La combinazione di farmaci rallenta la progressione della SLA e potrebbe segnare una ‘nuova era’ nel trattamento

Una combinazione di due farmaci sperimentali sembra rallentare il declino dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica, una malattia spesso conosciuta come SLA o malattia di Lou Gehrig.

Uno studio di sei mesi di 137 pazienti con una forma a progressione rapida della malattia ha trovato che quelli che hanno ottenuto dosi giornaliere di una combinazione di due farmaci chiamati AMX0035 ha segnato diversi punti più alti su una misura standard di funzione, un team riferisce nel numero del 3 settembre di The New England Journal of Medicine.

La differenza era modesta ma significativa per i pazienti, ha detto il dottor Sabrina Paganoni. Lei è l’autore principale e un ricercatore presso il Sean Healey & AMG Center per la SLA al Mass General e Harvard Medical School.

“Vogliono essere in grado di continuare a utilizzare le mani in modo che possano tagliare il proprio cibo e digitare e-mail, o vogliono essere in grado di camminare e salire le scale,” Paganoni ha detto. “E questo è esattamente ciò che abbiamo misurato nella sperimentazione.”

I risultati sono lontani da una cura. Anche così, “sono convinto che siamo all’inizio di una nuova era nella scoperta del trattamento della SLA”, ha detto Paganoni.

“C’è una grande speranza per un trattamento che modifichi la malattia”, ha aggiunto Tania Gendron, che studia le malattie neurodegenerative alla Mayo Clinic di Jacksonville e non è stato coinvolto nello studio. “Nei prossimi anni penso che ci saranno delle grandi scoperte”

La SLA distrugge le cellule nervose che controllano il movimento muscolare. I pazienti in genere diventano disabili e muoiono entro cinque anni dalla loro diagnosi.

Per decenni, l’unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration per la SLA è stato il riluzolo, che è sul mercato dal 1995 e ha dimostrato di allungare la vita dei pazienti. Poi nel 2017, la FDA ha approvato edaravone, che aiuta alcuni pazienti a mantenere la funzione più a lungo.

AMX0035 funziona proteggendo le cellule nervose da due tipi di danni che sono caratteristiche della SLA. E nello studio ha prodotto un beneficio, anche se molti dei pazienti stavano già prendendo riluzolo ed edaravone.

Sembra che i nuovi e vecchi farmaci lavorino tutti in modi diversi per rallentare la malattia, ha detto Paganoni. “Pensiamo che alla fine avremo bisogno di una combinazione di trattamenti per combattere efficacemente la SLA”

Non è ancora chiaro se AMX0035 prolunga la vita o mantiene la forza muscolare. E normalmente sarebbe necessario almeno uno studio più ampio prima che la FDA consideri di approvare il farmaco.

Ma la ALS Association insieme al gruppo di difesa I AM ALS hanno unito le forze per presentare una petizione alla FDA per fare un’eccezione.

“Nella SLA, un trial come questo richiederebbe probabilmente circa tre anni”, ha detto Neil Thakur, capo missione della ALS Association. “E così la domanda per l’intera comunità è che cosa guadagniamo per quello studio di tre anni?”

L’associazione ALS ha contribuito a finanziare la ricerca su AMX0035 e ha una partecipazione finanziaria limitata nel suo successo. La preoccupazione principale del gruppo, però, è i pazienti che non vivranno abbastanza a lungo per aspettare un altro studio, ha detto Thakur.

“Ecco perché stiamo pensando che la cosa migliore da fare per la comunità è rendere questo farmaco disponibile prima e lasciare che tutti abbiano come opzione di trattamento il più presto possibile,” ha detto.

AMX0035 ha preso un percorso molto insolito verso l’approvazione.

È stato sviluppato da Amylyx, una piccola azienda fondata da una coppia di studenti universitari, Josh Cohen e Justin Klee, che hanno ancora 20 anni. La coppia stava lavorando fino a tardi una notte nell’ufficio dell’azienda a Cambridge, nel Massachusetts, quando hanno appreso i risultati dello studio sulla SLA.

“Quando gli statistici hanno chiamato, si poteva sentire tutto il loro studio applaudire in sottofondo”, ha detto Cohen. “

Ma la loro euforia era mista a un senso di responsabilità, ha detto Klee.

“Anche se questi risultati sono grandiosi, non è una cura, e quindi noi e altri in tutta la comunità abbiamo bisogno di continuare a spingere in avanti fino a ottenere cure”, ha detto.

Questo sta cominciando a sembrare più probabile che ha fatto anche pochi anni fa, ha detto Gendron della Mayo Clinic.

Una ragione è che gli scienziati stanno scoprendo nuovi marcatori biologici che appaiono nel sangue o liquido spinale dei pazienti SLA. Questi marcatori permetteranno una diagnosi più precoce, quando i trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare, ha detto Gendron. Aiuteranno anche a selezionare quali pazienti per dare un particolare farmaco e consentire ai ricercatori di sapere se il farmaco sta raggiungendo il suo obiettivo previsto.

Un altro motivo di ottimismo è la pura quantità di ricerca in corso.

“Ciò che rende questo tempo così eccitante è che ci sono oltre 50 diversi studi clinici che stanno arruolando e reclutando pazienti ALS proprio ora,” ha detto Kuldip Dave, vice presidente della ricerca dell’associazione ALS. “E sono tutti andando dopo diversi obiettivi.”