Beyaz

KLINISK FARMACOLOGI

Aktionsmekanism

KOC minskar risken att bli gravid främst genom att undertrycka ägglossningen. Andra möjliga mekanismer kan innefatta förändringar i cervixslemhinnan som hämmar spermiernas penetration och förändringar i endometriet som minskar sannolikheten för implantation.

Farmakodynamik

Drospirenon är en aspironolaktonanalog med antimineralokortikoid och antiandrogen aktivitet. Östrogenet i Beyaz är etinylestradiol (EE).

Kontraception

Ingen specifika farmakodynamiska studier har utförts med Beyaz.

I två studier utvärderades effekten av 3 mg DRSP/ 0.02 mg EE-kombinationer på undertryckandet av ovarieaktivitet som bedömdes genom mätning av follikelstorlek via transvaginalt ultraljud och serumhormonanalyser (progesteron och östradiol) under tvåbehandlingscykler (21-dagars aktiv tablettperiod plus 7-dagars tablettfri period).Mer än 90 % av försökspersonerna i dessa studier uppvisade ägglossningshämning.En studie jämförde effekten av kombinationer av 3 mg DRSP/0,02 mg EE med två olika regimer (24-dagars aktiv tablettperiod plus 4-dagars tablettfri period jämfört med 21-dagars aktiv tablettperiod plus 4-dagars tablettfri period jämfört med 21-dagars aktiv tablettperiod plus 4-dagars tablettfri period).dagars aktiv tablettperiod plus 7-dagars tablettfri period) på undertryckandet av äggstocksaktivitet under två behandlingscykler. Under den första behandlingscykeln var det inga försökspersoner (0/49, 0 %) som tog 24-dagarsregimen som hade ägglossning jämfört med 1 försöksperson (1/50, 2 %) som tog 21-dagarsregimen. Efter avsiktligt införda doseringsfel (3 missade aktiva tabletter dag 1 till 3) under denna andra behandlingscykel var det 1 försöksperson (1/49, 2 %) som tog 24-dagarsregimen som hade ägglossning jämfört med 4 försökspersoner (4/50, 8 %) som använde 21-dagarsregimen.

Acne

Acne vulgaris är en hudåkomma med en multifaktoriell etiologi som inkluderar androgenstimulering av sebumproduktion. Kombinationen av EE och DRSP ökar det könshormonbindande globulinet (SHBG) och minskar det fria testosteronet, men förhållandet mellan dessa förändringar och en minskning av svårighetsgraden av ansiktsakne hos i övrigt friska kvinnor med detta hudtillstånd har inte fastställts. Effekten av DRSP:s antiandrogena aktivitet på akne är inte känd.

Folattillskott

Två studier utvärderade effekten av Beyaz på plasmafolat- och RBC-folatnivåer. En randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad, parallellgruppsstudie jämförde plasmafolat- och röda blodkroppsfolatnivåer (RBC) under en 24 veckors behandling med YAZ + 0,451 mglevomefolatkalcium jämfört med enbart YAZ i en amerikansk population. Denfarmakodynamiska effekten på plasmafolat, RBC-folat och profilen av cirkulerande folatmetaboliter bedömdes under 24 veckors behandling med0,451 mg levomefolatkalcium eller med 0,4 mg folsyra (ekvimolär dos till0,451 mg levomefolatkalcium), båda i kombination med 3 mg DRSP/0,03 mg EE(Yasmin), följt av 20 veckors öppen behandling med enbart Yasmin(elimineringsfas).

Farmakokinetik

Absorption

Beyaz och YAZ är bioekvivalenta med avseende på DRSP och EE.

Den absoluta biotillgängligheten avDRSP från en tablett med en enda enhet är cirka 76 %. Den absoluta biotillgängligheten förEE är cirka 40 % till följd av presystemisk konjugering och förstapassmetabolism. Den absoluta biotillgängligheten hos Beyaz, som är en kombinationstablett av DRSP och EE stabiliserad av betadex som ett klatrat (molekylärt inklusionskomplex), har inte utvärderats. Biotillgängligheten för EE är likartad när den doseras via en klatratformulering med betadex jämfört med när den doseras som en fri steroid. Serumkoncentrationerna av DRSP och EE nådde toppnivåer inom1-2 timmar efter administrering av Beyaz.

Farmakokinetiken för DRSPär dosproportionell efter engångsdoser från 1-10 mg. Efter daglig dosering av YAZ observerades steady state DRSP-koncentrationer efter 8 dagar. Det fanns ungefär 2 till 3-faldig ackumulering i serumvärdena Cmax och AUC (0-24h) för DRSP efter administrering av YAZ i flera doser (se tabell 2).

För EE rapporteras steady-state-förhållanden under den andra halvan av en behandlingscykel. Efter daglig administrering av YAZ ackumuleras serumvärdena Cmax och AUC (0-24h) för EE med en faktor på cirka 1,5 till 2 (se tabell 2).

Levomefolatkalcium är strukturellt identiskt medL-5-metyltetrahydrofolat (L-5-metyl-THF), en metabolit av vitamin B9. Genomsnittliga baslinjekoncentrationer på cirka 15 nmol/L uppnås i befolkningar utan berikning av livsmedel med folvomefolat under normala näringsförhållanden. Oralt administrerat levomefolatkalcium absorberas och införlivas i kroppens folatpool. toppar av plasmakoncentrationer på cirka 50 nmol/L över baslinjen uppnås inom 0,5 – 1,5 timmar efter oral engångsadministrering av 0,451 mg levomefolatkalcium.

Stabila förhållanden för totalt folat i plasma efter intag av 0,451 mg levomefolatkalcium uppnås efter cirka 816 veckorberoende på baslinjenivåerna. I röda blodkroppar är uppnåendet av steadyystate fördröjt på grund av de röda blodkropparnas långa livslängd på cirka 120 dagar.

Tabell 2: Farmakokinetiska parametrar för YAZ (DRSP 3 mgoch EE 0,02 mg)

Födaffekten

Absorptionshastigheten för DRSPoch EE efter en engångsadministrering av en formulering som liknar Beyaz var långsammare under utfodrade förhållanden (måltid med hög fetthalt), med en minskning av serum-Cmax på cirka 40 % för båda komponenterna. Absorptionen av DRSP förblev dock oförändrad. Däremot minskade omfattningen av absorptionen av EE med cirka 20 % under matförhållanden.

Effekten av mat på absorptionen av levomefolatkalcium efter administrering av Beyaz har inte utvärderats.

Distribution

DRSP- och EE-serumkoncentrationerna minskar i två faser. Den skenbara distributionsvolymen förDRSP är cirka 4 L/kg och den för EE rapporteras vara cirka 4-5L/kg.

DRSP binder inte till könshormonbindande globulin (SHBG) eller kortikosteroidbindande globulin (CBG) men binder till cirka 97 % till andra serumproteiner. Multipel dosering under 3 cykler resulterade i ingen förändring av den fria fraktionen (mätt vid dalkoncentrationer). EE rapporteras vara starkt men ospecifikt bunden till serumalbumin (cirka 98,5 %) och inducerar en ökning av serumkoncentrationerna av både SHBG och CBG. EE-inducerade effekter på SHBG och CBG påverkades inte av variation av DRSP-dosen i intervallet 2 till 3 mg.

Bifasisk kinetik rapporteras för folater med en pool med snabb och en pool med långsam omsättning. Den snabba omsättningspoolen, som troligen återspeglar nyabsorberat folat, stämmer överens med den terminala halveringstiden på cirka 4-5 timmar efter oral engångsadministrering av 0,451 mg levomefolatkalcium. Poolen med långsam omsättning som återspeglar omsättningen av folatpolyglutamat har en genomsnittlig uppehållstid som är större än eller lika med 100 dagar.

Metabolism

De två huvudsakliga metaboliterna avDRSP som hittats i humanplasma identifierades vara DRSP:s syraform som genereras genom öppning av laktonringen och 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfat, som bildas genom reduktion och efterföljande sulfatation. Dessa metaboliter visade sig inte vara farmakologiskt aktiva.Drospirenon är också föremål för oxidativ metabolism som katalyseras av CYP3A4.

EE har rapporterats vara föremål för betydande tarm- och hepatisk first-pass-metabolism. Metabolismen av EE och dess oxidativa metaboliter sker främst genom konjugering med glukuronid eller sulfat. CYP3A4 i levernär ansvarig för 2-hydroxyleringen som är den viktigaste oxidativa reaktionen.2-hydroximetaboliten omvandlas ytterligare genom metylering ochglukuronidering före urin- och fekal utsöndring.

L-5-metyl-THF är den dominerande folattransportformen i blodet under fysiologiska förhållanden och vid administrering av folsyra och levomefolatkalcium.

Utsöndring

DRSP-serumkoncentrationer kännetecknas av en halveringstid i terminaldispositionsfasen på cirka 30 timmar efter både engångs- och flerdoseringsregimer. Utsöndringen av DRSP var nästan fullständig efter tio dagaroch de utsöndrade mängderna var något högre i avföring jämfört med urin. DRSP metaboliserades i stor utsträckning och endast spår av oförändrat DRSP utsöndrades i urin och feces. Minst 20 olika metaboliter observerades i urin och avföring. Cirka 38-47 % av metaboliterna i urinen var glukuronid- och sulfatkonjugat. I feces utsöndrades cirka 17-20 % av metaboliterna som glukuronider och sulfater.

För EE har halveringstiden i den terminala dispositionsfasen rapporterats vara cirka 24 timmar. EE utsöndras inte i oförändrad form. EE utsöndras i urin och feces som glukuronid- och sulfatkonjugat och genomgår enterohepatisk cirkulation.

L-5-metyl-THF elimineras från kroppen genom urinutsöndring av intakta folater och kataboliska produkter samt fekal utsöndring genom en bifasisk kinetisk process.

Användning hos specifika populationer

Pediatrisk användning: Säkerhet och effekt av Beyazhar fastställts hos kvinnor i reproduktiv ålder. Effekten förväntas vara densamma för postpubertala ungdomar under 18 år och för användare 18 år och äldre. Användning av denna produkt före menarche är inte indicerad.

Geriatrisk användning: Beyaz har inte studerats hos postmenopausala kvinnor och är inte indicerad i denna population.

Race: Ingen kliniskt signifikant skillnad observerades mellan farmakokinetiken av DRSP eller EE hos japanska jämfört med kaukasiska kvinnor (ålder 25-35 år) när 3 mg DRSP/0,02 mg EE administrerades dagligen i 21 dagar. Andra etniska grupper har inte studerats specifikt.

Renal nedsättning: Beyaz är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Effekten av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken avDRSP (3 mg dagligen i 14 dagar) och effekten av DRSP på kaliumkoncentrationer i serum undersöktes i tre separata grupper av kvinnliga försökspersoner(n=28, ålder 30-65). Alla försökspersoner fick en kost med låg kaliumhalt. Under studien fortsatte sju försökspersoner att använda kaliumsparande läkemedel för behandling av sin underliggande sjukdom. På den 14:e dagen (steady-state) av DRSP-behandlingen var DRSP-koncentrationerna i serum i gruppen med CLcr 50-79 mL/min jämförbara med dem i kontrollgruppen med CLcr ≥ 80 mL/min. SerumDRSP-koncentrationerna var i genomsnitt 37 % högre i gruppen med CLcr 30-49 mL/min jämfört med kontrollgruppen. DRSP-behandlingen visade ingen kliniskt signifikant effekt på serumkaliumkoncentrationen. Även om hyperkalemi inte observerades i studien, ökade den genomsnittliga serumkaliumkoncentrationen med upp till 0,33 mEq/L hos fem av de sju försökspersoner som fortsatte att använda kaliumsparande läkemedel under studien.

Hepatisk nedsättning:

Den genomsnittliga exponeringen för DRSP hos kvinnor med måttligt nedsatt leverfunktion är ungefär tre gånger högre än exponeringen hos kvinnor med normal leverfunktion. Beyaz har inte studerats hos kvinnor med gravt nedsatt leverfunktion.

Läkemedelsinteraktioner

Konsultera märkningen av alla samtidigt använda läkemedel för att få ytterligare information om interaktioner med orala preventivmedel eller potentialen för enzymförändringar.

Effekter av andra läkemedel på kombinerade orala preventivmedel

Substanser som minskar effekten av COCs: Läkemedel eller växtbaserade produkter som inducerar vissa enzymer, inklusive CYP3A4, kan minska effekten av COCs eller öka genombrottsblödningen.

Substanser som ökar plasmakoncentrationerna av COCs: Läkemedel eller växtbaserade produkter som inducerar vissa enzymer, inklusive CYP3A4, kan minska effekten av COCs eller öka genombrottsblödningen: Samtidig administrering av atorvastatin och vissa COC som innehåller EEökar AUC-värdena för EE med cirka 20 %. Askorbinsyra och acetaminofen kan öka plasmakoncentrationerna av EE, möjligen genom hämning av konjugering. I en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie utförd på 20premenopausala kvinnor ökade samtidig administrering av en DRSP (3 mg)/EE (0,02 mg) COC med den starka CYP3A4-hämmaren ketokonazol (200 mg två gånger dagligen) i 10 dagarAUC (0-24h) för DRSP och EE med 2,68 gånger (90 % KI: 2,44, 2,95) respektive1,40 gånger (90 % KI: 1,31, 1,49). Ökningen av Cmax var 1,97 gånger (90 % KI: 1,79, 2,17) och 1,39 gånger (90 % KI: 1,28, 1,52) för DRSP respektive EE. Även om inga kliniskt relevanta effekter på säkerhet eller laboratorieparametrar, inklusive serumkalium, observerades, bedömdes försökspersonerna i denna studie endast under 10 dagar. Den kliniska effekten för en patient som tar en DRSP-innehållande COC samtidigt med kronisk användning av en CYP3A4/5-hämmare är okänd.

HIV/HCV-proteashämmare och icke-nukleosidhämmande reversetranskriptashämmare: Signifikanta förändringar (ökning eller minskning) i plasmakoncentrationerna av östrogen och gestagen har noterats i vissa fall av samtidig administrering med HIV/HCV-proteashämmare eller med icke-nukleosidhämmande omvänd transkriptashämmare.

Antibiotika: Det har förekommit rapporter om graviditet under tiden man tagit hormonella preventivmedel och antibiotika, men kliniska farmakokinetiska studier har inte visat konsekventa effekter av antibiotika på plasmakoncentrationer av syntetiska steroider.

Effekter av kombinerade orala preventivmedel på andra läkemedel

COCs som innehåller EE kan hämma metabolismen av andra föreningar. COCs har visat sig signifikant minska plasmakoncentrationerna av lamotrigin, sannolikt på grund av induktion av glukuronidering av lamotrigin. Detta kan minska anfallskontrollen, varför dosjusteringar av lamotrigin kan vara nödvändiga. Rådfråga märkningen av det samtidigt använda läkemedlet för att få ytterligare information om interaktioner med COCs eller potentialen för enzymförändringar.

In vitro är EE en reversibel hämmare av CYP2C19, CYP1A1 och CYP1A2 samt en mekanism-baserad hämmare av CYP3A4/5, CYP2C8 ochCYP2J2. Metabolismen av DRSP och DRSP:s potentiella effekter på hepatiska CYP-enzymer har undersökts i in vitro- och in vivo-studier. I in vitro-studier påverkade DRSP inte omsättningen av modellsubstrat av CYP1A2 och CYP2D6, men hade ett hämmande inflytande på omsättningen av modellsubstrat av CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, där CYP2C19 var det mest känsliga enzymet. Den potentiella effekten av DRSP på CYP2C19-aktiviteten undersöktes i en klinisk farmakokinetisk studie med omeprazol som markörsubstrat. I studien med 24 postmenopausala kvinnor påverkade daglig oral administrering av 3 mg DRSP i 14 dagar inte den orala clearance av omeprazol (40 mg, oral engångsdos) och CYP2C19-produkten 5-hydroxyomeprazol. Dessutom hittades ingen signifikant effekt av DRSP på den systemiska clearance av CYP3A4-produkten omeprazolsulfon. Dessa resultat visar att DRSP inte hämmade CYP2C19 och CYP3A4 in vivo.

Två ytterligare kliniska studier av läkemedelsinteraktioner med simvastatin och midazolam som markörsubstrat för CYP3A4 utfördes vardera på 24 friska postmenopausala kvinnor. Resultaten av dessa studier visade att farmakokinetiken för CYP3A4-substraten inte påverkades av de steady state-koncentrationer av DRSP som uppnåddes efter administrering av 3 mgDRSP/dag.

Kvinnor som får ersättningsterapi med sköldkörtelhormon kan behövaökade doser av sköldkörtelhormon eftersom serumkoncentrationen av sköldkörtelns globulinbindande globulin ökar vid användning av COC:s.

Interaktioner med läkemedel som har potential att öka kaliumkoncentrationen i serum: Det finns en potential för en ökning av serumkaliumkoncentrationen hos kvinnor som tar Beyaz tillsammans med andra läkemedel som kan öka serumkaliumkoncentrationen.

En läkemedelsinteraktionsstudie av DRSP 3 mg/östradiol (E2)1 mg jämfört med placebo utfördes hos 24 milt hypertoniska postmenopausala kvinnor som tog enalapril maleat 10 mg två gånger dagligen. Kaliumkoncentrationer togs varannan dag under totalt 2 veckor hos alla försökspersoner. De genomsnittliga serumpotassiumkoncentrationerna i DRSP/E2-behandlingsgruppen i förhållande till baslinjen var 0,22 mEq/L högre än i placebogruppen. Serumkaliumkoncentrationerna mättes också vid flera tidpunkter under 24 timmar vid baslinjen och på dag 14. Dag 14 var förhållandet mellan Cmax och AUC för serumkalium i DRSP/E2-gruppen och placebogruppen 0,955 (90 % KI: 0,914,0,999) respektive 1,010 (90 % KI: 0,944,1,08). Ingen patient i någon av behandlingsgrupperna utvecklade hyperkalemi (serumkaliumkoncentrationer > 5,5mEq/L).

Folaternas effekter på andra läkemedel

Det finns en potential för att folater, såsom folsyra ochlevomefolatkalcium, kan modifiera farmakokinetiken eller farmakodynamiken hos vissa antifolatläkemedel (t.ex, antiepileptika, metotrexat).

Effekter av andra läkemedel på folat

Vissa läkemedel (t.ex, metotrexat, sulfasalazin, kolestyramin, antiepileptika) har rapporterats minska folatkoncentrationerna.

Kliniska studier

Oral kontraceptiv klinisk prövning

I den primära studien om kontraceptiv effekt av YAZ (3 mgDRSP/0,02 mg EE) med upp till 1 års varaktighet, rekryterades 1 027 försökspersoner som genomförde 11 480 28-dagars cykler av användning. Åldersintervallet var 17 till 36 år. De demografiska uppgifterna var: 87,8 % kaukasier, 4,6 % latinamerikaner, 4,3 % svarta, 1,2 % asiater och 2,1 % andra. Kvinnor med ett BMI över 35 exkluderades från studien. graviditetsfrekvensen (Pearl-index) var 1,41 (95 % KI ) per 100 kvinnoår av användning baserat på 12 graviditeter som inträffade efter behandlingsstart och inom 14 dagar efter den sista dosen av YAZ hos kvinnor som var 35 år eller yngre under cykler där ingen annan form av preventivmedel användes.

Kliniska prövningar av premenstruell dysforisk sjukdom

Två multicenter, dubbelblinda, randomiserade,placebokontrollerade studier genomfördes för att utvärdera effektiviteten av YAZi behandling av symtomen på PMDD. Kvinnor i åldern 18-42 år som uppfyllde DSM-IV-kriterierna förPMDD, bekräftade genom prospektiva dagliga bedömningar av sina symtom, deltog i studierna.Båda studierna mätte behandlingseffekten av YAZ med hjälp av skalan Daily Record ofSeverity of Problems (Daglig registrering av problemens allvarlighetsgrad), ett patientskattat instrument som bedömer de symtom som utgör DSM-IV:s diagnostiska kriterier. Den primära studien var en parallellgruppsdesign som inkluderade 384 utvärderingsbara kvinnor i reproduktiv ålder med PMDD som slumpmässigt tilldelades behandling med YAZ eller placebo under 3menstruationscykler. Den stödjande studien, som var en crossover-studie, avslutades i förtid innan rekryteringsmålen uppnåddes på grund av svårigheter med rekryteringen. Totalt 64 kvinnor i reproduktiv ålder med PMDD behandlades initialt med YAZ eller placebo i upp till 3 cykler följt av en utspolningscykel och övergick sedan till det alternativa läkemedlet i 3 cykler.

Effektiviteten bedömdes i båda studierna genom förändringen från baslinjen under behandlingen med hjälp av ett poängsystem som baserades på de första 21 punkterna i Daily Record of Severity of Problems. Var och en av de 21 punkterna värderades på en skala från 1 (inte alls) till 6 (extremt), vilket innebar att en maximal poängsumma på 126 var möjlig. I båda prövningarna hade kvinnor som fick YAZ en statistiskt signifikant större förbättring av sina poäng i Daily Record of Severity of Problemsscores. I den primära studien var den genomsnittliga minskningen (förbättringen) från baslinjen 37,5 poäng hos kvinnor som fick YAZ, jämfört med 30,0 poäng hos kvinnor som fick placebo.

Acne kliniska prövningar

I två multicenter, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studier fick 889 försökspersoner, i åldrarna 14 till 45 år, med måttligacne YAZ eller placebo i sex cykler på 28 dagar. De primära effektmålen var den procentuella förändringen av inflammatoriska lesioner, icke-inflammatoriskalesioner, totala lesioner och andelen försökspersoner med ett ”klart” eller ”nästan klart” betyg på Investigator’s Static GlobalAssessment (ISGA)-skalan på dag 15 i cykel 6, vilket presenteras i tabell 3:

Tabell 3: Effektresultat för akneförsök*

Kliniska försök med tillskott av foliat

Det kliniska utvecklingsprogrammet förBeyaz bestod av två kliniska försök.

En studie var en multicenter,randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad, parallellgruppsstudie i USA. Plasmafolat- och folatnivåer i röda blodkroppar undersöktes under en 24 veckors behandling med YAZ + 0,451 mg levomefolatkalcium jämfört med enbart YAZ i en amerikansk befolkning med folatberikad mat. Totalt 379 friska kvinnor mellan 18 och 40 år utan restriktioner för folattillskott fick YAZ + levomefolatkalcium (N=285) eller YAZ (N=94). Plasma- och RBCfolatkoncentrationerna vid vecka 24 var de samprimära effektmåtten. I figurerna 3 och 4 visas resultaten för plasma- respektive RBC-folat bland utvärderingsbara försökspersoner i varje studiearm.

Figur 3: Amerikansk studie: Medelkoncentrationstidskurvor (och SD) för plasmafolater efter daglig oral administrering av YAZ + levomefolatkalcium och YAZ

Aritmetiska medelvärden baserade på4-veckomätningar visas med aritmetiska standardavvikelser som endast visas i en riktning för att förbättra läsbarheten. Uppgifterna är baserade på perprotokollanalyspopulationer. SD-strecket som visas representerar ett enda SD.

Figur 4: Amerikansk studie: Meanconcentrationstidskurvor (och SD) för RBC-folater efter daglig oral administrering av YAZ + levomefolatkalcium och YAZ

Aritmetiska medelvärden baserade på4-veckomätningar visas med aritmetiska standardavvikelser som endast visas i en riktning för att förbättra läsbarheten. Uppgifterna är baserade på perprotokollanalyspopulationer. SD-balken som visas representerar en enda SD.

I den andra studien bedömdes denfarmakodynamiska effekten på plasmafolat, RBC-folat och profilen av cirkulerande folatmetaboliter under 24 veckors behandling med0.451 mg levomefolatkalcium eller med 0,4 mg folsyra (ekvimolär dos till0,451 mg levomefolatkalcium), båda i kombination med 3 mg DRSP/0,03 mg EE(Yasmin) följt av 20 veckors öppen behandling med enbart Yasmin(elimineringsfas). Etthundrasjuttiotvå friska kvinnor mellan 18 och 40 år från en tysk befolkning utan folatberikning i livsmedel och utan samtidigt intag av folattillskott randomiserades till en av de två behandlingarna. I figurerna 5 och 6 visas resultaten för folat i plasma respektive RBC bland utvärderingsbara försökspersoner i studiens levomefolatarm.

Figur 5: Tysk studie: Medelkoncentrationstidskurva (och SD) för plasmafolater efter daglig oral administrering av Yasmin + levomefolatkalcium

Aritmetiska medelvärden baserade på mätningar som gjordes två gånger i veckan visas tillsammans med aritmetiska standardavvikelser. I behandlingsfasen fick kvinnorna Yasmin + levomefolatkalcium; i elimineringsfasen fick alla kvinnor endast Yasmin. Uppgifterna är baserade på protokollsenliga analyspopulationer. SD-strecket som visas representerar ett enda SD.

Figur 6: Tysk studie: Meanconcentration -tidskurvor (och SD) för RBC-folater efter daglig oral administrering av Yasmin + levomefolatkalcium

Aritmetiska medelvärden baserade på mätningar som görs varannan vecka visas med aritmetiska standardavvikelser. I behandlingsfasen fick kvinnorna Yasmin + levomefolatkalcium; i elimineringsfasen fick alla kvinnor endast Yasmin. Uppgifterna är baserade på perprotokollanalyspopulationer. SD-strecket som visas representerar ett enda SD.

Potentialen att minska förekomsten av neuralrörsdefekter (NTD) med folattillskott är väletablerad baserat på en mängd bevis som härrör från randomiserade, kontrollerade prövningar, icke-randomiserade interventionsstudier och observationsstudier där folsyra används. Därför rekommenderar Centers for Disease Control and Prevention (CDC) och U.S. Preventive Services Task Force att kvinnor i barnafödande ålder får tillägg av folsyra i en dos på minst 0,4 mg (400 mcg) dagligen1,6.

1. US Preventive Services Task Force. Folsyra för förebyggande av neuralrörsdefekter: US Preventive Services Task ForceRecommendation Statement. Ann Intern Med 2009;150:626-631.