Det endokannabinoida systemets roll i människokroppen

Källa: Källa: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017

För att förstå endocannabinoidsystemet är det också viktigt att förstå det biologiska nyckelbegreppet ”homeostas”, som hänvisar till alla processer eller reaktioner som kroppen använder för att aktivt upprätthålla en stabil inre miljö. I många fall är dessa funktioner som är inriktade på att upprätthålla balansen nödvändiga för att en organism ska kunna överleva. Störningar i den fysiologiska jämvikten kan, om de inte korrigeras, leda till försämrad hälsa, med symtom som sträcker sig från huvudvärk till allvarligare sjukdomar som artrit, epilepsi, stroke, fetma, Alzheimers sjukdom, cancer och glaukom. Kroppens förmåga att anpassa sig till förändringar och upprätthålla homeostas påverkar direkt organismens hälsotillstånd.

Det endocannabinoida systemet är ett molekylärt system som ansvarar för att reglera och balansera många processer i kroppen, bland annat immunförsvar, kommunikation mellan celler, aptit och ämnesomsättning, minne med mera. Det är genom detta system av receptorer och metaboliska enzymer som cannabinoider interagerar med människokroppen och utlöser positiva effekter. Trots den integrerade roll som endocannabinoidsystemet har i människokroppens funktion, upptäcktes det relativt nyligen och mycket av dess betydelse börjar först nu förstås av forskare och det medicinska samfundet i stort.

En kortfattad historia om endocannabinoidsystemet

”Slappna av, ät, sov, glömma och skydda”. ~ Vincenzo Di Marzo

In 1998 konstaterade Vincenzo Di Marzo, en av världens ledande cannabinoidforskare, att dessa fysiologiska processer i människokroppen: humör, aptit, sömn, minne och smärtkänsla är ett område som tillhör ett biologiskt regleringssystem som är kopplat för att hålla kroppen i balans.

Det endogena cannabinoidsystemet, som fått sitt namn efter den växt som ledde till att det upptäcktes, är det kanske viktigaste fysiologiska systemet som är involverat i att etablera och upprätthålla mänsklig hälsa. Det består av endocannabinoider, som är endogena lipidbaserade retrograda neurotransmittorer som binder till cannabinoidreceptorer, och cannabinoidreceptorproteiner som finns i hela kroppen i hjärnan, organ, bindväv, körtlar och immunceller. I varje vävnad utför cannabinoidsystemet olika uppgifter, men målet är alltid detsamma: homeostas. Faktum är att nästan alla fysiologiska processer påverkas av endocannabinoidsystemet på någon nivå. Detta innebär att det kan riktas in för att behandla många sjukdomar.

Vad som är överraskande är att endocannabinoidsystemet upptäcktes för mindre än 30 år sedan.

1964 identifierade och isolerade dr Raphael Mechoulam, cannabisforskningens gudfader, för första gången tetrahydrocannabinol (THC). THC är historiskt sett känt för sina psykoaktiva egenskaper. Dessutom lyckades Mechoulam också isolera cannabidiol (CBD), en icke-psykotropisk cannabinoid som i allmänhet förknippas med antioxidativa och neuroprotektiva egenskaper. Dessa cannabinoider kallas ”fytocannabinoider” eftersom de förekommer naturligt i växter. Att för första gången kunna isolera dessa fytocannabinoider var ett viktigt steg i upptäckten av endocannabinoidsystemet.

År 1990 identifierade en molekylärbiolog, Lisa Matsuda och hennes kollegor vid National Institute of Mental Health, en THC-känslig receptor i hjärnor från laboratorieråttor. Detta var första gången endocannabinoidsystemet definierades. Kort därefter ledde Mechoulams forskning till att han upptäckte två endocannabinoider: anandamid och 2-arachidonoylglycerol, eller 2-AG. Endocannabinoider är cannabinoider som produceras naturligt i kroppen av hjärnan. Dessa endocannabinoider binder till cannabinoidreceptorer på målceller i hela kroppen och utlöser en cellulär reaktion som förstärks eller minskas i takt med att metaboliska enzymer förstör eller tillverkar fler endocannabinoider. Denna aktivitet ger olika effekter som sträcker sig från antiinflammatoriska reaktioner till eufori.

”Genom att använda en växt som har funnits i tusentals år har vi upptäckt ett nytt fysiologiskt system av enorm betydelse. Vi hade inte kunnat komma dit om vi inte hade tittat på växten”. ~ Mechoulam

Dessa upptäckter utlöste en explosion av forskning som utforskade endocannabinoidsystemet. Systemet har involverats i flera fysiologiska funktioner och vi har nu värdefull kunskap om endocannabinoidernas farmakologi, biokemi och kliniska effekter. Det har fastställts att endocannabinoiderna har en roll i många sjukdomars patologi och man tror att de också har en ”skyddande roll” i många medicinska tillstånd. Sjukdomar som kräkningar, smärta, inflammation, multipel skleros, anorexi, epilepsi, glaukom, schizofreni, kardiovaskulära sjukdomar, cancer, fetma, sjukdomar relaterade till det metabola syndromet, Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, Alzheimers sjukdom och Tourettes syndrom skulle eventuellt kunna behandlas med läkemedel som modulerar endocannabinoidsystemet.

Cannabinoidreceptorer: Vad de är och vad de gör:

Det finns minst två typer av cannabinoidreceptorer. Många av effekterna av cannabinoider och endocannabinoider förmedlas av två G-proteinkopplade receptorer (GPCR), CB1 och CB2, även om det finns nya bevis för att ytterligare receptorer kan vara inblandade.

CB1-receptorer finns främst i flera hjärnregioner och i det centrala nervsystemet. De finns också i lillhjärnan och i både det manliga och kvinnliga reproduktionssystemet. Dessa receptorer förmedlar många av de psykoaktiva effekterna av cannabinoider. CB2-receptorer är främst fördelade i immunsystemet. De verkar vara ansvariga för antiinflammatorisk och annan immunrelaterad aktivitet.

De två primära endocannabinoider som produceras av människokroppen interagerar direkt med dessa receptorer. Anandamids huvudfokus är att aktivera CB1-receptorn, men den har dock en lägre tendens mot CB2-receptorn. 2-AG, interagerar med CB2-receptorerna.

Cannabisplantan råkar innehålla fytocannabinoider – växtbaserade ämnen med affinitet för cannabinoidreceptorerna.

Vänta, det finns mer! Cannabinoidreceptorer som du förmodligen inte har hört talas om:

Det finns nya bevis som tyder på att endocannabinoidsystemet är mer komplext än vad man först trodde. Sedan 1999 har vi lärt oss att cannabinoider fortfarande kunde påverka blodtryck, smärta, inflammation och magmotilitet i avsaknad av CB1- och CB2-receptorer. Detta ledde till upptäckten av minst åtta andra receptorer som cannabinoider binder till. GPR18, GPR55 och GPR119 har funktioner i immunsystemet, CNS respektive mag-tarmsystemet, medan andra kan reglera smärtöverföring och cellfunktion.