Generale:
La sicurezza e l’efficacia della cabergolina non sono ancora state stabilite in pazienti con malattie renali ed epatiche. Come con altri derivati dell’ergot, la cabergolina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari, sindrome di Raynaud, insufficienza renale, ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale, o con una storia di gravi, in particolare psicotici, disturbi mentali. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.
Ipotensione sintomatica può verificarsi con la somministrazione di cabergolina per qualsiasi indicazione. Si deve prestare attenzione quando si somministra la cabergolina in concomitanza con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna.
Gli effetti dell’alcol sulla tollerabilità generale della cabergolina sono attualmente sconosciuti.
Prima della somministrazione di cabergolina, la gravidanza deve essere esclusa e dopo il trattamento la gravidanza deve essere impedita per almeno un mese.
Insufficienza epatica:
Dosi più basse devono essere considerate in pazienti con grave insufficienza epatica che ricevono un trattamento prolungato con cabergolina. Rispetto ai volontari normali e a quelli con gradi minori di insufficienza epatica, un aumento dell’AUC è stato visto in pazienti con grave insufficienza epatica (classe C di Child-Pugh) che hanno ricevuto una singola dose da 1 mg.
Ipotensione posturale:
Ipotensione posturale può verificarsi in seguito alla somministrazione di cabergolina. Si deve prestare attenzione quando si somministra la cabergolina in concomitanza con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna.
Sonnolenza/insorgenza improvvisa di sonno:
La cabergolina è stata associata a sonnolenza. Gli agonisti della dopamina possono essere associati a episodi di insorgenza improvvisa del sonno in pazienti con malattia di Parkinson. L’insorgenza improvvisa del sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni di avvertimento, è stata riportata non di rado. I pazienti devono essere informati di questo e consigliati di esercitare cautela durante la guida o l’uso di macchinari durante il trattamento con cabergolina. I pazienti che hanno sperimentato sonnolenza e/o un episodio di insorgenza improvvisa del sonno devono astenersi dal guidare o dall’utilizzare macchinari. Inoltre può essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia. (Vedere paragrafo 4.7)
Disturbi del controllo degli impulsi:
I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi li assiste devono essere informati che i sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi, tra cui il gioco d’azzardo patologico, l’aumento della libido, l’ipersessualità, le spese o gli acquisti compulsivi, le abbuffate e l’alimentazione compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Dostinex. La riduzione/interruzione graduale della dose deve essere considerata se questi sintomi si sviluppano.
Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica:
Come per altri derivati dell’ergot, la cabergolina non deve essere usata in donne con ipertensione indotta dalla gravidanza, per esempio preeclampsia o ipertensione post-partum, a meno che il beneficio potenziale sia giudicato superiore al possibile rischio.
Eventi avversi gravi tra cui ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichiatrici sono stati riportati in donne post-partum trattate con cabergolina per l’inibizione della lattazione. In alcuni pazienti lo sviluppo di convulsioni o ictus è stato preceduto da grave mal di testa e/o disturbi visivi transitori. La pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata dopo il trattamento. Se si sviluppano ipertensione, dolore toracico suggestivo, cefalea grave, progressiva o incessante (con o senza disturbi visivi), o prove di tossicità del sistema nervoso centrale, la cabergolina deve essere interrotta e il paziente deve essere valutato prontamente.
Negli studi post-partum con cabergolina, le diminuzioni della pressione sanguigna erano per lo più asintomatiche e sono state spesso osservate in una sola occasione da 2 a 4 giorni dopo il trattamento. Poiché le diminuzioni della pressione sanguigna sono frequentemente notate durante il puerperio, indipendentemente dalla terapia farmacologica, è probabile che molte delle diminuzioni osservate nella pressione sanguigna dopo la somministrazione di cabergolina non erano indotte dal farmaco. Tuttavia, si consiglia il monitoraggio periodico della pressione sanguigna, in particolare durante i primi giorni dopo la somministrazione di cabergolina.
Una dose singola di 0,25 mg di cabergolina non deve essere superata nelle donne che allattano trattate per la soppressione della lattazione accertata per evitare una potenziale ipotensione posturale (vedere paragrafo 4.2). Uno studio clinico che ha esplorato l’efficacia e la tollerabilità di 0,5 mg di cabergolina somministrata come dose singola per la soppressione della lattazione ha dimostrato che il rischio di effetti collaterali è approssimativamente raddoppiato in questa indicazione se il farmaco viene somministrato come dose singola di 0,5 mg.
Trattamento dei disturbi iperprolattinemici:
Perché l’iperprolattinemia accompagnata da amenorrea/galattorrea e infertilità può essere associata a tumore ipofisario, è indicata una valutazione completa dell’ipofisi prima di iniziare il trattamento con cabergolina.
La cabergolina ripristina l’ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico.
Perché la gravidanza potrebbe verificarsi prima della ripresa delle mestruazioni, si raccomanda un test di gravidanza almeno ogni quattro settimane durante il periodo amenorroico e, una volta che le mestruazioni sono ricominciate, ogni volta che un periodo mestruale è ritardato di più di tre giorni. Le donne che desiderano evitare la gravidanza devono essere avvisate di usare la contraccezione meccanica durante il trattamento con cabergolina e dopo la sospensione della cabergolina fino alla ricomparsa dell’anovulazione. Come misura precauzionale, le donne che diventano incinte devono essere monitorate per rilevare i segni di allargamento dell’ipofisi poiché l’espansione dei tumori ipofisari preesistenti può verificarsi durante la gestazione.
Prima della somministrazione di cabergolina, la gravidanza deve essere esclusa. Poiché l’esperienza clinica è ancora limitata e il prodotto ha una lunga emivita, come misura precauzionale si raccomanda che una volta che i cicli ovulatori regolari sono stati raggiunti le donne che cercano una gravidanza interrompere cabergolina un mese prima del concepimento previsto. In caso di gravidanza durante il trattamento, la cabergolina deve essere interrotta. Come misura precauzionale, le donne che rimangono incinte devono essere monitorate per rilevare i segni di allargamento dell’ipofisi poiché l’espansione dei tumori ipofisari preesistenti può verificarsi durante la gestazione.
Si raccomanda una valutazione ginecologica regolare, compresa la citologia cervicale ed endometriale, per le pazienti che assumono cabergolina per periodi prolungati.
Fibrosi e valvulopatia cardiaca e possibili fenomeni clinici correlati:
Disordini infiammatori fibrotici e sierosi come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca che coinvolge una o più valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale si sono verificati dopo un uso prolungato di derivati dell’ergot con attività agonista sul recettore della serotonina 5HT2B, come la cabergolina. In alcuni casi, i sintomi o le manifestazioni della valvulopatia cardiaca sono migliorati dopo la sospensione della cabergolina.
La velocità di eritrosedimentazione (VES) è stata trovata anormalmente aumentata in associazione con versamento pleurico/fibrosi. L’esame radiografico del torace è raccomandato nei casi di inspiegabili aumenti della VES a valori anormali.
La valvulopatia è stata associata a dosi cumulative, pertanto, i pazienti devono essere trattati con la dose efficace più bassa. Ad ogni visita, il profilo rischio-beneficio del trattamento con cabergolina per il paziente deve essere rivalutato per determinare l’idoneità a continuare il trattamento con cabergolina.
Prima di iniziare il trattamento a lungo termine:
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione cardiovascolare, compreso un ecocardiogramma per valutare la potenziale presenza di una malattia valvolare asintomatica. È anche opportuno eseguire indagini di base della velocità di eritrosedimentazione o di altri marcatori infiammatori, della funzione polmonare / radiografia del torace e della funzione renale prima dell’inizio della terapia. Nei pazienti con rigurgito valvolare, non è noto se il trattamento con cabergolina possa peggiorare la malattia sottostante. Se viene rilevata una malattia valvolare fibrotica, il paziente non deve essere trattato con cabergolina (vedere paragrafo 4.3).
Durante il trattamento a lungo termine:
I disturbi fibrotici possono avere un esordio insidioso e i pazienti devono essere regolarmente monitorati per possibili manifestazioni di fibrosi progressiva. Pertanto, durante il trattamento, si deve prestare attenzione ai segni e ai sintomi di:
– Malattia pleuro-polmonare come dispnea, mancanza di respiro, tosse persistente o dolore al petto.
– Insufficienza renale o ostruzione vascolare ureterale/addominale che può manifestarsi con dolore al lombo/fianchi ed edema degli arti inferiori, nonché eventuali masse o tenerezze addominali che possono indicare fibrosi retroperitoneale.
– Insufficienza cardiaca: i casi di fibrosi valvolare e pericardica si sono spesso manifestati come insufficienza cardiaca. Pertanto, la fibrosi valvolare (e la pericardite costrittiva) deve essere esclusa se si verificano tali sintomi.
Il monitoraggio diagnostico clinico per lo sviluppo di disturbi fibrotici, come appropriato, è essenziale. Dopo l’inizio del trattamento, il primo ecocardiogramma deve avvenire entro 3-6 mesi; successivamente, la frequenza del monitoraggio ecocardiografico deve essere determinata da un’appropriata valutazione clinica individuale con particolare enfasi sui segni e sintomi sopra menzionati, ma deve avvenire almeno ogni 6-12 mesi.
La cabergolina deve essere interrotta se un ecocardiogramma rivela un nuovo o peggiorato rigurgito valvolare, restrizione valvolare o ispessimento dei lembi valvolari (vedere paragrafo 4.3).
La necessità di altri monitoraggi clinici (ad es. esame fisico, compresa l’auscultazione cardiaca, raggi X, TAC) deve essere determinata su base individuale.
Altre indagini appropriate come la velocità di eritrosedimentazione e la misurazione della creatinina sierica devono essere effettuate se necessario per sostenere la diagnosi di un disturbo fibrotico.