Prolactina

Prolactina

Prolactina este un hormon proteic cu o singură catenă, strâns legat de hormonul de creștere. Este secretat de așa-numitele lactotrofe din hipofiza anterioară. De asemenea, este sintetizat și secretat de o gamă largă de alte celule din organism, în special de diverse celule imunitare, de creier și de decidua uterului gravid.

Prolactina este sintetizată ca prohormonă. În urma scindării peptidei semnal, lungimea hormonului matur este cuprinsă între 194 și 199 de aminoacizi, în funcție de specie. Structura hormonului este stabilizată de trei legături disulfidice intramoleculare.

Efectele fiziologice ale prolactinei

Viziunea convențională despre prolactină este că organul său țintă principal este glanda mamară, iar stimularea dezvoltării glandei mamare și a producției de lapte îi definesc destul de bine funcțiile. O astfel de imagine este adevărată în măsura în care merge, dar nu reușește să transmită o descriere exactă a acestui hormon multifuncțional.

Este dificil de indicat un țesut care să nu exprime receptori de prolactină și, deși hipofiza anterioară este sursa majoră de prolactină, hormonul este sintetizat și secretat în multe alte țesuturi. În total, au fost raportate câteva sute de acțiuni diferite pentru prolactină la diferite specii. Unele dintre efectele sale majore sunt rezumate aici.

Dezvoltarea glandei mamare, producția de lapte și reproducerea

În anii 1920 s-a constatat că extractele din glanda pituitară, atunci când erau injectate în iepuri virgini, induceau producția de lapte. Cercetările ulterioare au demonstrat că prolactina are două roluri majore în producția de lapte:

• Prolactina induce creșterea lobuloalveolară a glandei mamare. Alveolele sunt grupurile de celule din glanda mamară care secretă de fapt lapte.
• Prolactina stimulează lactogeneza sau producția de lapte după naștere. Prolactina, împreună cu cortizolul și insulina, acționează împreună pentru a stimula transcrierea genelor care codifică proteinele din lapte.

Rolul critic al prolactinei în lactație a fost confirmat la șoarecii cu deleții țintite în gena prolactinei. Șoarecii femele care sunt heterozigote pentru gena de prolactină deletată (și care produc aproximativ jumătate din cantitatea normală de prolactină) prezintă eșec la lactație după prima lor sarcină.

Prolactina pare, de asemenea, importantă în mai multe aspecte ale reproducerii care nu țin de lactație. La unele specii (rozătoare, câini, sconcși, prolactina este necesară pentru menținerea corpora lutea (structuri ovariene care secretă progesteron, „hormonul sarcinii”). Șoarecii care sunt homozigoți pentru o genă a prolactinei inactivată și, prin urmare, incapabili să secrete prolactină sunt infertili din cauza unor defecte de ovulație, fertilizare, dezvoltare preimplantațională și implantare.

În cele din urmă, prolactina pare să aibă efecte stimulatoare la unele specii asupra comportamentelor reproductive sau materne, cum ar fi construirea cuibului și recuperarea puilor împrăștiați.

Efecte asupra funcției imune

Receptorul prolactinei este exprimat pe scară largă de către celulele imune, iar unele tipuri de limfocite sintetizează și secretă prolactină. Aceste observații sugerează că prolactina poate acționa ca un modulator autocrin sau paracrin al activității imunitare. În mod interesant, șoarecii cu deleții homozigote ale genei prolactinei nu prezintă anomalii semnificative în răspunsurile imune.

Un număr considerabil de cercetări sunt în curs de desfășurare pentru a delimita rolul prolactinei în răspunsurile imune normale și patologice. Se pare că prolactina are un rol modulator în mai multe aspecte ale funcției imunitare, dar nu este strict necesară pentru aceste răspunsuri.

Controlul secreției de prolactină

În contrast cu ceea ce se observă la toți ceilalți hormoni hipofizari, hipotalamusul suprimă tonic secreția de prolactină din hipofiză. Cu alte cuvinte, există, de obicei, o „frână” hipotalamică pusă pe lactotrop, iar prolactina este secretată numai atunci când frâna este eliberată. Dacă tulpina hipofizară este tăiată, secreția de prolactină crește, în timp ce secreția tuturor celorlalți hormoni hipofizari scade dramatic din cauza pierderii hormonilor hipotalamici de eliberare.

Dopamina servește ca principal factor de inhibare a prolactinei sau frână a secreției de prolactină. Dopamina este secretată în sângele portal de către neuronii hipotalamici, se leagă de receptorii de pe lactotrofi și inhibă atât sinteza, cât și secreția de prolactină. Agenții și medicamentele care interferează cu secreția de dopamină sau cu legarea la receptori duc la creșterea secreției de prolactină.

Pe lângă inhibiția tonică prin dopamină, secreția de prolactină este reglată pozitiv de mai mulți hormoni, inclusiv hormonul de eliberare a tiroidei, hormonul de eliberare a gonadotropinei și polipeptidul intestinal vasoactiv. Stimularea mameloanelor și a glandei mamare, așa cum se întâmplă în timpul alăptării, duce la eliberarea de prolactină. Acest efect pare să se datoreze unui arc reflex spinal care determină eliberarea de hormoni de stimulare a prolactinei din hipotalamus.

Estrogenii asigură un control pozitiv bine studiat asupra sintezei și secreției de prolactină. Concentrațiile crescânde de estrogen în sânge în timpul sarcinii târzii par a fi responsabile pentru nivelurile ridicate de prolactină care sunt necesare pentru a pregăti glanda mamară pentru lactație la sfârșitul gestației.

Stadiile de boală

Secreția excesivă de prolactină – hiperprolactinemia – este o afecțiune relativ frecventă la om. Această afecțiune are numeroase cauze, inclusiv tumorile care secretă prolactină și terapia cu anumite medicamente.

Manifestările comune ale hiperprolactinemiei la femei includ amenoreea (lipsa ciclurilor menstrale) și galactoreea (secreția excesivă sau spontană de lapte). Bărbații cu hiperprolactinemie prezintă de obicei hipogonadism, cu scăderea apetitului sexual, scăderea producției de spermatozoizi și impotență. De asemenea, astfel de bărbați prezintă adesea mărirea sânilor (ginecomastie), dar foarte rar produc lapte.

.