Un caso di metastasi epatiche iperintense di cancro al seno nella fase epatobiliare sulla risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico

Abstract

Una donna di 64 anni che si lamentava di braccio sinistro e di edema al seno è stata inviata al nostro ospedale. La mammografia e l’ecografia non potevano inizialmente mostrare alcuna massa, ma la risonanza magnetica (MRI) ha mostrato piccole masse mal definite nel suo seno sinistro. L’esame istologico ha mostrato che il tumore era un cancro al seno triplo-negativo. Dopo la chemioterapia neoadiuvante, la paziente è stata operata. L’esame istologico postoperatorio ha mostrato massicci resti di cancro nei linfonodi e nel sistema linfatico. La TAC potenziata presa all’inizio del dolore addominale ha mostrato masse epatiche multiple con potenziamento anulare 17 mesi dopo l’operazione. La risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico ha mostrato masse iperintense e una presunta ampia permeazione delle cellule tumorali al fegato nella fase epatobiliare. A causa dell’alta permeabilità linfatica istologicamente provata, dei siti metastatici e dei risultati della risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico, abbiamo giudicato le metastasi epatiche come metastasi epatiche linfatiche. A causa della marcata disfunzione epatica all’inizio del dolore addominale, il paziente ha ricevuto le migliori cure di supporto ed è morto in 4 mesi.

© 2020 L’autore/i. Published by S. Karger AG, Basel

Introduzione

Il cancro al seno è il tumore più comunemente presente nelle donne in molti paesi. Grazie alla prevalenza della mammografia di screening e all’avvento di vari nuovi farmaci efficaci, il tasso di mortalità per cancro al seno è già diminuito in alcuni paesi occidentali. Il cancro al seno, tuttavia, spesso metastatizza all’osso, al polmone, alla pleura, al cervello e al fegato.

A differenza delle metastasi ossee e cerebrali, le metastasi epatiche del cancro al seno raramente si presentano con sintomi fino a quando la funzione epatica non si deteriora oltre una certa soglia. Inoltre, la cura delle metastasi epatiche del cancro al seno è generalmente considerata eccezionale. Tuttavia, alcuni tumori al seno metastatici, soprattutto i cosiddetti oligometastatici, con alta chemiosensibilità, sono arrivati a mostrare una risposta completa a lungo termine e talvolta una presunta guarigione alla chemioterapia somministrata, soprattutto con farmaci antitumorali efficaci di recente sviluppo come il bevacizumab e gli agenti antirecettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2. Pertanto, come dovremmo controllare che le metastasi al fegato non siano ancora state stabilite?

Le immagini di tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (RM) descrivono la configurazione degli organi e delle lesioni bersaglio da un lato, e le immagini potenziate con mezzi di contrasto di solito rivelano il flusso di sangue nell’area di interesse dall’altro. La risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico, come la risonanza magnetica potenziata con gadoteridolo, rende chiaro il flusso sanguigno nell’area/lesione target nella fase iniziale, e circa il 50% dell’acido gadoxetico viene assorbito dagli epatociti nella fase epatobiliare. I tumori epatici metastatici, quindi, sono di solito rilevati come masse ipointense nella fase epatobiliare di gadoxetic acid-enhanced MRI a causa dell’assenza di epatociti nei foci metastatici con un modello di crescita generalmente espansivo.

Descriviamo qui un caso estremamente raro di metastasi epatiche iperintense di cancro della mammella nella fase epatobiliare sulla risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico.

Relazione del caso

Una donna di 64 anni con edema al braccio sinistro e al seno sinistro è stata inviata al nostro ospedale. La mammografia non ha mostrato né masse né presunte calcificazioni maligne nei seni. L’ecografia ha mostrato un ispessimento della pelle del seno e un gonfiore dei linfonodi ascellari senza tumori del seno. Abbiamo giudicato l’edema e il gonfiore linfonodale come causati da un qualche tipo di infiammazione e abbiamo inizialmente trattato la paziente con l’antibiotico cefdinir, che non ha portato ad alcun miglioramento dell’edema. La risonanza magnetica, effettuata per esaminare ulteriormente l’edema, ha mostrato piccole masse mal definite con un miglioramento precoce nel quadrante superiore ed esterno sinistro del seno e gonfiore linfonodale nell’ascella sinistra. L’ecografia di seconda visione ha mostrato piccole masse oscurate nel seno sinistro. L’esame istologico ha mostrato che il tumore era composto da cellule atipiche con nuclei ovoidali, negative per il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e il recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2, portando alla diagnosi di carcinoma duttale invasivo triplo-negativo (Fig. 1a). La biopsia della pelle ha mostrato massicce cellule tumorali nel sistema linfatico della pelle. La paziente ha ricevuto 4 cicli di chemioterapia FEC100 (fluorouracile 500 mg/m2, epirubicina 100 mg/m2, e ciclofosfamide 500 mg/m2 q3w), seguita da 4 cicli di chemioterapia con docetaxel (75 mg/m2 q3w). Dopo la chemioterapia neoadiuvante, la paziente è stata sottoposta a mastectomia e dissezione ascellare. A causa sia dei linfonodi vitali che sono stati resecati sia dei massicci resti di cancro nei linfatici (Fig. 1b), abbiamo ulteriormente trattato la paziente con una radioterapia post-mastectomia alla parete toracica e ai linfonodi sopraclavicolari, seguita da una terapia adiuvante con capecitabina (2.400 mg/giorno 3 settimane sì, 1 settimana no).

Fig. 1.

Esame patologico. a L’esame istologico prima della chemioterapia neoadiuvante ha mostrato un carcinoma duttale invasivo. HE. ×100. b L’esame istologico ha mostrato massicci resti di cancro nei linfatici circondati da una marcata fibrosi dovuta alla chemioterapia neoadiuvante. HE. ×200.

La TAC semplice di follow-up, eseguita 12 mesi dopo l’operazione, non ha mostrato anomalie nel polmone e nel fegato. Cinque mesi dopo, ancora in terapia con capecitabina, il paziente si è improvvisamente lamentato di dolori addominali. L’ecografia ha mostrato masse nel fegato. La TAC potenziata ha mostrato piccole masse con enhancement anulare e deboli macchie nella porzione anteriore e superiore del fegato (Fig. 2).

Fig. 2.

Tomografia computerizzata. La TAC potenziata ha mostrato piccoli noduli (frecce) con enhancement anulare, suggerendo tumori epatici metastatici.

MRI con acido gadoxetico ha mostrato masse molto piccole con ipointensità nella fase iniziale (Fig. 3a, b) e piccole lesioni iperintense e chiaramente delimitate nelle sezioni 4 e 8 del fegato con macchie diffuse e miste iper- e un po’ ipointense nelle porzioni anteriore e superiore del fegato nella fase epatobiliare (Fig. 3c, d). La presunta area colpita è stata giudicata più ampia nelle immagini della fase epatobiliare con la risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico rispetto alle immagini della TAC potenziata e alle immagini della fase iniziale con la risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico. Anche se non abbiamo eseguito alcuna biopsia delle lesioni epatiche, abbiamo giudicato le lesioni epatiche come metastasi del cancro al seno. A causa della simultanea marcata disfunzione epatica all’inizio del dolore addominale, il paziente ha ricevuto le migliori cure di supporto senza ulteriore chemioterapia ed è morto entro 4 mesi.

Fig. 3.

Risonanza magnetica del fegato potenziata con acido gadossetico. La risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico ha mostrato masse ipointense (frecce bianche) nella fase iniziale (a, b) e masse iperintense ben delimitate (frecce gialle) con presunta permeazione linfatica diffusa al fegato (delimitata da triangoli) nella fase epatobiliare (c, d).

Discussione

Tutti i tumori maligni hanno un qualche tipo di eziologia e hanno bisogno di angiogenesi per crescere, suggerendo l’aumento dei mezzi di contrasto sia alla TC che alla RM. Nella diagnosi del cancro al seno, la risonanza magnetica con un mezzo di contrasto a base di gadolinio mostra tipicamente un forte aumento nella fase iniziale e una rapida diminuzione nelle fasi successive. Il grado di miglioramento dipende dalla vascolarizzazione del tumore e intorno ad esso. Infatti, la TAC potenziata nel nostro caso ha mostrato tumori epatici con potenziamento ad anello, suggerendo chiaramente tumori epatici metastatici.

L’acido paradossale, come i mezzi di contrasto a base di gadolinio di tipo extracellulare, ha proprietà di vascolarizzazione nella fase iniziale ma rimane negli epatociti nella fase epatobiliare, mostrando esclusivamente tumori epatici metastatici come masse ipointense. Nel nostro caso, i tumori molto piccoli nelle sezioni 4 e 8 hanno mostrato masse iperintense con macchie miste iper- e un po’ ipointense del parenchima epatico. Un’area iperintensa nelle immagini in fase epatobiliare mediante risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico implica la presenza di cellule di Kupffer, suggerendo almeno una coesistenza di cellule tumorali metastatiche ed epatociti normali. Abbiamo inoltre giudicato che le immagini di fase epatobiliare mediante risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico indicavano chiaramente che un’ampia area della porzione anteriore e superiore del fegato era affetta da cellule tumorali, il che spiegava bene la marcata disfunzione epatica in questo caso.

Il cancro al seno si diffonde generalmente al fegato per via ematogena, portando a metastasi multiple ed espansive. A causa della mancanza di un esame istologico delle lesioni epatiche, possiamo solo ipotizzare che le cellule del cancro al seno abbiano metastatizzato al fegato non per via ematogena ma per via linfogenica in questo caso, per le seguenti ragioni. È noto che il cancro al seno può diffondersi al fegato attraverso i linfatici che accompagnano i rami dei vasi epigastrici superiori e il legamento falciforme. Questa via di solito si riversa nelle porzioni anteriore e superiore del fegato, senza dubbio corrispondente alle lesioni epatiche nel nostro caso. Inoltre, se le cellule del cancro al seno si fossero diffuse ematogenicamente al fegato in questo caso, sarebbe stato improbabile che le cellule del cancro al seno avessero metastatizzato ampiamente solo nella zona appena intorno all’attaccamento del legamento falciforme al fegato e causato una marcata disfunzione epatica senza formazione di massa grande e multipla.

Il cancro al seno infiammatorio è caratterizzato da eritema della pelle mammaria senza masse palpabili nel seno. Nel presente caso mancava l’eritema cutaneo mammario, ma si presentava con un edema cutaneo del seno sinistro, metastasi linfonodali ascellari massicce, e tumori molto piccoli nel seno sinistro. Questa forte permeabilità linfatica ha presumibilmente causato la diffusione epatica linfatica. Una semplice TAC fatta solo 5 mesi prima dell’inizio del dolore addominale non ha mostrato alcuna anomalia. Anche se la tomografia a emissione di positroni/ TAC potenziata fosse stata applicata in questo caso, a giudicare dai risultati della TAC potenziata al momento del dolore addominale, la tomografia a emissione di positroni/TC potrebbe anche non essere riuscita a rilevare le metastasi epatiche, a causa della presunta scarsa distribuzione delle cellule tumorali nel fegato. Pertanto, la risonanza magnetica del fegato potenziata con acido gadoxetico dovrebbe essere inclusa nello schema di follow-up post-operatorio del cancro al seno con elevata permeabilità linfatica.

In conclusione, abbiamo presentato la nostra esperienza con presunte metastasi epatiche linfatiche del cancro al seno, mostrando tumori epatici iperintensi estremamente rari nella fase epatobiliare mediante risonanza magnetica potenziata con acido gadoxetico.

Dichiarazione di etica

Abbiamo riportato questo caso in conformità alla Dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dalla famiglia del paziente deceduto per la pubblicazione dei dati clinici.

Conflitto di interesse

Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

Fonti di finanziamento

Nessun finanziamento è stato ricevuto.

Contributi degli autori

T.Y. ha contribuito alla progettazione del rapporto e ha raccolto i dati. S.O. ha redatto il manoscritto, e M.H. e S.M. hanno rivisto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto.

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