DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE
**VERIFICA NOME E DOSAGGIO DEL PRODOTTO.**
Attenzione: In nessun caso si deve superare una dose totale giornaliera di 1,5 mg/kg. I sovradosaggi di amfotericina B possono provocare un arresto cardiaco o cardiorespiratorio potenzialmente fatale (vedere AVVERTENZE e SOVRADOSAGGIO).
FUNGIZONE Intravenoso (amfotericina B per iniezione) deve essere somministrato per infusione endovenosa lenta. L’infusione endovenosa deve essere somministrata per un periodo di circa 2-6 ore (a seconda della dose) osservando le consuete precauzioni per la terapia endovenosa (vedere PRECAUZIONI: Generale). La concentrazione raccomandata per l’infusione endovenosa è di 0,1 mg/mL (1 mg/10 mL). Poiché la tolleranza del paziente varia notevolmente, il dosaggio di amfotericina B deve essere individualizzato e regolato secondo lo stato clinico del paziente (per esempio, sito e gravità dell’infezione, agente eziologico, funzione cardio-renale, etc.).
Una singola dose di prova endovenosa (1 mg in 20 mL di soluzione al 5% di destrosio) somministrata in 20-30 minuti può essere preferita. La temperatura del paziente, il polso, la respirazione e la pressione sanguigna devono essere registrati ogni 30 minuti per 2 a 4 ore.
In pazienti con buona funzione cardio-renale e una dose di prova ben tollerata, la terapia viene solitamente iniziata con una dose giornaliera di 0,25 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, in quei pazienti con infezione fungina grave e rapidamente progressiva, la terapia può essere iniziata con una dose giornaliera di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con funzione cardio-renale compromessa o una reazione grave alla dose di prova, la terapia dovrebbe essere iniziata con dosi giornaliere più piccole (cioè, 5 a 10 mg).
A seconda dello stato cardio-renale del paziente (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio), le dosi possono essere gradualmente aumentate da 5 a 10 mg al giorno fino alla dose giornaliera finale di 0,5 a 0,7 mg/kg.
Non ci sono dati attualmente disponibili per definire i requisiti di dosaggio totale e la durata del trattamento necessario per l’eradicazione di micosi specifiche. La dose ottimale è sconosciuta. Il dosaggio giornaliero totale può variare fino a 1.0 mg/kg al giorno o fino a 1.5mg/kg quando somministrato a giorni alterni.
Sporotricosi
La terapia con sporotricosi B per via endovenosa ha spaziato fino a 9 mesi con un dose totale fino a 2.5 g.
Aspergillosi
L’aspergillosi è stata trattata con amfotericina B per via endovenosa per un periodo fino a 11 mesi con una dose totale fino a 3,6 g.
Ficomicosi rinoceronte
Questa malattia fulminante si verifica generalmente in associazione alla chetoacidosi diabetica. È, quindi, imperativo che il controllo diabetico sia ripristinato in modo che il trattamento con FUNGIZONE (amfotericina b) per via endovenosa abbia successo. In contraddizione, la ficomicosi polmonare, che è più comune in associazione con i tumori ematologici, è spesso una scoperta accidentale all’autopsia. Una dose cumulativa di almeno 3 g di amfotericina B è raccomandata per trattare la micomicosi rinoceronte. Anche se una dose totale di 3 o 4 g raramente causerà un danno renale duraturo, questo sembrerebbe un minimo ragionevole dove c’è evidenza clinica di invasione del tessuto profondo. Dal momento che la ficomicosi rinoceronte segue un decorso rapidamente fatale, l’approccio terapeutico deve necessariamente essere più aggressivo di quello utilizzato in micosi più indolenti.
Preparazione delle soluzioni
Costituire come segue: Un concentrato iniziale di 5 mg di amfotericina B per mL viene preparato in primo luogo esprimendo rapidamente 10 mL di acqua sterile per iniezioni, USP senza agente batteriostatico direttamente nel panetto liofilizzato, utilizzando un ago sterile (diametro minimo: 20 gauge) e una siringa. Agitare immediatamente la fiala fino a quando il colloidalsoluzione è chiaro. La soluzione di infusione, che fornisce 0,1 mg di amfotericina B permL, è quindi ottenuta mediante ulteriore diluizione (1:50) con 5% destrosio iniezione, USPof pH superiore a 4,2. Il pH di ogni contenitore di destrosio iniezione dovrebbe essere accertato prima dell’uso. L’iniezione commerciale del destrosio ha solitamente un pH above4.2; tuttavia, se è sotto 4.2, quindi 1 o 2 mL dell’amplificatore dovrebbero essere aggiunti all’iniezione del destrosio prima che sia usato per diluire la soluzione concentrata ofamphotericin B. L’amplificatore suggerito ha la seguente composizione:
Fosfato bibasico del sodio (anidro) 1.59 g
Fosfato monobasico del sodio (anidro) 0.96 g
Acqua per iniezione, USP qs100.0 Ml
Il tampone deve essere sterilizzato prima di essere aggiunto all’iniezione di destrosio, sia per filtrazione attraverso pietra ritentiva abatterica, stuoia o membrana, o in autoclave per 30 minuti a 15 lb di pressione (121° C).
Attenzione: Aseptic techniquemust essere rigorosamente osservato in tutto il trattamento, poiché nessun conservante orbacteriostatic agente è presente nel antibiotico o nei materiali utilizzati toprepare per la somministrazione. Tutte le entrate nella fiala o in thediluents devono essere fatte con un ago sterile. Non ricostituire con soluzioni saline. L’uso di qualsiasi diluente diverso da quelli raccomandati o la presenza di un agente batteriostatico (ad esempio, alcol benzilico) nel diluente può causare la precipitazione dell’antibiotico. Non usare il concentrato iniziale o la soluzione di infusione se c’è qualsiasi evidenza di precipitazione o di materia estranea in uno dei due. Un filtro a membrana in linea può essere utilizzato per l’infusione endovenosa di amfotericina B; tuttavia, il diametro medio dei pori del filtro non deve essere inferiore a 1,0 micron per assicurare il passaggio della dispersione antibiotica.
Come viene fornito
FUNGIZONE endovena (amfotericina B per iniezione, USP)
Disponibile in fiale singole che forniscono 50 mg di amfotericina B come torta liofilizzata di colore giallo-arancione (che può ridursi parzialmente in polvere dopo la produzione). NDC 0003-0437-30.
Conservazione
Prima di reconstitutionFUNGIZONE (amfotericina b) endovenosa deve essere conservato in frigorifero, protetto contro l’esposizione alla luce. Il concentrato (5 mg di amfotericina B per mL dopo la ricostituzione con 10 mL di acqua sterile per iniezione, USP) può essere conservato al buio, a temperatura ambiente per 24 ore, o a temperature di frigorifero per una settimana con una perdita minima di potenza e chiarezza. Tutto il materiale non utilizzato deve essere gettato via. Le soluzioni preparate per l’infusione endovenosa (0,1 mg o meno di amfotericina B per mL) devono essere utilizzate subito dopo la preparazione e devono essere protette dalla luce durante la somministrazione.
Prodotto da: Ben Venue Laboratories, Inc., Bedford, OH 44146 USA. Prodotto per: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA. Distribuito da: Geneva Pharmaceuticals, Inc., Dayton, NJ 08810 USA. Rev. settembre 2008.