Per valutare la persistenza degli anti-HBs e la memoria immunologica dei non-responder dopo la rivaccinazione, 40 bambini sani non-responder sono stati sottoposti a una rivaccinazione con tre dosi di vaccino ricombinante contro l’epatite B in modo casuale per via intramuscolare (10 microg per dose) o intradermica (2 microg per dose) e seguiti fino a cinque anni. Tutti i 17 bambini intramuscolari e 22 su 23 intradermici hanno sviluppato una risposta anticorpale sieroprotettiva (anti-HBs>o=10 mIU/mL) dopo la rivaccinazione. I bambini del gruppo intramuscolare hanno avuto tassi di sieroprotezione e titoli medi geometrici anti-HBs significativamente più alti rispetto al gruppo intradermico. All’anno 5, il 50% dei bambini del gruppo intramuscolare, ma solo il 18,2% del gruppo intradermico manteneva ancora la sieroprotezione (P=0,075). Alla fine del follow-up, una dose di richiamo (5 microg) è stata data a coloro che avevano perso la sieroprotezione. Tutti gli otto bambini intramuscolari hanno sviluppato una risposta anamnestica con aumento del livello di anti-HBs di 215 volte, ma due dei 18 bambini intradermici non sono riusciti a produrre un livello sieroprotettivo. La rivaccinazione intramuscolare a tre dosi è stata significativamente più efficace della rivaccinazione intradermica a basse dosi con lo stesso numero di iniezioni. Nessun bambino si è convertito in HBsAg, e 11 hanno avuto infezioni transitorie indicate dalla sieroconversione in anti-HBc. Questi risultati hanno dimostrato che i non rispondenti potrebbero beneficiare della rivaccinazione intramuscolare a tre dosi non solo per l’alta percentuale di conversione degli anti-HBs, ma anche per la persistenza a lungo termine della sieroprotezione, e soprattutto per la conservazione della memoria immunologica anni dopo la perdita degli anti-HBs protettivi.