Correlazione dell’ecografia tiroidea normale con i test tiroidei

Introduzione

Anomalie della funzione tiroidea e della sua struttura sono comuni e molti fattori come fattori ambientali e genetici, età, sesso possono influenzare queste anomalie (1). L’US è stato usato per molto tempo nella diagnosi e nel follow-up delle malattie della tiroide (2). L’US è una modalità di imaging ideale nella valutazione della ghiandola tiroidea in quanto è un metodo facile da eseguire, non costoso, non invasivo e privo di radiazioni ionizzate. Non è solo usato nelle malattie nodulari della tiroide, ma anche nella rilevazione delle malattie autoimmuni della tiroide (AITD) (3,4).

Nelle AITD, la diminuzione dell’ecogenicità della tiroide dovuta all’infiltrazione dei linfociti e alla distruzione della normale struttura del tessuto si verifica e la presenza di una diminuzione dell’ecogenicità negli US può aiutare nella diagnosi precoce delle AITD (2,5-7).

Kim et al, hanno riferito che l’ecografia in tempo reale è utile nella differenziazione della malattia tiroidea diffusa dal parenchima tiroideo normale (8).

La relazione tra la diminuzione dell’ecogenicità o il modello di eco irregolare nell’ecografia con la disfunzione tiroidea è ben nota (9). Tuttavia, i dati che mostrano la correlazione di US normale con i test tiroidei sono limitati. Nel nostro studio, abbiamo escluso le malattie nodulari della tiroide e mirato a confrontare l’ecogenicità del parenchima della ghiandola tiroidea con i parametri di laboratorio.

Metodi

I pazienti sono stati selezionati consecutivamente tra i pazienti che sono stati diretti al nostro ospedale per la valutazione della tiroide indipendentemente dall’esame US effettuato in altri ospedali e che sono stati per la prima volta sottoposti a US nel nostro ospedale. Un totale di 681 soggetti (552 femmine, 129 maschi) sono stati inclusi nello studio. Sono stati esclusi dallo studio i soggetti (i) con malattie della tiroide conosciute e in terapia, (ii) con noduli tiroidei, (iii) sottoposti a chirurgia tiroidea, (iv) sottoposti a radioterapia nella regione testa-collo, (v) sottoposti a terapia con iodio radioattivo e (vi) donne incinte. I soggetti sono stati separati in due gruppi come US normali (gruppo 1) e ipoecogeni (gruppo 2) secondo l’ecogenicità degli US. Sono stati registrati i valori di ormone stimolante la tiroide (TSH), T4 libero (fT4), anticorpo perossidasi tiroidea (TPOAb), anticorpo anti-tireoglobulina (TgAb) di tutti i soggetti e i risultati dell’anticorpo recettore dell’ormone stimolante la tiroide (TRAb) dei soggetti con TSH basso. Gli esami US sono stati eseguiti da due endocrinologi che hanno eseguito più di 1.000 US al mese (AAT, CK). Il disaccordo intra e inter-osservatore era inferiore al 5% nella valutazione dell’ipoecogenicità tiroidea.

L’ipoecogenicità è stata esaminata in entrambi i lobi tiroidei. L’ipoecogenicità è stata rivelata dal confronto del parenchima tiroideo con la distribuzione dell’eco dei muscoli del collo circostanti. L’ecogenicità è stata classificata in tre gruppi: (I) lieve (n=119); (II) moderata (n=139); (III) marcata (n=120). Gli US sono stati eseguiti con una sonda lineare da 12-MHz (Hitachi EUB 7,000 HV). I campioni di sangue dopo il digiuno notturno sono stati raccolti per i test tiroidei. TSH: (0,27-4,2 µ IU/mL) (Roche Cobas Elecsys 601), fT4: (0,9-1,7 ng/dL), TgAb (0-40 IU/mL), TPOAb: (0-35 IU/mL) sono stati misurati mediante saggio di immunochemiluminescenza e TRAb (0-14 µ/L) mediante RIA (Radioimmunoassay) (Zentech Ref. no:R-CT100).

I dati ottenuti dallo studio sono stati valutati nel programma del pacchetto statistico SPSS 15.0. I dati quantitativi sono stati forniti come media, deviazione standard, valori minimi e massimi, mentre i valori qualitativi sono stati forniti come numeri e percentuali. Il test t di Student è stato utilizzato per il confronto delle medie; il test chi-quadro è stato utilizzato per la valutazione dei dati categorici. Il test di Kruskal Wallis è stato applicato per il confronto delle mediane tra più di due gruppi indipendenti. I gradi di associazione tra le variabili continue sono stati valutati dalle analisi di correlazione di Spearman. I dati categorici sono stati analizzati dal test chi-quadro di Pearson o dal test esatto di Fisher, dove applicabile. I valori a livello di P<0.05 sono stati considerati statisticamente significativi nelle analisi. Tuttavia, tutti i possibili confronti multipli, la correzione di Bonferroni è stata applicata per il controllo dell’errore di tipo I.

Risultati

Il gruppo 1 ha coinvolto 303 soggetti, 239 (78,9%) femmine e 64 (21,1%) maschi; l’età media era 33,5±11,9 (range, 18-66) anni. Nell’86,1% (261/303) dei soggetti del gruppo 1 il TSH era normale e la fT4 era normale nel 96% (291/303). Tra i 42 soggetti con TSH alterato, 40 (13,2%) avevano TSH elevato mentre i restanti 2 (0,7%) avevano valori di TSH bassi. Tra i 12 soggetti con fT4 alterato, 5 (1,7%) avevano fT4 elevato mentre i restanti 7 (2,3%) avevano valori di fT4 bassi. Diciannove (6,3%) dei 20 soggetti con anticorpi tiroidei positivi avevano positività TgAb, 10 (3,3%) avevano TPOAb e 9 (2,9%) avevano positività sia TgAb che TPOAb. Gli anticorpi tiroidei erano negativi nel 93,7% del gruppo. Il TRAb è stato controllato in due soggetti con TSH basso e uno di loro è risultato positivo (Tabella 1). Un soggetto ha ipertiroidismo manifesto, due soggetti avevano ipotiroidismo manifesto. Tutti i test tiroidei erano normali nel 77,6% dei soggetti del gruppo 1.

Tabella 1

Tabella 1 Caratteristiche dei soggetti con US normale
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Il gruppo 2 ha coinvolto 378 soggetti; 313 (82.8%) femmine e 65 (17,2%) maschi; l’età media era di 37,8±12,7 (range,18-68) anni.

Tra i soggetti del gruppo 2, il 63,8% (241/378) presentava TSH alterato e il 16,9% (64/378) valori di fT4 alterati. Undici avevano fT4 elevata (2,9%) mentre 53 (14%) avevano TSH basso. Il 77,2% dei pazienti aveva TgAb e il 77,2% (292/378) aveva positività al TPOAb; in 263 (69,5%) soggetti sia TgAb che erano TPOAb positivi. Il TRAb era positivo in 10 dei 24 soggetti con TSH basso testati per il TRAb. In questo gruppo, nell’84,9% dei soggetti almeno un anticorpo tiroideo era positivo. 137 avevano TSH normale (36,2%) mentre 217 (57,4%) avevano TSH elevato e 24 (6,3%) avevano TSH basso (Tabella 2). Tutti i test tiroidei erano normali nel 6,9% del gruppo 2. Nove soggetti hanno ipertiroidismo palese, 49 soggetti avevano ipotiroidismo palese. I soggetti sono stati valutati in tre categorie a seconda del loro grado di ipoecogenicità come lieve, moderato e marcato. Più il grado di eterogenicità aumentava, più il livello di anti-tiroglobulina (Anti Tg) e di perossidasi tiroidea (Anti TPO) aumentava in modo statisticamente significativo (rispettivamente r=0,211, r=0,337 e P<0,001) (Tabella 3). Inoltre, mentre l’eterogenicità aumentava nei soggetti con US eterogeneo e ipotiroidismo, anche i livelli di TSH aumentavano (r=0,339 e P<0,001).

Tabella 2

Tabella 2 Caratteristiche dei soggetti con US ipoecogeno
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Tabella 3

Tabella 3 Anti Tg, livelli Anti TPO e positività Anti Tg, Anti TPO positivi dei pazienti con US ipoecogeno in base al grado di ipoecogenicità
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Non vi era alcuna differenza significativa in base alla correzione di Bonferroni per quanto riguarda i livelli mediani di TSH e ST4 tra i sottogruppi con Anti Tg negativo e Anti Tg positivo nel gruppo 1 (rispettivamente P=0.992 e P=0.041). Non c’era anche una differenza significativa per quanto riguarda i livelli di TSH e ST4 tra i sottogruppi con Anti TPO negativo e Anti TPO positivo (rispettivamente P=0.940 e P=0.100).

Mentre non c’era una differenza statisticamente significativa in base alla correzione di Bonferroni per quanto riguarda i livelli mediani di TSH e ST4 tra i sottogruppi con Anti Tg negativo e Anti Tg positivo nel gruppo 2 (rispettivamente P=0.368 e P=0.044), il livello di TSH del gruppo Anti TPO positivo ha avuto una maggiore significatività statistica e il livello mediano di ST4 ha avuto una minore significatività statistica rispetto al gruppo Anti TPO negativo (rispettivamente P<0.001 e P=0.012).

Tra i casi con basso livello di TSH, i livelli mediani di TSH erano statisticamente simili tra il gruppo 1 e il gruppo 2 (P=0.812). Tra i casi con alto livello di TSH, invece, il livello mediano di TSH del gruppo 2 aveva una significatività statistica maggiore rispetto al gruppo 1 (P<0.001).

C’era una differenza significativa nel gruppo 2 rispetto al gruppo 1 in termini di positività degli anticorpi tiroidei (P<0.001).

Quando entrambi i gruppi sono stati confrontati, mentre la correlazione di US normale con test tiroidei normali era 77,6% nel gruppo 1 ed era 6,9% nel gruppo 2 (P<0,001). Inoltre, l’età media era significativamente più alta nel gruppo 2 (P<0.001) (Tabella 4).

Tabella 4

Tabella 4 Confronto dei soggetti con pattern US normale e ipoecogeno rispetto all’età, al sesso, allo stato del TSH e alla positività degli anticorpi tiroidei
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Discussione

L’US è uno strumento prezioso nella diagnosi delle malattie tiroidee (2,10). Con l’US, è possibile rilevare anomalie nella struttura dell’eco tiroide come l’ipoecogenicità della tiroide (11). L’ecogenicità tissutale ultrasonografica della tiroide dipende dalla cellularità e dalla vascolarizzazione dell’organo (12). In uno studio eseguito su 53 pazienti con tiroidite di Hashimoto confermata istologicamente, ma non trattata, l’ipoecogenicità tiroidea è stata associata a una grave degenerazione follicolare e alla scomparsa dei follicoli tiroidei (13). Livelli ridotti di eco tiroidei sono legati a disturbi funzionali come l’ipertiroidismo o l’ipotiroidismo (12).

Quando l’AITD è presente con sintomi di disfunzione tiroidea, può essere facilmente diagnosticata con i livelli di ormone tiroideo e con la misurazione degli anticorpi tiroidei. Inoltre, se i sintomi sono assenti o non specifici e gli anticorpi tiroidei sono negativi, la malattia può rimanere non diagnosticata (14). Inoltre, gli anticorpi tiroidei potrebbero essere presenti in individui normali eutiroidei (15). Nello studio NHANES III, l’11,3% e il 10,4% dei soggetti senza malattia tiroidea nota erano positivi rispettivamente a TPOAb e Anti Tg (16). L’ipoecogenicità è un riscontro precoce dell’autoimmunità tiroidea e potrebbe essere vista prima del rilevamento di TPOAb (5). In questo contesto, l’US è uno strumento abbastanza conveniente nella gestione di questi pazienti.

Nordmeyer et al. hanno riferito nel loro studio prospettico che la tiroidite autoimmune può essere esclusa con un rapporto dell’84% con l’uso della sola ecografia (3).

La relazione tra US patologica e test tiroidei è ben nota, tuttavia ci sono pochi studi che stabiliscono la relazione tra US normale e test tiroidei.

Trimboli et al, hanno riferito che l’US ha una sensibilità del 90% nella previsione di TSH normale e anticorpi tiroidei negativi e ha una sensibilità dell’81% nella previsione di test tiroidei normali. In questo studio, il 78,4% dei pazienti con US patologico aveva TSH elevato mentre il 76,3% era positivo agli anticorpi tiroidei. Il 9,5% dei pazienti con US patologico aveva test tiroidei normali (17). In un altro studio degli stessi autori con un campione più piccolo, è stato dimostrato che gli US normali predicevano TSH normale e autoanticorpi tiroidei negativi con una sensibilità dell’85% e del 90%, rispettivamente (18).

Vejbjerg et al. hanno trovato TPOAb positivo nel 9,6% e TPOAb positivo nell’11% dei soggetti (n=2.851) senza malattia della tiroide e noduli tiroidei in US con ecogenicità normale. Hanno dimostrato la correlazione tra ecogenicità ridotta e valori elevati di TSH nei loro studi, nonostante gli ormoni tiroidei nel siero fossero nel range di riferimento (19).

Nel loro studio che valuta il valore degli US nella previsione di AITD, Pedersen et al. hanno trovato TSH elevato, TSH basso e TPOAb positivo nel 64,4%, 17,6% e 66,8% dei pazienti con ecogenicità tiroidea ridotta in US, rispettivamente. Hanno anche trovato TPOAb positivo, TSH elevato e TSH basso nel 10,2%, 2% e 7% dei pazienti con US normale, rispettivamente (14).

Nel nostro studio, il TSH era normale nell’86,1% dei soggetti con US normale e gli anticorpi tiroidei erano negativi nel 93,4%. Tutti i test tiroidei erano normali nel 77,6% dei soggetti. Nel gruppo eterogeneo di US, tutti i test tiroidei erano normali nel 6,9% dei soggetti. Un’US normale era significativamente correlata a test tiroidei normali. Una differenza significativa è stata osservata tra il gruppo omogeneo US e il gruppo eterogeneo per quanto riguarda gli esami di laboratorio della tiroide. La combinazione di US normale con TSH sierico fornirà informazioni sostanziali sulla funzione tiroidea.

Il pattern anormale della ghiandola tiroidea su US non è solo un predittore diagnostico nella diagnosi di malattia tiroidea diffusa asintomatica, ma può anche essere un buon predittore diagnostico nella progressione dall’ipotiroidismo subclinico a quello palese (20,21). Rosário et al. hanno seguito 117 pazienti con ipotiroidismo subclinico per 3 anni. Hanno riferito che la progressione verso l’ipotiroidismo manifesto nei pazienti con TPOAb positivo e/o US eterogeneo era più alta rispetto ai pazienti con US normale e TPOAb negativo (31,2% e 9,5%, rispettivamente), e anche il rapporto di normalizzazione del TSH era più basso (15,6% e 43%, rispettivamente) (22).

Lo sviluppo dell’ipotiroidismo nei pazienti con autoimmunità tiroidea è strettamente legato all’estensione dell’ipoecogenicità della tiroide. Nel nostro studio, i livelli di TSH sono aumentati con l’aumento del grado di eterogenicità negli individui con US eterogeneo e ipotiroidismo disponibile. Inoltre, mentre il grado di eterogenicità aumentava in US, anche il livello di Anti TG e Anti TPO aumentava significativamente. Mazziotti et al. hanno riferito che l’ipotiroidismo si è verificato quando almeno il 48,3% del parenchima tiroideo era ipoecogeno nella tiroidite di Hashimoto e l’ipotiroidismo non si è sviluppato quando almeno il 38% della tiroide era iperecogeno. Inoltre, hanno rilevato l’ipotiroidismo in tutti i pazienti con più del 68% di parenchima tiroideo ipoecogeno (10).

In conclusione, il nostro studio indica anche che l’US è utile nel prevedere i test tiroidei normali e nel determinare la malattia tiroidea autoimmune. L’ecografia della tiroide è una modalità utile, semplice e non invasiva e fornisce preziose informazioni sulla funzione della tiroide oltre a valutare la sua morfologia.

Riconoscimenti

Nessuno.

Nota finale

Conflitti di interesse: Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

  1. Bülow Pedersen I, Laurberg P, Knudsen N, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB. Uno studio di popolazione dell’associazione tra autoanticorpi tiroidei nel siero e anomalie nella funzione e nella struttura della tiroide. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:713-20.
  2. Rotondi M, Cappelli C, Leporati P, Chytiris S, Zerbini F, Fonte R, Magri F, Castellano M, Chiovato L. Un pattern ipoecoico della tiroide all’ecografia non indica malattie autoimmuni della tiroide in pazienti con obesità patologica. Eur J Endocrinol 2010;163:105-9.
  3. Nordmeyer JP, Shafeh TA, Heckmann C. Ecografia tiroidea nella tiroidite autoimmune. Uno studio prospettico su 123 pazienti. Acta Endocrinol (Copenh) 1990;122:391-5.
  4. Kim I, Kim EK, Yoon JH, Han KH, Son EJ, Moon HJ, Kwak JY. Ruolo diagnostico dell’ecografia convenzionale e dell’elastografia ad onde di taglio in pazienti asintomatici con malattia diffusa della tiroide: esperienza iniziale con 57 pazienti. Yonsei Med J 2014;55:247-53.
  5. Prummel MF, Wiersinga WM. Autoanticorpi della perossidasi tiroidea in soggetti eutiroidei. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2005;19:1-15.
  6. Raber W, Gessl A, Nowotny P, Vierhapper H. Ecografia tiroidea rispetto alla determinazione degli anticorpi anti-perossidasi tiroidea: uno studio di coorte di quattrocentocinquantuno soggetti. Thyroid 2002;12:725-31.
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  9. Shin DY, Kim EK, Lee EJ. Ruolo dell’ecografia nella previsione di esito in pazienti ipotiroidei subclinici trattati con levotiroxina. Endocr J 2010;57:15-22.
  10. Mazziotti G, Sorvillo F, Iorio S, Carbone A, Romeo A, Piscopo M, Capuano S, Capuano E, Amato G, Carella C. Grey-scale analysis allows a quantitative evaluation of thyroid echogenicity in the patients with Hashimoto’s thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;59:223-9.
  11. Rago T, Chiovato L, Grasso L, Pinchera A, Vitti P. L’ecografia tiroidea come strumento per individuare le malattie autoimmuni della tiroide e prevedere la funzione tiroidea in soggetti apparentemente sani. J Endocrinol Invest 2001;24:763-9.
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  18. Trimboli P, Rossi F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. Una tiroide normale all’ecografia corrisponde a ormoni tiroidei sierici normali e anticorpi tiroidei negativi? Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:630-2.
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Citare questo articolo come: Tam AA, Kaya C, Üçler R, Dirikoç A, Ersoy R, Çakır B. Correlazione di ecografia tiroidea normale con test tiroidei. Quant Imaging Med Surg 2015;5(4):569-574. doi: 10.3978/j.issn.2223-4292.2015.08.06

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