フィブラートは、多くの高コレステロール血症において付属療法として使用されていますが、横紋筋融解症のリスクが高まるため、スタチン系薬剤との併用は絶対に禁忌とされています。 これらはペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）αを刺激し、TGとHDLの代謝を媒介する遺伝子産物の発現を制御する。 その結果、脂肪酸、TG、VLDLの合成が減少し、TGを分解するリポタンパク質リパーゼの合成が促進されます。 さらに、Apo A1 および ATP 結合カセット A1 の産生が増加し、HDL を介した逆コレステロール輸送が増加します。 スタチン系薬剤に比べ、フィブラート系薬剤の大規模臨床試験は少なく、その結果も決定的ではないが、HDL-C値が低く、TG値が高い（例えば、TG > 2.3 mmol/L (200 mg/dL) ）患者のサブグループにおいては、フィブラート療法により心疾患率が低下するとの報告がされている。 フィブラートは通常、忍容性が高いが、スタチンと同様の副作用プロファイルを有している。 さらに、胆石症のリスクを高め、抗凝固剤の作用を長引かせる可能性がある。
臨床試験では、単剤療法としての使用が支持されています。
LDL値を下げる効果は低いものの、脂質異常症がメタボリックシンドロームの他の特徴（高血圧および2型糖尿病）と関連している場合、HDL値を上げ、トリグリセリド値を下げるフィブラートの能力は、インスリン抵抗を減らすようです。 そのため、多くの高脂血症に使用されている。 フェノフィブラート投与中の一部の患者でまれにHDL-Cの逆説的な減少が見られるため、米国FDAのラベル変更に伴い、フィブラート療法開始後数ヶ月以内にHDL-C値を確認することが推奨されています。 HDL-C値の深刻な低下が検出された場合、フィブラート療法を中止し、HDL-C値が基準値に戻るまで監視する必要があります
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