- 5.1 Lägre luftvägsinfektioner och aspirationspneumoni
- 5.1.1 LRTI
- 5.1.2 Aspirationspneumoni
- 5.2 Gynekologiska/Obstetriska infektioner
- 5.3 Intraabdominella infektioner
- 5.4 Diabetiska fotinfektioner
- 5.5 Infektioner i hud och mjuka vävnader
- 5.6 Sepsis i den pediatriska populationen
- 5.7 Infektioner på intensivvårdsavdelningar på grund av Acinetobacter baumannii
5.1 Lägre luftvägsinfektioner och aspirationspneumoni
Pneumoni är den sjunde vanligaste dödsorsaken i USA. Orsakande agens är S. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila(Chlamydia) pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, M. catarrhalis, K. pneumoniae, Legionella spp. och influensavirus. Enligt riktlinjerna (2007) från Infectious Diseases Society of America (IDSA) och American Thoracic Society (ATS) kan ampicillin/sulbactam användas på intensivvårdsavdelningar (ICU) för patienter med samhällsförvärvad pneumoni som inte löper någon risk att drabbas av en Pseudomonasinfektion, i kombination med en makrolid eller fluorokinolon. IDSA/ATS riktlinjer (2005) för sjukhusförvärvad pneumoni (HAP) föreslår att ampicillin/sulbactam kan administreras till patienter utan riskfaktorer för patogener med multiresistens och vid tidig HAP.
5.1.1 LRTI
De åtta identifierade jämförbara studierna gäller pneumoni, akut exacerbation av kronisk bronkit och bronkit (tabell IV). Majoriteten av studierna jämför effektiviteten av ampicillin/sulbactam med andra och tredje generationens cefalosporiner (cefuroxim, cefotaxim och cefoxitin), med undantag för tre studier som använde mezlocillin, ticarcillin/klavulansyra och imipenem/cilastatin som jämförelser. I alla de identifierade studierna var de botningsfrekvenser som uppnåddes med ampicillin/sulbactam högre än jämförelsemedlen (om än inte signifikant högre) och varierade mellan 83 % och 100 %. Ett undantag från detta noterades i en studie, där patienter som fick ampicillin/sulbactam 3g hade lägre botningsfrekvens än de som behandlades med ticarcillin/clavulansyra. Författarna till denna studie diskuterar inte vidare detta resultat eftersom det inte var statistiskt signifikant. Den bakteriologiska utrotningsgraden med ampicillin/sulbactam varierar från 58 % till 100 % och är högre än den som uppnåddes av jämförelseprodukterna i hälften av de studier som tillhandahöll relevanta data. Skillnaderna mellan regimerna var dock inte statistiskt signifikanta.
Sammanfattning av studierna som undersöker effekten av ampicillin/sulbactam hos patienter med infektioner i nedre luftvägarna. (LRTI)
Den retrospektiva jämförelsen av effekten och kostnaden för ampicillin/sulbactam jämfört med ticarcillin/clavulansyra hos patienter med infektioner i de nedre luftvägarna (LRTI) gjordes av McKinnon och Neuhauser. Även om skillnaderna i klinisk och bakteriologisk effekt mellan ampicillin/sulbactam och ticarcillin/klavulansyra inte var statistiskt signifikanta, var vistelsetiden betydligt kortare hos de patienter som fick halva dosen ampicillin/sulbactam. Dessutom var ticarcillin/klavulansyra ett billigare behandlingsalternativ än ampicillin/sulbactam (3 g) och dyrare än ampicillin/sulbactam (1,5 g). Skillnaderna mellan grupperna var statistiskt signifikanta. En metaanalys av effektiviteten och säkerheten hos ampicillin/sulbactam jämfört med en uppsättning cefalosporiner (cefoxitin, cefotaxim, cefuroxim och cefamandol) visade att graden av klinisk bot var högre med ampicillin/sulbactam med 9,56 % (p = 0,055), medan graden av klinisk bot eller förbättring var signifikant högre med ampicillin/sulbactam (p = 0,019). Biverkningar var jämförbara i båda grupperna.
5.1.2 Aspirationspneumoni
I behandlingen av aspirationspneumoni har ampicillin/sulbactam jämförts med antimikrobiella medel med antianaerob aktivitet såsom klindamycin och imipenem/cilastatin. Läkningsfrekvensen med ampicillin/sulbactam vid aspirationspneumoni var relativt låg i jämförelse med läkningsfrekvensen/förbättringsfrekvensen för ampicillin/sulbactam i kliniska prövningar av LRTI utan aspiration (dvs. 73 % respektive 76 %) i två identifierade studier (tabell IV). Kadowaki et al. undersökte kostnadseffektiviteten för ampicillin/sulbactam, klindamycin och imipenem/cilastatin hos 100 äldre patienter med mild till måttlig aspirationspneumoni. Ampicillin/sulbactam administrerades i två olika doseringsprotokoll: 3 g två gånger dagligen och 1,5 g två gånger dagligen. Helandefrekvensen hos de patienter som fick ampicillin/sulbactam 3g var högre (84 %) än motsvarande frekvenser hos patienter som behandlades med den halva dosen och jämförbar med frekvensen hos imipenem/cilastatin-gruppen (88 %), som tycktes vara den mest effektiva regimen. Det är dock anmärkningsvärt att denna studie avbröts i ett tidigt skede på grund av uppkomsten av MRSA i alla patientgrupper utom de som fick klindamycin. Den högsta andelen MRSA noterades i karbapenemgruppen. Clindamycin visade sig också vara betydligt billigare än de andra tre regimerna.
5.2 Gynekologiska/Obstetriska infektioner
Bäckeninflammatorisk sjukdom (PID) är ett brett begrepp som innefattar endometrit, salpingit, tubo-ovariella abscesser och bäckenperitonit. Patogener som vanligtvis är ansvariga för PID är sexuellt överförda, t.ex. N. gonorrhoeae och Chlamydia trachomatis, eller så tillhör de den vaginala floran, dvs. anaerobier, Gardnerella vaginalis, H. influenzae, gramnegativa bakterier och S. agalactiae. Förstahandsbehandlingsalternativen består av cefotetan eller cefoxitin plus doxycyklin eller klindamycin med gentamicin plus doxycyklin (Centers for Disease Control and Prevention 2006). En dosering av ampicillin/sulbactam 3 g var sjätte timme rekommenderas som en alternativ behandling av PID, med klinisk effekt som är jämförbar med första linjens regimer enligt befintliga data.
Åtta av 12 identifierade studier undersöker effektiviteten av ampicillin/sulbactam vid PID/gynaekologiska infektioner generellt eller fokuserar på tubo-ovariella abscesser, endomyometrit, bäckencellulit, salpingit eller bäckenperitonit. I de återstående fyra studierna undersöks gynekologiska/obstetriska infektioner, dvs. endometrit efter kejsarsnitt och postpartum endometrit (tabell V). I fem studier jämförs ampicillin/sulbactam med cefoxitin. I fyra studier är komparatorn klindamycin ensam eller tillsammans med gentamicin. I två studier jämförs ampicillin/sulbactam med metronidazol ± gentamicin. I en studie används cefotetan som jämförelse och i en studie undersöks ampicillin/sulbactam jämfört med ticarcillin/clavulansyra. Graden av bot och/eller förbättring varierade mellan 82 % och 100 %. Den kliniska effekten med ampicillin/sulbactam var högre än eller lika med cefoxitin utom i en studie, men var sämre än klindamycin plus gentamicin i alla relevanta studier. Cefotetan och metronidazol plus gentamicin visade sig ha samma kliniska effekt som ampicillin/sulbactam i två studier. Det bör dock noteras att skillnaderna mellan terapeutiska regimer när det gäller graden av bot/förbättring inte var statistiskt signifikanta utom i en studie utförd av Bruhat et al. som, till skillnad från de studier som ingår i tabell V, undersökte effektiviteten av jämförande regimer laparoskopiskt. I denna studie jämfördes ampicillin/sulbactam med cefoxitin hos 40 patienter med akut salpingit och uppnådde 95 % botningsgrad fastställd laparoskopiskt jämfört med 70 % i cefoxitin-armen. Den bakteriologiska utrotningen var högre i ampicillin/sulbactam-armen i alla studier med relevanta data (data inte tillgängliga i 6 av 12 studier). I de flesta studierna är skillnaderna i bakteriologisk effekt inte signifikanta. Stiglmayer et al. som jämförde ampicillin/sulbactam med cefoxitin hos 76 patienter med PID fann dock att trots att botningsgraden i de båda regimerna var jämförbar (botning 87 %, förbättring 10,5 % i ampicillin/sulbactam-gruppen jämfört med botning 79 %, förbättring 10,5 % i cefoxitingruppen), nådde eradikeringsgraden 91 % i ampicillin/sulbactam-armen jämfört med endast 59 % i cefoxitin-armen. Således var ampicillin/sulbactam-regimen signifikant överlägsen cefoxitin när det gäller bakteriologisk eradikering, men inte när det gäller klinisk effekt.
Sammanfattning av studier som undersöker effekten av ampicillin/sulbactam jämfört med jämförelse. vid gynekologiska och obstetriska infektioner
En retrospektiv farmakoekonomisk studie genomfördes för att bedöma kostnadseffektiviteten för ampicillin/sulbactam jämfört med cefoxitin vid PID. Sjuttiosex kvinnor behandlades med ampicillin/sulbactam (3 g var sjätte timme) och 41 kvinnor behandlades med cefoxitin (2 g var sjätte timme). Ampicillin/sulbactam var effektivare (p = 0,05) och mindre kostsamt (p < 0,001) än cefoxitin. I en prospektiv studie behandlades 76 patienter med postpartum endometrit med ampicillin/sulbactam (1,5 g var 6:e timme) eller klindamycin (900 mg intravenöst var 8:e timme) plus gentamicin (1 mg/kg var 8:e timme efter en laddningsdos på 1,5 mg/kg). Bortfallsfrekvens, behandlingsdagar och behandlingskostnad för ampicillin/sulbactam var 17,6 %, 3,3 ± 1,3 respektive 139,49 US-dollar, jämfört med 9,5 %, 3,6 ± 1,8 respektive 355,32 US-dollar för klindamycin/gentamicin. Författarna föreslår att ampicillin/sulbactam har jämförbar kostnadseffektivitet med klindamycin plus gentamicin vid tidig postpartum endometrit. McKinnon och Neuhauser undersökte ampicillin/sulbactam (1,5 g hos 24 patienter i grupp 1; 3 g hos 38 patienter i grupp 2) jämfört med ticarcillin/clavulansyra (5 patienter i grupp 3) hos patienter med gynekologiska infektioner. Även om de kliniska och bakteriologiska effektsiffrorna inte skiljde sig signifikant mellan grupperna var kostnaderna för beredning och leverans betydligt lägre i ampicillin/sulbactam-gruppen än i ticarcillin/klavulansyra-gruppen.
5.3 Intraabdominella infektioner
Den huvudsakliga behandlingen av intraabdominella infektioner är kirurgisk debridering i kombination med antimikrobiell täckning mot den förväntade polymikrobiella floran. Vanliga etiologiska agenter för intraabdominella infektioner är fakultativa och aeroba gramnegativa organismer och anaeroba organismer. IDSA:s riktlinjer för komplicerade intraabdominella infektioner rekommenderar att ampicillin/sulbactam bör användas vid milda till måttliga samhällsförvärvade infektioner; patienter med allvarligare infektioner kan ha nytta av regimer med ett bredare spektrum mot fakultativa och gramnegativa aeroba bakterier. Sjukvård i samband med komplicerade intraabdominella infektioner kräver användning av kombinationer av flera läkemedel (t.ex. ett karbapenem i kombination med vankomycin).
I fyra identifierade studier som undersöker patienter med intraabdominella infektioner (tabell VI) testas ampicillin/sulbactam jämfört med klindamycin plus gentamicin, cefoxitin, ampicillin plus klindamycin och ticarcillin/klavulansyra. Skillnaderna mellan de botningsfrekvenser som uppnåddes med varje regim var jämförbara utom de som rapporterades i studien utförd av Yellin et al. (signifikant lägre för ampicillin/sulbactam jämfört med klindamycin plus gentamicin). De bakteriologiska utrotningsfrekvenserna var jämförbara i alla studier som tillhandahöll relevanta uppgifter utom i en, där de utrotningsfrekvenser som uppnåddes med ticarcillin/clavulansyra var signifikant sämre än de som uppnåddes med ampicillin/sulbactam.
Sammanfattning av studierna som undersöker effekten av ampicillin/sulbactam jämfört med komparatorn vid intra-…abdominella infektioner (LRTI)
Många ansträngningar har gjorts för att bedöma kostnadseffektiviteten av ampicillin/sulbactam jämfört med andra behandlingsregimer för intraabdominella infektioner. Chin et al. jämförde ampicillin/sulbactam (ampicillin 2g/sulbactam 1g fyra gånger dagligen) med klindamycin (900 mg tre gånger dagligen) plus gentamicin (1,5 mg/kg tre gånger dagligen) som administrerades till patienter med perforerad blindtarmsinflammation i en retrospektiv farmakoekonomisk studie. Kostnader för intravenösa förnödenheter, sjuksköterskeadministration, förberedelser av farmaceuter och tekniker, laboratorieavgifter och farmakokinetisk övervakning beaktades. Ingen statistiskt signifikant skillnad i de totala kostnaderna noterades. McKinnon och Neuhauser undersökte ampicillin/sulbactam (1,5 g var 6:e timme hos 112 patienter i grupp 1; 3 g var 6:e timme hos 107 patienter i grupp 2) jämfört med ticarcillin/clavulansyra (38 patienter i grupp 3; 3,1 g var 6:e timme) hos patienter med intraabdominella infektioner. Även om den kliniska effektiviteten var jämförbar i alla grupper var den bakteriologiska effektiviteten betydligt högre hos patienter som behandlades med ampicillin/sulbactam. Regimen med låg dos ampicillin/sulbactam var betydligt mindre kostsam än regimen med full dos ampicillin/sulbactam och ticarcillin/klavulansyra. En retrospektiv analys genomfördes för att analysera längden på vistelsen hos 2150 patienter med intraabdominella infektioner som hade fått ett av fem antimikrobiella läkemedel i första linjen (ampicillin/sulbactam, ceftriaxon, ertapenem, levofloxacin eller piperacillin/tazobactam). Ampicillin/sulbactam och ertapenem var förknippade med kortare sjukhusdagar, men detta resultat kan tillskrivas det faktum att kirurger kanske föredrar de tidigare nämnda regimerna för mindre allvarliga infektioner. I en retrospektiv farmakoekonomisk studie jämfördes ampicillin/sulbactam med cefoxitin vid behandling av intraabdominella infektioner. Nittiosex patienter hade fått ampicillin/sulbactam och 101 patienter hade fått cefoxitin. Cefoxitin hade en 9 % högre frekvens av misslyckanden än ampicillin/sulbactam och när alla utfall av intresse beaktades (dvs. bot/felfrekvens, utveckling av ny infektion, biverkningar) var ampicillin/sulbactam mindre kostsamt än cefoxitin.
5.4 Diabetiska fotinfektioner
Diabetiska fotinfektioner är en betydande orsak till sjuklighet och dödlighet. En randomiserad, dubbelblind studie som jämförde imipenem/cilastatin (0,5 g var 6:e timme) och ampicillin/sulbactam (3 g var 6:e timme) vid lemhotande infektioner hos diabetespatienter visade jämförbara resultat. Efter 5 dagars empirisk behandling uppnåddes förbättring i 94 % av de 48 ampicillin/sulbactambehandlade infektionerna och i 98 % av de 48 imipenem/cilastatinbehandlade infektionerna. Curefrekvensen var 81 % för ampicillin/sulbactam-gruppen jämfört med 85 % för imipenem/cilastatin-gruppen, misslyckandefrekvensen var 17 % för ampicillin/sulbactam jämfört med 13 % för imipenem/cilastatin, och bakterieutrotningen var 67 % och 75 % för ampicillin/sulbactam respektive imipenem/cilastatin. Episoderna av behandlingsmisslyckanden var förknippade med resistenta patogener förvärv av nosokomiala patogener. Parenteral behandling med ampicillin/sulbactam (2/1g) har utvärderats mot piperacillin/tazobactam (4/0.5g) i en randomiserad, öppen studie som jämförde effekt och säkerhet för infekterade måttliga till svåra diabetiska fotsår hos 314 patienter. Patienter med polymikrobiella infektioner inklusive MRSA fick ytterligare vankomycin intravenöst. Den kliniska effekten var jämförbar (83,1 % för ampicillin/sulbactam jämfört med 81 % för piperacillin/tazobactam). En högre bakteriologisk framgång uppnåddes med piperacillin/tazobaktam eftersom den vanligaste gramnegativa bakterien i denna studie var P. aeruginosa.
I en farmakoekonomisk studie avseende lemhotande infektioner hos 90 diabetespatienter var behandling med ampicillin/sulbactam 2924 US-dollar billigare än behandling med imipenem/cilastatin. I en icke jämförande studie behandlades 74 patienter med svåra diabetiska fotinfektioner med parenteralt ampicillin/sulbactam (1,5 g fyra gånger dagligen). Den genomsnittliga behandlingstiden (± standardavvikelse) hos patienter med osteomyelit (n = 49) och mjukdelsinfektioner (n = 25) var 41 ± 5 respektive 14 ± 3 dagar. Infekterade lemmar amputerades på olika nivåer hos 14 patienter (19 %). Den kliniska botningsgraden var 86 % och 100 % hos patienter med osteomyelit respektive mjukdelsinfektion.
I en jämförelse mellan ampicillin/sulbactam och linezolid i en randomiserad, öppen prövning var komparatorerna statistiskt sett likvärdiga totalt sett för patienter i slutenvård och i öppenvård. Högre botningsfrekvens uppnåddes i linezolidbehandlingsarmen (plus aztreonam hos 5 % av de 241 patienterna) än i ampicillin/sulbactambehandlingsarmen (plus vankomycin hos 9,6 % av de 120 patienterna eller aztreonam hos 3 av patienterna) hos patienter med infekterade sår (81 % vs 68 %; p = 0,018) och hos patienter utan osteomyelit (87 % vs 72 %; p = 0,003).
5.5 Infektioner i hud och mjuka vävnader
I en randomiserad, dubbelblind studie jämfördes den kliniska och bakteriologiska effekten av ampicillin/sulbactam (2/1g) och cefoxitin (2g) som administrerades intravenöst var sjätte timme hos patienter med eller utan anamnes på injektionsmissbruk av droger som uppvisade infektioner i kutan hud eller annan mjuk vävnad. Dessa två medel var lika effektiva för empirisk behandling av kutana eller andra mjukdelsinfektioner hos personer som missbrukar injektionsdroger och patienter som inte injicerar droger. Helande eller förbättring inträffade hos 89,8 % av de ampicillin/sulbactam-behandlade patienterna jämfört med 93,6 % av de cefoxitinbehandlade patienterna. Mediantiden till upplösning av alla symtom var 10,5 dagar med ampicillin/sulbactam och 15,5 dagar med cefoxitin. Blandad aerob-anaerob infektion förekom ofta i båda behandlingsgrupperna. Patienter med en historia av injektionsmissbruk av droger hade betydligt större sannolikhet att få streptokocker isolerade än de som inte hade någon historia av drogmissbruk (37 % respektive 19 %). Bakterieutrotning uppnåddes hos 100 % av de patienter som fick ampicillin/sulbactam, medan utrotningsgraden med cefoxitin var 97,9 %.
En randomiserad, dubbelblind studie på 58 sjukhusvårdade patienter jämförde intravenös administrering av ampicillin/sulbactam (1g/0.5g var 6:e timme) med cefazolin 0,5g (var 6:e timme) vid behandling av cellulit och med cefoxitin 1g (var 6:e timme) vid andra hud- och hudstrukturinfektioner; inga statistiskt signifikanta skillnader i effekt eller säkerhet upptäcktes. Närmare bestämt gav ampicillin/sulbactam och cefazolin klinisk bot eller förbättring hos 100 % respektive 91,7 % av patienterna med cellulit, och sjukhusvistelsen var 7,7 respektive 7,2 dagar. Vid andra hud- och hudstrukturinfektioner var resultaten för ampicillin/sulbactam och cefoxitin klinisk bot eller förbättring 80 % respektive 64,7 %, behandlingsbortfall 0 % respektive 11,8 %, bakterieutrotning 40 % respektive 53 % och sjukhusvistelsetid 7,7 respektive 9,4 dagar.
Samma resultat visades i en studie av 76 sjukhusvårdade patienter med komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner i en randomiserad, prospektiv, tredjepartsblindad, jämförande studie av effektiviteten och säkerheten av intravenös eller intramuskulär administrering av ampicillin/sulbactam (1,0-2,0 g/0,5-1,0 g var 6:e timme) och cefoxitin (1,0-2,0 g var 6:e timme). Tjugofem av de 36 patienter som fick ampicillin/sulbactam och 33 av 39 patienter som fick cefoxitin var utvärderingsbara. Varken den kliniska och bakteriologiska effektiviteten eller sjukhusvistelsens längd skiljde sig signifikant mellan de två behandlingsgrupperna. Tjugoen (84 %) patienter som fick ampicillin/sulbactam blev botade, två (8 %) förbättrades och behandlingen misslyckades hos två (8 %). Tjugoåtta (85 %) patienter som fick cefoxitin botades, fyra (12 %) förbättrades och behandlingen misslyckades hos en (3 %). Alla primära patogener utplånades hos sex (24 %) och partiell utplåning förekom hos nio (36 %) mottagare av ampicillin/sulbactam, medan utplåning förekom hos 15 (47 %) och partiell utplåning hos åtta (25 %) mottagare av cefoxitin.
I en randomiserad, öppen, jämförande studie behandlades 23 patienter med ben-, led- eller mjukdelsinfektioner med ampicillin/sulbactam (2/1g) tre gånger dagligen eller cefotaxim (2g) tre gånger dagligen som en inledande tvåveckorsbehandling. Monomikrobiella infektioner på grund av S. aureus var de vanligaste ben- eller ledinfektionerna. Klinisk bot eller förbättring 2 veckor efter avslutad behandling observerades hos alla 13 patienter som behandlades med ampicillin/sulbactam och hos 7 av de 8 patienter vars effekt utvärderades efter behandling med cefotaxim. Behandlingen misslyckades med att utrota S. aureus hos en patient från varje grupp. Dessutom återkom S. aureus-infektion hos två patienter i cefotaximgruppen inom två veckor efter avslutad behandling.
Sjuttio patienter med dokumenterade mjukdelsinfektioner randomiserades prospektivt till att få antingen ampicillin/sulbactam (2/1g; n = 30) var 6:e timme eller klindamycin (600 mg) var 6:e timme plus tobramycin (1,5 mg/kg) var 8:e timme (n = 30). Patienternas ålder och kön var likartade mellan grupperna, liksom samsjuklighet och bakterieisolat från såren. En 93-procentig botning eller förbättring sågs med ampicillin/sulbactam jämfört med 81 procent i gruppen med klindamycin plus tobramycin. Utrotningen av organismer var större i ampicillin/sulbactam-gruppen (67 % jämfört med 35 %). Den antibakteriella aktiviteten hos ampicillin mot 223 totala bakteriologiska isolat ökades signifikant genom tillsats av sulbactam från 38 % till 70 %.
5.6 Sepsis i den pediatriska populationen
Ampicillin/sulbactam har visat sig vara effektivt vid olika allvarliga pediatriska infektioner, såsom periorbitala infektioner, akut epiglottit, bakteriell meningit och akut fulminant meningokococemi. I en retrospektiv kohortstudie av patienter med periorbitala infektioner administrerades två antibakteriella kombinationer, penicillin plus kloramfenikol och ampicillin/sulbactam med eller utan ornidazol, till 30 (43 %) respektive 39 (57 %) av 69 barn. S. aureus isolerades från 14 (74 %) av 19 odlingar. Behandlingstiden med dessa två kombinationsregimer var i allmänhet mellan 7 och 10 dagar. Ingen statistisk skillnad hittades mellan de två regimerna när det gällde bot- och återfallsfrekvens, men fem (17 %) patienter som fick penicillin plus kloramfenikol och en (3 %) som fick ampicillin/sulbactam med eller utan ornidazol hade återkommande periorbitala celluliter.
Tredertioen spädbarn och barn med dokumenterad akut epiglottit fick intravenöst ampicillin/sulbactam (200/30 mg/kg/dag). Av de 31 patienterna hade 26 (84 %) H. influenzae typ B isolerat från blododlingar; sju (27 %) av dessa 26 stammar var positiva för produktion av β-laktamas. En hög (96 %) botningsgrad uppnåddes med användning av ampicillin/sulbactam. Med tanke på den minskade användningen av kloramfenikol är ampicillin/sulbactam nu troligen förstahandsvalet vid akut epiglottit orsakad av H. influenzae typ B.
I en randomiserad jämförande studie fick 41 och 40 barn med bakteriell meningit intravenöst ampicillin/sulbactam respektive ampicillin plus kloramfenikol. Ett av 29 (3,4 %) som behandlades med ampicillin/sulbactam och 6 av 34 (18 %) som behandlades med ampicillin plus kloramfenikol dog. Neurologiska följder var också vanligare hos mottagare av ampicillin plus kloramfenikol (18 % jämfört med 12 %). Enligt MIC- och time-killstudier av 45 H. influenzae β-laktamasstammar observerades en initial minskning av H. influenzae typ B CSF-isolat vid behandling med ampicillin/sulbactam, men så småningom uppnåddes inte bakteriologisk utrotning. Dessutom, även om ampicillin/sulbactam tränger in i CSF, minskar koncentrationerna snabbt till endast en sjättedel av vad som uppnås i serum.
Ampicillin/sulbactam har också utvärderats vid behandling av hud-, mjukvävnads- och skelettinfektioner i en randomiserad, prospektiv studie av 125 barn (105 med hud- och mjukvävnadsinfektioner och 20 med suppurativ artrit eller osteomyelit). Totalt 84 barn fick ampicillin/sulbactam (100-200/15-30 mg/kg/dag i fyra delade doser) och 41 barn fick ceftriaxon (50-75 mg/kg/dag i två delade doser). Ampicillin/sulbactam och ceftriaxon uppvisade en liknande klinisk och bakteriologisk svarsfrekvens på 100 % respektive 93 %. I en randomiserad, öppen multicenterstudie av allvarliga pediatriska hud- och hudstrukturinfektioner jämfördes ampicillin/sulbactam (150-300 mg/kg/dag i fyra delade doser) med cefuroxim (50-100 mg/kg/dag i tre eller fyra delade doser). I ampicillin/sulbactam-behandlingsarmen botades 46 av de 59 utvärderingsbara patienterna (78 %) och 13 patienter (22 %) förbättrades. Trettio patienter (76,9 %) botades och nio patienter (23,1 %) förbättrades i cefuroximkomparatorarmen. Bakteriologisk eradikering uppnåddes hos 93,2 % respektive 100 % i ampicillin/sulbactam- och cefuroximbehandlingsarmarna. Inga statistiskt signifikanta skillnader i klinisk eller bakteriologisk effekt observerades mellan behandlingsarmarna.
5.7 Infektioner på intensivvårdsavdelningar på grund av Acinetobacter baumannii
Ampicillin/sulbactam kan vara ett effektivt och säkert använt terapeutiskt alternativ för behandling av allvarliga nosokomiala infektioner orsakade av MDR A. baumannii. Corbella et al. visade att det aktiva läkemedlet mot A. baumannii i kombinationen ampicillin/sulbactam är sulbactam. I en icke jämförande studie behandlades 40 patienter med nosokomiala infektioner orsakade av MDR A. baumannii med intravenöst ampicillin/sulbactam. MDR A. baumannii var resistent mot penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, fluorokinoloner, imipenem och aztreonam in vitro. Den dagliga medeldosen ampicillin/sulbactam var 6/3 g och sex patienter fick 12/6 g. Av infektionerna inträffade 72,5 % på intensivvårdsavdelningen. Infektionerna var primär bakteriemi (32,5 %), lunginflammation (30 %), urinvägar (15 %), peritonit (7,5 %), kirurgiskt område (7,5 %), meningit (5 %) och sinusit (2,5 %). De flesta var allvarliga infektioner med underliggande tillstånd (medianvärde för Acute Physiologic and Chronic Health Evaluation II: 14,5). Totalt 27 patienter (67,5 %) förbättrades/härdades, 7 (17,5 %) upplevde behandlingssvikt och 6 (15 %) ansågs ha ett obestämt utfall eftersom patienterna avled inom de första 48 timmarna efter behandlingen. Två patienter med hjärnhinneinflammation behandlades men reagerade inte. Inga biverkningar observerades.
Wood et al. genomförde en retrospektiv studie för att jämföra effekten av ampicillin/sulbactam och imipenem/cilastatin. Fjorton patienter fick ampicillin/sulbactam och 63 patienter behandlades med komparatorregimen. Dödligheten, längden på mekanisk ventilation och vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen eller sjukhuset var jämförbara mellan behandlingsgrupperna. I en retrospektiv studie behandlades 48 patienter med A. baumannii-bakteriemi med antingen ampicillin/sulbactam eller imipenem/cilastatin. Det fanns inga skillnader mellan dagar med bakteriemi (4 vs 2 dagar; p = 0,05), dagar till upplösning av temperatur eller antal vita blodkroppar, framgång eller misslyckande under eller i slutet av behandlingen, eller total eller antibakterierelaterad vistelsetid på intensivvårdsavdelningen (13 vs 10 dagar; p = 0,05). Behandling med ampicillin/sulbactam sparade dock 1000 dollar per behandlad patient (p = 0,004). I en prospektiv observationsstudie av 79 vuxna patienter med A. baumannii-bakteriemi var ampicillin/sulbactam och imipenem/cilastatin de mest effektiva medlen. Totalt 35 patienter (83 %) av 42 som fick imipenem/cilastatin och 7 (87,5 %) av 8 patienter som fick ampicillin/sulbactam botades.
I en studie av 94 patienter med nosokomiala blodströmsinfektioner med A. baumannii var det i 54 % av fallen fråga om MDR-stammar, varav 81 % var genetiskt relaterade. Av de 51 patienterna med MDR A. baumannii fick 65 % ampicillin/sulbactam och 35 % otillräcklig antibakteriell behandling, medan av 43 patienter med icke-MDR A. baumannii behandlades 86 % i enlighet med känslighet och 14 % behandlades olämpligt med antibakteriella medel mot vilka dessa organismer var resistenta. Den råa dödligheten var jämförbar i de adekvat behandlade grupperna. Respektive dödlighet bland patienter som behandlades adekvat respektive otillräckligt var 41,4 % respektive 91,7 % (p < 0,001). Bland svårt sjuka patienter minskade ampicillin/sulbactambehandling signifikant risken för dödsfall (p = 0,02; oddskvot = 7,64).
Ampicillin/sulbactam utvärderades i en studie av åtta patienter med nosokomial meningit orsakad av A. baumannii (sju behandlades med 2/lg var 6:e timme och en med 2/lg var 8:e timme). Alla isolat av A. baumannii var resistenta mot cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, ureidopenicilliner, ciprofloxacin och gentamicin. Sju isolat var resistenta mot imipenem. För alla CSF-isolat av A. baumannii var MIC för ampicillin/sulbactam ≤8/4 mg/mL. MIC-värdena för sulbactam genom mikrodilution var i två fall 4 mg/mL. Sex patienter botades och två patienter dog av meningit.
Enligt uppgifter från en icke-komparativ studie och en jämförande studie med imipenem-cilastatin kan dock lägre doser av ampicillin/sulbactam vara effektiva även mot MDR A. baumannii. Betrosian et al. genomförde en randomiserad, icke-komparativ, prospektiv studie för att bedöma effektiviteten av två högdosregimer av ampicillin/sulbactam hos patienter med respiratorassocierad pneumoni på grund av MDR A. baumannii. Patienterna fick antingen ampicillin/sulbactam 18/9 g dagligen (grupp A) eller 24/12 g dagligen (grupp B). Klinisk förbättring och bakteriologisk framgång var 64,3 % respektive 84,7 % för grupp A, medan motsvarande siffror för grupp B var 69,2 % respektive 69,2 %. Trots den rapporterade in vitro-resistensen var därför högdosregimer av ampicillin/sulbactam både kliniskt och bakteriologiskt effektiva i denna patientgrupp.