Il ruolo del sistema endocannabinoide nel corpo umano

Fonte: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017

Per comprendere il sistema endocannabinoide, è anche importante capire il concetto biologico chiave di “omeostasi”, che si riferisce a qualsiasi processo o reazione che il corpo utilizza per mantenere attivamente un ambiente interno stabile. In molti casi, queste funzioni orientate al mantenimento dell’equilibrio sono necessarie a qualsiasi organismo per sopravvivere. Disturbi all’equilibrio fisiologico, se non corretti, possono portare a una salute compromessa, con sintomi che vanno dal mal di testa a malattie più gravi come l’artrite, l’epilessia, l’ictus, l’obesità, il morbo di Alzheimer, il cancro e il glaucoma. La capacità del corpo di adattarsi ai cambiamenti e mantenere l’omeostasi ha un impatto diretto sullo stato di salute dell’organismo.

Il sistema endocannabinoide è un sistema molecolare responsabile della regolazione e del bilanciamento di molti processi nel corpo, tra cui la risposta immunitaria, la comunicazione tra le cellule, l’appetito e il metabolismo, la memoria e altro. È attraverso questo sistema di recettori ed enzimi metabolici che i cannabinoidi interagiscono con il corpo umano e scatenano effetti benefici. Nonostante il ruolo integrale che il sistema endocannabinoide ha nel funzionamento del corpo umano, è stato scoperto relativamente di recente e gran parte della sua importanza è stata appena compresa dagli scienziati e dalla comunità medica in generale.

Una breve storia del sistema endocannabinoide

“Rilassarsi, mangiare, dormire, dimenticare e proteggere”. ~ Vincenzo Di Marzo

Nel 1998, Vincenzo Di Marzo, uno dei principali scienziati di cannabinoidi del mondo, ha dichiarato che questi processi fisiologici nel corpo umano: umore, appetito, sonno, memoria e sensazione di dolore sono nel dominio di un sistema biologico di regolazione cablato per mantenere il corpo in equilibrio.

Nominato come la pianta che ha portato alla sua scoperta, il sistema cannabinoide endogeno è forse il più importante sistema fisiologico coinvolto nello stabilire e mantenere la salute umana. È composto da endocannabinoidi, che sono neurotrasmettitori retrogradi endogeni a base di lipidi che si legano ai recettori dei cannabinoidi, e da proteine dei recettori dei cannabinoidi che si trovano in tutto il corpo nel cervello, negli organi, nei tessuti connettivi, nelle ghiandole e nelle cellule immunitarie. In ogni tessuto, il sistema cannabinoide svolge compiti diversi, ma l’obiettivo è sempre lo stesso: l’omeostasi. Infatti, quasi ogni processo fisiologico è influenzato dal sistema endocannabinoide a qualche livello. Questo significa che può essere preso di mira per trattare molte malattie.

Quello che è sorprendente è che il sistema endocannabinoide è stato scoperto meno di 30 anni fa.

Nel 1964, il dottor Raphael Mechoulam, il padrino della ricerca sulla cannabis, identificò e isolò per la prima volta il tetraidrocannabinolo (THC). Il THC è storicamente noto per le sue proprietà psicoattive. Inoltre, Mechoulam ha anche isolato con successo il cannabidiolo (CBD), un cannabinoide non psicotropo e generalmente associato a proprietà antiossidanti e neuroprotettive. Questi cannabinoidi sono chiamati “fitocannabinoidi” perché si trovano naturalmente nelle piante. Essere in grado di isolare questi fitocannabinoidi per la prima volta è stato un passo fondamentale nella scoperta del sistema endocannabinoide.

Nel 1990, una biologa molecolare, Lisa Matsuda e i suoi colleghi del National Institute of Mental Health hanno identificato un recettore sensibile al THC nel cervello dei ratti da laboratorio. Questa fu la prima volta che il sistema endocannabinoide fu definito. Poco dopo, la ricerca di Mechoulam lo ha portato alla scoperta di due endocannabinoidi: anandamide e 2-arachidonoilglicerolo, o 2-AG. Gli endocannabinoidi sono cannabinoidi prodotti naturalmente nel corpo dal cervello. Questi endocannabinoidi si legano ai recettori dei cannabinoidi sulle cellule bersaglio in tutto il corpo, innescando una risposta cellulare che viene amplificata o diminuita quando gli enzimi metabolici distruggono o producono più endocannabinoidi. Questa attività produce effetti diversi che vanno dalle risposte antinfiammatorie all’euforia.

“Usando una pianta che esiste da migliaia di anni, abbiamo scoperto un nuovo sistema fisiologico di immensa importanza. Non ci saremmo arrivati se non avessimo guardato la pianta”. ~ Mechoulam

Queste scoperte hanno innescato un’esplosione di ricerche che esplorano il sistema endocannabinoide. Il sistema è stato implicato in molteplici funzioni fisiologiche e ora abbiamo conoscenze preziose sulla farmacologia, la biochimica e gli effetti clinici degli endocannabinoidi. È stato stabilito che gli endocannabinoidi hanno un ruolo nella patologia di molti disturbi e si crede che abbiano anche un “ruolo protettivo” in molte condizioni mediche. Malattie come emesi, dolore, infiammazione, sclerosi multipla, anoressia, epilessia, glaucoma, schizofrenia, disturbi cardiovascolari, cancro, obesità, malattie legate alla sindrome metabolica, morbo di Parkinson, morbo di Huntington, morbo di Alzheimer e sindrome di Tourette potrebbero essere trattate da farmaci che modulano il sistema endocannabinoide.

Recettori cannabinoidi: Cosa sono e cosa fanno:

Fonte: the-human-solution.org

Ci sono almeno due tipi di recettori cannabinoidi. Molti degli effetti dei cannabinoidi e degli endocannabinoidi sono mediati da due recettori accoppiati a proteine G (GPCR), CB1 e CB2, anche se ci sono nuove prove che altri recettori possono essere coinvolti.

I recettori CB1 si trovano principalmente in diverse regioni del cervello e nel sistema nervoso centrale. Si trovano anche nel cervelletto e nel sistema riproduttivo maschile e femminile. Questi recettori mediano molti degli effetti psicoattivi dei cannabinoidi. I recettori CB2 sono distribuiti prevalentemente nel sistema immunitario. Sembrano essere responsabili dell’attività antinfiammatoria e di altre attività legate al sistema immunitario.

I due endocannabinoidi primari prodotti dal corpo umano interagiscono direttamente con questi recettori. L’obiettivo principale dell’anandamide è quello di attivare il recettore CB1, tuttavia, ha una tendenza inferiore verso il recettore CB2. Il 2-AG, interagisce con i recettori CB2.

Succede che la pianta di cannabis contenga i fitocannabinoidi – sostanze di origine vegetale con affinità per i recettori dei cannabinoidi.

Aspetta, c’è di più! Recettori dei cannabinoidi di cui probabilmente non hai mai sentito parlare:

Ci sono nuove prove che suggeriscono che il sistema endocannabinoide è più complesso di quanto si credesse inizialmente. Dal 1999, abbiamo imparato che i cannabinoidi erano ancora in grado di influenzare la pressione sanguigna, il dolore, l’infiammazione e la motilità gastrica in assenza di recettori CB1 e CB2. Questo ha portato alla scoperta di almeno altri otto recettori a cui i cannabinoidi si legano. GPR18, GPR55, GPR119 hanno funzioni rispettivamente nel sistema immunitario, nel SNC e nel sistema gastrointestinale, mentre altri sono capaci di regolare la trasmissione del dolore e la funzione cellulare.