakulásának gyenge kockázati tényezője; valójában a legtöbb heterozigóta V Leiden faktorral rendelkező embernél soha nem alakul ki vérrög. A homozigóta V Leiden faktor nagyobb mértékben, körülbelül 25-50-szeresére növeli a vérrögök kialakulásának kockázatát. Ha Ön az V. Leiden faktor heterozigóta formájával rendelkezik, a trombózis kialakulásának élethosszig tartó kockázata legfeljebb 10%, de magasabb lehet, ha közeli családtagjainak volt már trombózisa. Nagyon gyakran az V. Leiden faktorral rendelkező embereknél további kockázati tényezők is hozzájárulnak a vérrögök kialakulásához (táblázat). Úgy tűnik, hogy önmagában az V Leiden faktor megléte nem növeli az artériás trombózis, azaz a szívinfarktus és a stroke kialakulásának kockázatát.

Hogyan kezelik a V. faktor Leiden-t?

Ha Önnek volt már DVT-je vagy PE-je, akkor valószínűleg vérhígítókkal vagy véralvadásgátlókkal kezelték. Az olyan véralvadásgátlókat, mint a warfarin, az Ön helyzetétől függően különböző ideig adják. Általában nem ajánlott a V. Leiden faktorral rendelkező személyek élethosszig tartó kezelése véralvadásgátlókkal, ha csak egy trombózisuk vagy PE-jük volt, kivéve, ha további kockázati tényezők is fennállnak (táblázat). Ha a múltban volt egy trombózisa vagy PE-je, az növeli a jövőbeni újabb trombózis kialakulásának kockázatát, de úgy tűnik, hogy az V. Leiden faktor nem növeli a második vérrög kialakulásának kockázatát. Ha Önnél V Leiden faktor van, de még soha nem volt vérrög, akkor Önt rutinszerűen nem kezelik véralvadásgátlóval. Inkább tanácsot kell adni Önnek más olyan tényezők csökkentéséről vagy kiküszöböléséről, amelyek növelhetik a jövőbeni vérrög kialakulásának kockázatát. Ezenkívül előfordulhat, hogy különösen nagy kockázatú időszakokban, például nagyobb műtétek alkalmával ideiglenes véralvadásgátló kezelésre van szüksége.

Milyen különleges szempontok merülnek fel a V faktor Leidenben szenvedő nők esetében?

Hormonhasználat

A menopauza után alkalmazott hormonok, például az orális fogamzásgátló tabletták (OCP) és a hormonpótló kezelés (HRT, beleértve az ösztrogént és az ösztrogénszerű gyógyszereket) növeli a trombózis és a trombózis multiplex kialakulásának kockázatát. Az OCP-ket szedő egészséges nőknél 3-4-szeresére nő a trombózis vagy trombózis multiplex kialakulásának kockázata azokhoz a nőkhöz képest, akik nem szednek OCP-ket. A V Leiden faktorral rendelkező, OCP-ket szedő nőknél körülbelül 35-ször nagyobb a DVT vagy PE kialakulásának kockázata, mint a V Leiden faktorral nem rendelkező és az OCP-ket nem szedő nőknél. Ez a húszas éveikben járó, V. Leiden faktorral rendelkező nők esetében átlagosan körülbelül 35 per 10 000 esélyt jelent az éves használatra. Hasonlóképpen, a HRT-t szedő posztmenopauzában lévő nőknél 2-3-szor nagyobb a DVT vagy PE kialakulásának kockázata, mint a HRT-t nem szedő nőknél, és a V. Leiden faktorral rendelkező, HRT-t szedő nőknél 15-ször nagyobb a kockázat. Ez az ötvenes éveikben járó, V. Leiden faktorral rendelkező nők esetében átlagosan évi 15-40%-os esélyt jelent. A heterozigóta V Leiden faktorral rendelkező nőknek, akik OCP vagy HRT alkalmazásáról döntenek, figyelembe kell venniük ezeket a statisztikákat, amikor mérlegelik a kezelés kockázatait és előnyeit.

Várandósság

A V Leiden faktor körülbelül 7-szeresére növeli a terhesség alatti trombózis kialakulásának kockázatát. A V faktor Leidenben szenvedő, terhességet tervező nőknek ezt meg kell beszélniük szülészorvosukkal és/vagy hematológusukkal. A legtöbb V faktor Leidenben szenvedő nő terhessége normális, és csak a terhesség alatt igényel szoros nyomon követést. Azok esetében, akiknek a kórtörténetében már volt trombózis vagy PE, a következő terhesség alatti véralvadásgátlóval történő kezelés megelőzheti az ismétlődő problémákat.

Milyen következményekkel jár ez a családtagjaim számára? Kit kell tesztelni?

Azokat a betegeket, akiknél DVT vagy PE alakul ki, és akik olyan családból származnak, ahol a V. Leiden faktor diagnózisa megerősítést nyert, tesztelni kell. Hasonlóképpen, még ha nincs is a családban V. Leiden faktor, bárkinek, akinek megmagyarázhatatlan, visszatérő, fiatal korban (50 év alatt), terhesség alatt, hormonhasználattal összefüggésben, vagy szokatlan helyen (például agyi vagy hasi vénákban) kialakult DVT-je vagy PE-je volt, előnyös lehet az V. Leiden faktor és az örökletes trombofília egyéb okainak vizsgálata.

A V. Leiden faktoros személyek tünetmentes családtagjainak vizsgálata ellentmondásos. A vizsgálat előnye, hogy a V. Leiden faktor megtalálása lehetővé teszi az egyéb kockázati tényezők csökkentésére irányuló tanácsadást, valamint a trombózis vagy a trombózis multiplex jeleire és tüneteire való felvilágosítást, így a korai diagnózis és kezelés megkezdhető. A családtagok vizsgálatának hátránya, hogy a génmutáció megtalálása nemkívánatos aggodalomhoz, bizonyos kezelések (pl. OCP) visszatartásához, és esetleg biztosítási vagy munkahelyi diszkriminációhoz vezethet. A pozitív teszt tehát nem kívánt következményekkel járhat, a negatív teszt pedig hamis biztonságérzethez vezethet, és arra késztetheti a családtagokat, hogy figyelmen kívül hagyjanak más kockázati tényezőket. Az V. Leiden faktorral rendelkező személyek családtagjainak a vizsgálat elvégzése előtt meg kell beszélniük háziorvosukkal vagy hematológussal a vizsgálat következményeit. A trombózist vagy PE-t elszenvedett személy tünetmentes családtagjainak mindig tanácsot kell adni a kockázati tényezők csökkentéséről, függetlenül attól, hogy a V. Leiden faktor vagy más örökletes trombofília jelen van-e vagy sem. A V Leiden faktorral rendelkező családokban élő nőknek érdemes megfontolniuk a vizsgálatot, ha OCP-ről vagy HRT-ről döntenek.

Mit tehetek a V Leiden faktor jelenléte által okozott kockázat minimalizálása érdekében?

A V Leiden faktor csak egy a DVT vagy PE kialakulásának számos kockázati tényezője közül. Általában a kockázati tényezők hatása additív: minél több kockázati tényezővel rendelkezik, annál nagyobb a kockázat. Néha azonban több kockázati tényező hatása több mint additív. Egy V Leiden faktorral rendelkező és OCP-ket szedő nőnél például 35-ször nagyobb a DVT kialakulásának kockázata, ami magasabb, mint a V Leiden faktor (5-ször nagyobb kockázat) és az OCP-használat (4-szer nagyobb kockázat) egyszerű összeadásával járó megnövekedett kockázat. A táblázat a DVT kialakulásának további kockázati tényezőit sorolja fel. Néhány kockázati tényező, mint például a genetika vagy az életkor, nem változtatható, de sok tényező gyógyszerekkel vagy életmódbeli módosításokkal szabályozható. Például az elhízás valószínűleg a vérrögök kialakulásának leggyakoribb módosítható kockázati tényezője, ezért a fogyás (ha Ön túlsúlyos) fontos beavatkozás a kockázat csökkentése érdekében. Ajánlott a hosszú ideig tartó mozdulatlanság elkerülése. Ha például hosszú (2 óránál hosszabb) autóútra megy, akkor néhány óránként meg kell állni, és néhány percig sétálni kell, ami jó módszer a vér keringésének fenntartására. Hosszú repülőgépes utazások alkalmával sétáljon időnként a folyosón, és sok folyadék fogyasztásával és az alkohol kerülésével előzze meg a kiszáradást. Ha irodai munkát végez, álljon fel és sétáljon rendszeresen az irodában. Ha kórházba kerül vagy műtétre van szüksége, győződjön meg róla, hogy orvosa tudja, hogy Ön V Leiden faktorral rendelkezik, hogy olyan intézkedéseket hozhasson, mint például a vérhígítók ideiglenes beadása a trombózis megelőzésére. Végül fontos, hogy felismerje a vérrögök tüneteit, és időben forduljon orvoshoz: a fájdalom, a végtag duzzanata és/vagy bőrpírja, illetve a megmagyarázhatatlan légszomj és/vagy mellkasi fájdalom a DVT és a PE leggyakoribb tünetei.

Praktikus lépések a kockázat minimalizálására

• Próbálja megőrizni a nemének és magasságának megfelelő ideális testsúlyt.

• Maradjon aktív, és próbáljon rendszeresen mozogni olyan tevékenységek révén, mint a séta, kerékpározás vagy úszás.

• Kerülje a hosszabb ideig tartó mozdulatlanságot. Például egy hosszú utazás során néhány óránként állítsa meg az autót, szálljon ki, és sétáljon. Repülőgépen igyon sok vizet, hogy elkerülje a kiszáradást, sétáljon a folyosókon, és kerülje az alkoholt. A mérsékelt kompressziójú (15-20 mm Hg) rugalmas harisnya viselése megakadályozhatja a trombózis kialakulását hosszú repülőutakon.

• Ne dohányozzon.

• Ha egyéb krónikus egészségügyi problémái vannak, például cukorbetegsége, magas koleszterinszintje vagy pangásos szívelégtelensége, orvosával együttműködve próbálja ezeket a problémákat megfelelő ellenőrzés alatt tartani.

• Tudassa meg orvosaival, hogy Ön V faktor Leidenben szenved, hogy vérhígítót adhassanak Önnek, vagy mechanikus kompressziós csizmát adhassanak a lábára, ha kórházba kerül vagy műtétre van szüksége.

Lábjegyzetek