Mentre la tossicità dei principali componenti dei liquidi delle sigarette elettroniche (ECIG), nicotina, glicole propilenico (PG) e glicerina vegetale (VG), è stata valutata individualmente in studi separati, sono disponibili dati limitati sulla loro tossicità inalatoria quando sono in miscele. In questo studio subcronico di inalazione di 90 giorni, i ratti Sprague-Dawley sono stati esposti solo al naso ad aria filtrata, al veicolo nebulizzato (salina), o a tre concentrazioni di miscele PG/VG, con e senza nicotina. Gli endpoint tossicologici standard sono stati integrati da analisi molecolari utilizzando la trascrittomica, la proteomica e la lipidomica. Rispetto all’esposizione al veicolo, gli aerosol PG/VG hanno mostrato solo effetti biologici molto limitati, senza segni di tossicità. L’aggiunta di nicotina agli aerosol PG/VG ha provocato effetti in linea con gli effetti della nicotina osservati in studi precedenti, compresa l’up-regolazione degli enzimi xenobiotici (Cyp1a1/Fmo3) nel polmone e gli effetti metabolici, come la riduzione delle concentrazioni di lipidi nel siero e i cambiamenti di espressione degli enzimi metabolici epatici. Non sono stati osservati effetti tossicologicamente rilevanti degli aerosol di PG/VG (fino a 1.520 mg PG/L + 1.890 mg VG/L), e nessun effetto negativo per PG/VG/nicotina è stato osservato fino a 438/544/6.6 mg/kg/giorno. Questo studio dimostra come le analisi tossicologiche dei sistemi complementari possono rivelare, anche in assenza di effetti avversi osservabili, risposte subtossiche e adattative a composti farmacologicamente attivi come la nicotina.