COVID lunga: Sintomi e connessioni alla fatica post virale e al danno d’organo

La COVID lunga non è facilmente definibile. Ecco cosa devono sapere i medici sui sottogruppi di pazienti e sui potenziali danni agli organi. Inoltre, come la fatica post COVID assomiglia alla CFS e ad altri sintomi visti in precedenti epidemie di malattie infettive.

con revisione medica di Don L. Goldenberg

Definire la COVID lunga: 3 gruppi di pazienti distinti

I termini “COVID lunga”, “COVID lunga” e “Sindrome Post COVID” sono stati tutti usati in modo intercambiabile negli ultimi mesi per descrivere gli individui che sono stati infettati dalla SARS-CoV-2 e continuano ad avere sintomi dopo il “recupero”. Tuttavia, questi termini possono essere fuorvianti per gli operatori sanitari, i pazienti e anche i media, in quanto rappresentano tre diversi sottoinsiemi di pazienti con sintomi prolungati, solitamente definiti come superiori a 1 mese dopo l’infezione da COVID-19.

Come descritto nel libro in rapida pubblicazione del consigliere del comitato editoriale di PPM Don L. Goldenberg, How the COVID-19 Pandemic is Affecting You and Your Healthcare (Armin Lear Press), questi sottoinsiemi includono:

1. Pazienti gravemente malati, quasi tutti ricoverati in terapia intensiva, per i quali si prevede un lungo periodo di recupero (spesso mesi) e che possono avere danni permanenti agli organi, in particolare ai polmoni.
2. Un numero indeterminato di pazienti, dopo un’infezione lieve o grave, che hanno danni/disfunzioni agli organi, come miocardite o encefalopatia. Le conseguenze a lungo termine non sono chiare. (Per saperne di più sui rischi cardiovascolari nei trasportatori COVID di lungo corso)
3. Molti pazienti, in alcune serie stimate fino al 10%,1 hanno sintomi prolungati e multisistemici senza evidenza di danno o disfunzione d’organo. Questi pazienti hanno più spesso gravi esaurimenti, mal di testa, mialgie e disturbi dell’umore e cognitivi con risultati fisici e di laboratorio normali. Questo è il sottogruppo che sperimenta i sintomi più simili alla sindrome da fatica post-virale (PVFS), la sindrome da fatica cronica (CFS) – chiamata anche encefalomielite mialgica benigna (BME) nel Regno Unito, la fibromialgia e altri disturbi correlati e poco compresi associati alla fatica cronica e al dolore. In queste condizioni, non c’è stata una forte evidenza di danni agli organi o di persistenti e significative anomalie immunitarie/infiammatorie.

La confusione e la controversia che si sta creando online e tra i gruppi di supporto per il terzo sottogruppo di pazienti rispecchia i malintesi della CFS negli ultimi 40 anni sia negli Stati Uniti che nel Regno Unito.2,3

Quello che sappiamo, finora, è che questo ampio gruppo di sopravvissuti al COVID-19 non sembra riprendersi completamente e che ci sono differenze significative tra coloro che subiscono danni agli organi e quelli che non li subiscono.

Sappiamo anche che, mentre il COVID-19 ha ucciso più uomini che donne, i malati di lungo corso sembrano essere prevalentemente donne. I medici di un ospedale parigino hanno recentemente riferito che tra i pazienti di lungo corso che hanno trattato tra la metà di maggio e la fine di luglio 2020, le donne superavano gli uomini di 4:1 – lo stesso tasso con cui le donne superano gli uomini nella CFS.1

Come la comunità medica lavora per capire la fase acuta del COVID-19, le conseguenze a lungo termine rappresentano un’ulteriore sfida per capire come questo virus persiste. Qui, diamo un’occhiata a ciò che i clinici e i ricercatori stanno trovando nei pazienti COVID-19 per quanto riguarda i potenziali danni d’organo dopo l’infezione da COVID-19 e come la fatica cronica post-virale si sta manifestando.

Sindrome post COVID grave e danni d’organo

Come notato sopra, alcuni pazienti con infezione COVID lieve o moderata sviluppano danni d’organo (sottoinsiemi 1 e 2), in particolare miocardite o encefalopatia. In alcuni pazienti con danni d’organo sostenuti o disfunzione, ci può essere una connessione vascolare, secondo William Li, MD, fondatore della Fondazione Angiogenesi (AF), che è attualmente dedicata alla ricerca sul nuovo coronavirus, in particolare le sue conseguenze a lungo termine.4

Il dottor Li e un team internazionale di ricercatori ha notato qualcosa di atipico per un virus respiratorio – stava infettando le cellule endoteliali vascolari e danneggiando l’endotelio. Il team ha confrontato le autopsie dei polmoni dei pazienti morti per COVID-19 con quelle dei pazienti morti per influenza. I polmoni di COVID-19 avevano nove volte più microtrombi di quelli dell’influenza.

Il dottor Li ritiene che ci possano essere tre componenti principali in gioco: danno microvascolare, infiammazione persistente, che può avere una componente autoimmune, e neuropatia. È importante notare che i risultati del Dr. Li si basano su pazienti che sono morti di infezione da COVID, non su quelli che vivono con una lunga COVID.

Long COVID e Post Viral Fatigue

Come notato, fino al 10% dei pazienti che si riprendono dall’infezione da COVID1 sembrano sperimentare sintomi prolungati che sembrano assomigliare a PVFS o CFS (sottoinsieme 3). I clinici possono ricordare che entrambe le sindromi da fatica hanno connessioni con precedenti focolai di malattie infettive. Per esempio:

• 2003 SARS

o I medici hanno osservato la PVFS in pazienti dopo l’epidemia di SARS del 2003 (anch’essa un coronavirus), che ha colpito 8.096 persone in tutto il mondo.5

o Questo virus SARS-CoV ha portato a segnalazioni di PVFS fino a 1 anno dopo la diagnosi in più della metà dei pazienti guariti; i sintomi si sono spesso presentati con difficoltà di sonno.5

o Una valutazione di follow-up di 4 anni di persone guarite dalla SARS a Hong Kong ha trovato che il 40,3% ha riportato stanchezza cronica e che il 27,1% ha soddisfatto i criteri diagnostici per la CFS.6

• Influenza spagnola del 1918

o Ci sono state prove di alti tassi di PVFS/CFS dopo la pandemia di influenza A (H1N1) del 1918, con la fatica come sintomo più comune a lungo termine.7

• 2009 Influenza A (H1N1)

o I ricercatori in Norvegia hanno studiato i sintomi durevoli di questa pandemia di influenza e hanno scoperto che l’infezione era associata a un rischio più che raddoppiato di CFS. I ricercatori non hanno osservato un aumento del rischio di CFS dopo la vaccinazione.8

Ci sono state anche segnalazioni di affaticamento post virale in pazienti con il virus Ebola. Uno studio trasversale ha stimato che il 28% delle persone che sono guarite dal virus Ebola hanno sperimentato una stanchezza insolita dopo il recupero. I sintomi della sindrome post Ebola includevano anche dolori articolari, dolori muscolari, mal di testa, problemi agli occhi e disturbi del sonno. Infine, ci sono stati alcuni rapporti che tentano di associare il virus di Epstein-Barr (EBV), l’herpes virus umano che può portare alla mononucleosi infettiva, con il nuovo coronavirus e la risposta autoimmune, ma sono ancora necessari dati conclusivi.9-11

Sintomi sovrapposti: Sindrome Post COVID e Sindrome da Fatica Post Virale

Molti clinici e ricercatori stanno confrontando gli effetti post-acuti del coronavirus di oggi con la PVFS e la CFS. Natalie Lambert, PhD, professore associato e direttore del Lambert Lab alla Indiana University School of Medicine, ha pubblicato, in collaborazione con Survivor Corps, un gruppo di supporto per i lunghi viaggi, un’indagine sui sintomi dei lunghi viaggi. L’indagine include i rapporti di più di 4.000 pazienti COVID-19.12 I sintomi più comuni che il suo team ha scoperto sono stati esaurimento (sia fisico che mentale), altri disturbi cognitivi, mal di testa, mialgie, dispnea, disturbi gastrointestinali, del sonno e dell’umore.12

Questi sintomi sono simili a quelli riportati nella PVFS o CFS. Tuttavia, la dispnea e la perdita del gusto e dell’olfatto sembrano essere molto più comuni nei pazienti con sindrome Post COVID.

Pratiche conseguenze

Mentre la PVFS non è nuova per la comunità medica, non esiste un chiaro percorso di trattamento. Ancora più importante, non c’è ancora abbastanza conoscenza delle cause esatte o delle ripercussioni della fatica post-virale nei pazienti COVID-19 in convalescenza.

I sintomi in corso riportati da coloro che si stanno riprendendo dall’infezione da COVID-19 dovrebbero essere presi seriamente e affrontati di conseguenza. Come dichiarato dal Dr. Anthony Fauci nel luglio 2020, “Aneddoticamente, non c’è dubbio che c’è un numero considerevole di individui che hanno una sindrome post virale che davvero, sotto molti aspetti, può inabilitarli per settimane e settimane dopo il cosiddetto recupero e l’eliminazione del virus, altamente suggestivo di encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica.”1

John Brooks, MD, responsabile medico del team di risposta COVID del CDC, ha previsto che “la COVID lunga avrebbe colpito sull’ordine di decine di migliaia negli Stati Uniti e forse centinaia di migliaia. “13

Più sulla nostra pagina di risorse COVID.

Inoltre, il numero di gennaio/febbraio 2021 di PPM si concentra su come condurre esami di telemedicina (e prescrivere) per il dolore, la malattia reumatica e il mal di testa cronico. Inoltre, cosa osservare in coloro che si riprendono dall’infezione COVID-19, compresi i rischi cardiaci.

1. Rubin R. Come il loro numero cresce, COVID-19 “Long Haulers” Stump esperti. JAMA. 2020;324(14):1381-1383.

2. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. Sindromi da fatica cronica e post-infettiva precipitate da patogeni virali e non virali: studio di coorte prospettico. BMJ. 2006;333:575.

3. Wessely S, Chalder T, Hirsch S, et al. Postinfectious fatigue:prospective cohort study in primary care. Lancet.1995;345:1333-8.

4. Fondazione Angiogenesi. COVID-19 è una malattia vascolare. Disponibile presso: https://angio.org/covid-19/ Accesso: 20 novembre 2020.

5. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Esiti di un anno e utilizzo dell’assistenza sanitaria nei sopravvissuti della sindrome respiratoria acuta grave. Arch Intern Med. 2007;167(12):1312-1320.

6. Lam MHB, Wing YK, Yu MWM, et al. Morbosità mentale e fatica cronica nei sopravvissuti alla sindrome respiratoria acuta grave: follow-up a lungo termine. Arch Intern Med. 2009;169(22):2142-2147.

7. TrillaA, TrillaG, DaerC. L'”influenza spagnola” del 1918 in Spagna. Clin Infect Dis. 2008;47(5):668-673.

8. MagnusP, GunnesN, TveitoK, et al. Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is associated with pandemic influenza infection, but not with an adjuvanted pandemic influenza vaccine. Vaccino. 2015;33:6173-6177.

9. Wilson HW, Amo-Addae M, Kenu E, Ilesanmi OS, et al. Sindrome post-Ebola tra i sopravvissuti alla malattia da virus Ebola nella contea di Montserrado, Liberia 2016. Biomed Res Int. 2018;28:1909410.

10. Harley JB, Chen X, Pujato M, et al. I fattori di trascrizione operano attraverso loci di malattia, con EBNA2 implicato nell’autoimmunità. Nat Genet. 2018;50(5):699-707.

11. Im JH, Lee J-S, Kwon HY, et al. Epstein-Barr Virus e Cytomegalovirus Riattivazione in pazienti con COVID-19. 17 agosto 2020, PREPRINT (Versione 1) Disponibile presso: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-52829/v1. Accessed November 2020.

12. Lambert NJ, Survivor Corps. COVID-19 “Long Hauler” Symptoms Survey Report.Indiana University School of Medicine; 2020. Aggiornato il 7 luglio 2020.

13. Belluck P. I sopravvissuti al Covid con sintomi a lungo termine hanno bisogno di attenzione urgente, dicono gli esperti. New York Times. 4 dicembre 2020.