Fibrater används som tilläggsbehandling vid många former av hyperkolesterolemi, men är absolut kontraindicerade i kombination med statiner på grund av ökad risk för rabdomyolys. Dessa stimulerar peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) alfa, som kontrollerar uttrycket av genprodukter som medierar metabolismen av TG och HDL. Detta leder till att syntesen av fettsyror, TG och VLDL minskar, medan syntesen av lipoproteinlipas, som kataboliserar TG, ökar. Dessutom uppregleras produktionen av Apo A1 och ATP-bindande kassett A1, vilket leder till ökad omvänd kolesteroltransport via HDL. Fibrater minskar följaktligen TG med upp till 50 % och ökar HDL-C med upp till 20 %, men förändringarna av LDL-C är varierande. färre storskaliga prövningar har genomförts med fibrater än med statiner och resultaten är mindre entydiga, men minskad frekvens av kardiovaskulära sjukdomar har rapporterats med fibraterapi i undergruppen av patienter med låga HDL-C-nivåer och förhöjda TG (t.ex. TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Fibrater tolereras vanligen väl men har en liknande biverkningsprofil som statiner. Dessutom kan de öka risken för kolelithiasis och förlänga effekten av antikoagulantia. Ackumulerade bevis tyder på att de också kan ha en skyddande effekt mot diabetiska mikrovaskulära komplikationer.
Kliniska prövningar stöder dock deras användning som monoterapimedel. Fibrater minskar antalet icke-fatala hjärtinfarkter, men förbättrar inte dödligheten av alla orsaker och är därför endast indicerade för dem som inte tolererar statiner.
Och även om de är mindre effektiva när det gäller att sänka LDL-nivåerna tycks fibraternas förmåga att öka HDL- och sänka triglyceridnivåerna minska insulinresistensen när dyslipidemin är förknippad med andra drag av det metabola syndromet (högt blodtryck och diabetes mellitus typ 2). De används därför vid många hyperlipidemier. På grund av en sällsynt paradoxal minskning av HDL-C som setts hos vissa patienter på fenofibrat, enligt ändring av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA:s märkning, rekommenderas att HDL-C-nivåerna kontrolleras inom de första månaderna efter att fibraterapin inletts. Om en kraftigt nedsatt HDL-C-nivå upptäcks bör fibraterapin avbrytas och HDL-C-nivån övervakas tills den har återgått till utgångsläget.