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Nome Reazioni
Bohlmann-Rahtz Pyridine Synthesis
Hantzsch Dihydropyridine (Pyridine) Synthesis
Recent Literature
Addizione di reagenti di Grignard a piridina N-in THF a temperatura ambiente e successivo trattamento con anidride acetica a 120°C ha permesso di ottenere piridine 2-sostituite in buone rese. Scambiando l’anidride acetica con DMF nella seconda fase, sono stati ottenuti N-ossidi di piridina 2-sostituiti, consentendo la sintesi di piridine 2,6-disostituite.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
Il successo di una trasformazione one-step di N-ossidi eterociclici a N-eterocicli 2-alchilici, arilici e alchenil-sostituiti dipende dalla combinazione della catalisi del rame e dell’attivazione con fluoruro di litio o cloruro di magnesio. L’utilità per la decorazione dello scaffold di una vasta gamma di complessi N-eterocicli è esemplificata dalla sintesi di nuovi analoghi strutturali di diversi agenti antimalarici, antimicrobici e fungicidi. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
Le ammine primarie possono essere trasformate nei loro corrispondenti sali di piridinio in presenza di glutaconaldeide in mezzo acido, compresi quei substrati che rimangono non reattivi verso il sale di Zincke tipicamente usato.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
Due nuove varietà di reagenti solidi, moderatamente stabili all’aria, a base di 2-piridilzinco sono alternative ai reagenti a base di 2-piridilboron instabili o inaffidabili. Entrambi i reagenti possono essere manipolati in aria e sono nucleofili competenti nelle reazioni di cross-coupling di Negishi.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Le reazioni Suzuki di 2 eterociclici boronati elettron-deficienti danno generalmente basse conversioni e rimangono impegnative. Un successo rame (I) facilitato Suzuki accoppiamento di 2-heterocyclic boronates è ampia portata e permette notevolmente migliorato rendimenti di questi accoppiamenti notoriamente difficili. Inoltre, indagini meccanicistiche suggeriscono un possibile ruolo del rame nel ciclo catalitico.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
Un cross-coupling Suzuki-Miyaura di sali di tetrabutilammonio 2-piridiltriolborato con vari cloruri arilici ed eteroarilici produce i corrispondenti prodotti di accoppiamento desiderati con rese da buone a eccellenti in presenza di quantità catalitiche di PdCl2dcpp e CuI/MeNHCH2CH2OH in DMF anidro senza basi. I sali di Tetrabutilammonio 2-piridiltriolborato sono più reattivi dei corrispondenti sali di litio.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
Tosilati e fosfati eteroaromatici sono elettrofili adatti in reazioni di cross-coupling catalizzate dal ferro con reagenti alchilici di Grignard. Queste reazioni vengono eseguite a bassa temperatura permettendo una buona tolleranza del gruppo funzionale con una conversione completa in pochi minuti.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
Un’efficace ciclizzazione di chetoni insaturi α,β,γ,δ facilmente disponibili con formiato di ammonio in atmosfera d’aria fornisce 2,6-diarylpyridines asimmetriche. La reazione è metal-free e operativamente conveniente.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
La combinazione di iodio e trietilammina innesca una sintesi basata sull’ossima di piridine 2-aril-sostituite con alta chemo-selettività e ampia tolleranza del gruppo funzionale. Una vasta gamma di piridine funzionali sono stati preparati in buone rese utilizzando questo metallo-free protocollo. Mentre né iodio né trietilammina potrebbe innescare questa trasformazione, esperimenti meccanicistici indicato un percorso radicale per la reazione.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
Una condensazione redox-neutrale, -tipo di O-acetil chetossime e aldeidi α,β-insature, che è sinergicamente catalizzata da un sale di rame (I) e un sale di ammonio secondario (o ammina), permette la sintesi modulare di una varietà di piridine sostituite in condizioni miti con tolleranza di una vasta gamma di gruppi funzionali. La reazione è guidata da una fusione tra la catalisi dell’iminio e l’attività redox del catalizzatore di rame.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
I catalizzatori cationici a mezzo sandwich di terre rare forniscono un metodo efficiente, generale e atomicamente economico per la sintesi di derivati 2-alchilati della piridina tramite aggiunta C-H alle olefine. Una vasta gamma di substrati piridinici e olefinici tra cui α-olefine, stirene e dieni coniugati sono compatibili con i catalizzatori.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
L’uso di Pd2(dba)3 e X-Phos come ligando permette un delicato cross-coupling Negishi di reagenti organozinc 2-eterociclici e cloruri arilici fornendo piridine 2-aril-sostituite e tiofeni in alte rese. Un metodo efficiente per generare i reagenti organozinco a temperatura ambiente è anche dimostrato.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
Un’efficiente sequenza di litiazione/isomerizzazione/carbolitizzazione intramolecolare fornisce un ingresso divergente e diretto ad un’ampia gamma di diidropiridine e piridine polisostituite a partire da N-allil-linamide facilmente disponibili.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
La reazione di metatesi incrociata olefinica fornisce un metodo rapido ed efficiente per la sintesi di derivati α,β-insaturi 1,5-dicarbonilici che poi servono come precursori efficaci per piridine con una vasta gamma di modelli di sostituzione. Alti livelli di regiocontrollo, brevi sequenze di reazione e facile variazione del sostituente sono tutti aspetti notevoli di questa metodologia.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
Idroaminazione regoselettiva di alchini con N-silammina usando un precatalizzatore bis(amidato)bis(amido)titanio(IV), aggiunta di carbonili α,β-insaturi alla miscela grezza seguita da ossidazione permette 47 esempi di piridine in buone rese contenenti schemi di sostituzione variabili, comprese piridine 2,4,5-trisostituite di rilevanza farmaceutica.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
Una comoda reazione base-promossa di 1-arylethylamines con ynones dà piridine polisostituite attraverso la funzionalizzazione diretta β-C(sp3)-H degli enaminoni in condizioni metal-free. Questa procedura è caratterizzata da alta regioselettività, alta efficienza e rispetto dell’ambiente. Varie piridine polisostituite sono state fornite in alte rese.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
Un semplice e altamente efficiente protodecarbossilazione di vari acidi carbossilici eteroaromatici è catalizzato da Ag2CO3 e AcOH in DMSO. Questa metodologia permette anche un selettivo monoprotodecarbossilazione di diversi acidi aromatici dicarbossilici.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
Una ricardizione deidratativa formale catalizzata dal rutenio di enamidi e alchini permette una costruzione delicata ed economica di una vasta gamma di piridine altamente sostituite. La reazione tollera molti gruppi funzionali e offre eccellenti regioselettività.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
Un DBU-promosso metallo-free reazione di 2-allyl-2H-azirine permette 1-azatrieni che in situ elettrociclizzare a piridine in rese molto buone. La reazione mostra una vasta portata substrato e tollera vari sostituenti. Inoltre, one-pot sintesi di piridine da oximes via in situ formazione di 2H-azirine è stato raggiunto.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
Reazioni sequenziali one-pot ossidative di chetoni saturi inattivati con enammine elettron-deficienti consentono una sintesi efficiente di 3-acilpiridine e piridine-3-carbossilati. La reazione prevede la deidrogenazione ossidativa del substrato chetone saturo, seguita dall’annulazione con β-enaminone o β-enaminoestere attraverso un processo a cascata, compresa l’aggiunta di Michael, la condensazione di tipo aldol e l’aromatizzazione ossidativa.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Una sintesi one-pot di piridine sostituite tramite un approccio domino di ciclizzazione-aromatizzazione ossidativa si basa sull’uso di un nuovo catalizzatore bifunzionale metallo nobile-acido solido, Pd/C/K-10 montmorillonite e irradiazione a microonde. La ciclizzazione avviene prontamente sull’acido solido forte, mentre il palladio deidrata l’intermedio diidropiridinico.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
Un metodo semplice e modulare per preparare piridine altamente sostituite in buone rese isolate impiega una reazione a cascata che comprende un nuovo cross-coupling catalizzato da Cu di acidi alchinilboronici con α,β-insaturi ketoxime O-pentafluorobenzoati, elettrociclizzazione del 3-azatriene risultante, e ossidazione in aria.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
Una conversione in un unico passaggio di varie ammidi N-viniliche e N-ariliche ai corrispondenti derivati piridinici e chinolinici prevede l’attivazione dell’ammide con anidride trifluorometansolfonica in presenza di 2-cloropiridina seguita da aggiunta π-nucleofila all’intermedio attivato e dall’annulazione. La compatibilità di questa chimica con vari gruppi funzionali è degna di nota.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO promuove una reazione domino efficiente, senza solventi ed ecologica di vari α-chetocarbonili β,γ-insaturi con imine sulfamidate cicliche a 5/6 membri in condizioni pulite sotto irradiazione MW per fornire picolinati densamente funzionalizzati in brevi tempi di reazione.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
Una reazione domino di imine sulfamidate cicliche a 5 membri con vari acetati Morita-Baylis-Hillman di nitroolefine/nitrodieni fornisce una serie di 4,6-diarylpicolinati in rese eccellenti in presenza di DABCO come base organica a 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
Una gamma di piridine altamente funzionalizzate viene preparata da enammino e alchinoni in un unico passaggio sintetico mediante l’uso di acido acetico o resina a scambio ionico amberlyst 15 a 50°C.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
I β-enaminoni N-propargilici sono intermedi comuni per la sintesi di pirroli e piridine polisostituiti. In presenza di Cs2CO3N-propargilico β-enaminoni sono ciclizzati a pirroli in buone o alte rese, mentre CuBr porta a piridine.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
Piridine polisostituite sono preparate in buona resa e con totale regiocontrollo dalla reazione one-pot di un alchinone, un composto 1,3-dicarbonile e acetato di ammonio in solventi alcolici. Questa nuova reazione di eteroannulazione a tre componenti procede in condizioni delicate in assenza di un catalizzatore acido aggiuntivo.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
Piridine tri- o tetrasostituite sono preparate per irradiazione a microonde di etile β-aminocrotonato e vari alchinoni in un unico passaggio sintetico e con controllo totale della regiochimica. Questo nuovo one-pot Bohlmann-Rahtz procedura condotta a 170 ° C dà rendimenti superiori a esperimenti simili condotti utilizzando tecniche di riscaldamento conduttivo in un tubo sigillato.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
La conversione diretta di ammidi, comprese le ammidi N-viniliche sensibili, alle corrispondenti imine alchiniliche trimetilsiliche seguita da una protodesilazione e cicloisomerizzazione catalizzata dal rutenio dà varie piridine e chinoline sostituite.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
Una conveniente sequenza one-pot di alchilazione C-H/elettrociclizzazione/aromatizzazione permette la sintesi di derivati piridinici altamente sostituiti da alchini e aldimine e chetine N-benziliche α,β-insature. La reazione procede attraverso intermedi diidropiridinici.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
Una concisa sintesi one-pot di piridine altamente funzionalizzate prevede un inserimento formale di vinilcarbenoidi di rodio derivati da composti diazo attraverso il legame N-O di isoxazoli. Al riscaldamento, i prodotti di inserimento subiscono un riarrangiamento per dare 1,4-diidropiridine. L’ossidazione DDQ permette poi le piridine corrispondenti in buona resa.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
Conversione di chetoni insaturi e aldeidi derivati dalla cicloisomerizzazione di diinoli propargili primari e secondari in presenza di PF6 a 1-azatrieni e una successiva elettrocilizzazione-deidratazione fornisce piridine con eccellente regiocontrollo.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
L’accoppiamento di acetilene, nitrile e un reagente al titanio ha generato nuovi azatitanaciclopentadieni in modo altamente regioselettivo. La successiva reazione con sulfonilacetilene ed elettrofili ha dato piridine sostituite praticamente come un unico isomero. In alternativa, la reazione di azatitanaciclopentadieni con un’aldeide o un altro nitrile ha dato furani o pirroli con quattro diversi sostituenti ancora in modo regioselettivo.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
In presenza di carbone attivo, le 1,4-diidropiridine di Hantzsch e le pirazoline 1,3,5-trisostituite sono state aromatizzate con ossigeno molecolare alle corrispondenti piridine e pirazoli in rese eccellenti.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-Sostituite-1,4-diidropiridine sono prontamente ed efficientemente aromatizzate in solo un minuto usando biossido di manganese commerciale in assenza di un supporto inorganico a 100 °C sotto irradiazione di microonde. Questa procedura rapida dà il prodotto deidrogenato o 4-dealchilato in resa eccellente.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Le 1,4-diidropiridine di Hantzsch subiscono un’aromatizzazione liscia catalizzata dall’acido iodoxybenzoico (IBX) per ottenere i corrispondenti derivati piridinici in alte rese. Tutte le reazioni sono state effettuate in solvente DMSO a 80-85 ° C per un periodo di due a quattro ore per completare la conversione dei substrati.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
Una ciclizzazione intermolecolare, catalizzata da Rh(III), di ossimi e composti diazo che coinvolge l’attivazione C-H in tandem, la ciclizzazione e le fasi di condensazione dà isochinoline multisostituite e piridine N-ossidi in condizioni delicate. La reazione evita la necessità di ossidanti, rilascia N2 e H2O come sottoprodotti, e mostra un ampio campo di sostituzione.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
Trapping di in situ generato intermedio attivo 1,4-oxazepine, formato da base-promosso 7-exo-dig reazione di ciclizzazione di N-propargyl enaminones, con alcoli / tioli e aldeidi fornisce 2-alcossi/2-sulfenilpiridine e dihydrofuropyridines in buone rese entro 30 min a temperatura ambiente. Questa reazione a cascata genera 1 equiv di H2O come unico sottoprodotto.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
Una ciclizzazione mediata da K2CO3 e riarrangiamento di γ,δ-alcinil ossimi per la sintesi di piridoli impiega materiali di partenza facilmente accessibili, tollera una vasta gamma di gruppi funzionali, e dà vari piridoli sinteticamente impegnativi in buone rese. La reazione procede attraverso un riarrangiamento efficiente di un intermedio O-vinile ossima che è in situ generato da aggiunta nucleofila intramolecolare di γ,δ-alcinil ossimi.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
In una reazione di amminazione catalizzata da cromo (II) senza legante di vari cloruri N-eterociclici, CrCl2 catalizza regioselettivamente la reazione di cloropiridine, clorochinoline, cloroisochinoline e clorochinossaline con una vasta gamma di ammidi di magnesio in presenza di cloruro di litio come additivo. Le reactionse forniscono i prodotti aminati desiderati in buona resa.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
L’uso del commercialmente disponibile N-fluorobenzenesulfonimide (NFSI) come reagente di aminazione consente un aza-annulazione aminativa catalizzata da rame di enynyl azide per fornire derivati nicotinati amino-sostituiti in un unico passaggio in buona resa.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.