Information om konsumentläkemedel

4.4 Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning

Dödlighet.

Sällsynta fall av plötslig död har rapporterats hos psykiatriska patienter som fått antipsykotiska läkemedel, inklusive Haldol Decanoate (se avsnitt 4.8 Biverkningar (Oönskade effekter)).

Slutlig död hos äldre patienter med demenssjukdom.

Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper en ökad risk att dö. Analyser av sjutton placebokontrollerade studier (modal varaktighet 10 veckor), till stor del på patienter som tog atypiska antipsykotiska läkemedel, visade att risken för dödsfall hos läkemedelsbehandlade patienter var mellan 1,6 och 1,7 gånger så stor som risken för dödsfall hos placebobehandlade patienter. Under loppet av en typisk 10 veckors kontrollerad studie var dödligheten hos läkemedelsbehandlade patienter cirka 4,5 %, jämfört med cirka 2,6 % i placebogruppen. Även om dödsorsakerna varierade verkade de flesta dödsfallen vara antingen kardiovaskulära (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektiösa (t.ex. lunginflammation). Observationsstudier tyder på att behandling med konventionella antipsykotiska läkemedel, i likhet med atypiska antipsykotiska läkemedel, kan öka dödligheten. I vilken utsträckning fynden av ökad mortalitet i observationsstudier kan tillskrivas det antipsykotiska läkemedlet i motsats till någon eller några egenskaper hos patienterna har ännu inte klarlagts.
Haldol Decanoate är inte indicerat för behandling av demensrelaterade beteendestörningar.

Kardiovaskulära effekter.

Mycket sällsynta rapporter om QTc-intervallförlängning och/eller ventrikulära arytmier, förutom plötslig död har rapporterats hos patienter som fått haloperidol (se avsnitt 4.8 Biverkningar (Oönskade effekter)). De kan förekomma oftare med höga doser, höga plasmakoncentrationer, hos predisponerade patienter eller med QTc-intervall som överstiger 500 ms.
Högre doser än de rekommenderade och intravenös administrering av haloperidol tycks vara förknippade med en högre risk för QTc-förlängning och/eller ventrikulära arytmier och torsades de pointes (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner; avsnitt 4.8 Biverkningar (oönskade effekter); avsnitt 4.9 Överdosering). Eftersom QTc-förlängning har observerats under behandling med Haldol Decanoate rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med QTc-förlängande tillstånd (QTc-syndrom, elektrolytobalans (särskilt hypokalemi och hypomagnesemi), läkemedel som är kända för att förlänga QT, kardiovaskulära sjukdomar, hypotyreos, familjeanamnes på QTc-förlängning) (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner).

Ett baseline-EKG rekommenderas före behandling. Under behandlingen måste behovet av EKG-övervakning för QTc-intervallförlängning och för ventrikulära arytmier bedömas hos alla patienter. Under behandlingen rekommenderas att dosen minskas om QTc förlängs, men haloperidol måste avbrytas om QTc överstiger 500 ms.
Elektrolytstörningar som hypokalemi och hypomagnesemi ökar risken för ventrikulära arytmier och måste korrigeras innan behandling med haloperidol inleds. Därför rekommenderas baslinje- och periodisk elektrolytkontroll.
Haldoldekanoat får inte administreras intravenöst.
Takykardi och hypotension (inklusive ortostatisk hypotension) har också rapporterats hos enstaka patienter (se avsnitt 4.8 Biverkningar (Oönskade effekter)).

Cerebrovaskulära händelser.

I randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar i demenspopulationen fanns det en cirka 3 gånger ökad risk för cerebrovaskulära biverkningar med vissa atypiska antipsykotika. Observationsstudier som jämförde strokefrekvensen hos äldre patienter som exponerats för något antipsykotiskt läkemedel med strokefrekvensen hos dem som inte exponerats för sådana läkemedel rapporterade en ökad strokefrekvens bland exponerade patienter. Denna ökning kan vara högre med alla butyrofenoner, inklusive haloperidol. Mekanismen för denna ökade risk är inte känd. En ökad risk kan inte uteslutas för andra patientpopulationer. Haldol Decanoate måste användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för stroke.

Neuroleptiskt malignt syndrom.

Liksom med andra neuroleptika har ett symtomkomplex som ibland kallas neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) rapporterats. Kardinala kännetecken för NMS är hypertermi, hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrat mentalt tillstånd (inklusive katatoniska tecken) och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck) samt förhöjda serumnivåer av kreatinfosfokinas. Ytterligare tecken kan vara myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Hypertermi är ofta ett tidigt tecken på detta syndrom. NMS är potentiellt dödligt, kräver intensiv symtomatisk behandling och omedelbart avbrytande av neuroleptikabehandlingen. Dantrolen och bromokriptin har använts för behandling av NMS.
Tecken på autonom dysfunktion såsom takykardi, instabilt arteriellt tryck och svettning kan föregå uppkomsten av hypertermi och därmed fungera som tidiga varningssignaler. Antipsykotisk behandling ska omedelbart dras in och lämplig stödjande behandling och noggrann övervakning ska sättas in.
Hyperpyrexi och värmeslag som inte är förknippade med ovanstående symtomkomplex har också rapporterats med Haldol Decanoate.

Extrapyramidala symtom.

Extrapyramidala reaktioner som Parkinsonliknande symtom, akatism eller dystoniska reaktioner förekommer frekvent med antipsykotika, inklusive oralt och injicerbart haloperidol. Dessa har observerats med Haldol decanoat. Hos de flesta patienter var Parkinsonliknande symtom, när de först observerades, vanligen milda till måttligt allvarliga och vanligen reversibla. De observeras oftare under de första dagarna av behandlingen, men Parkinsons rigiditet, tremor och akatism tenderar att uppträda mindre snabbt. De remitterar ibland spontant när behandlingen fortsätter, eller kan lindras genom användning av antiparkinsonmedicin eller en minskning av dosen. Antiparkinsonläkemedel av antikolinergisk typ ska endast användas vid behov på grund av deras potential att försämra effekten av Haldol Decanoate. Om samtidig antiparkinsonmedicinering krävs kan den behöva fortsätta efter att Haldol Decanoate avbrutits om dess utsöndring är snabbare än Haldol Decanoate för att undvika utveckling eller förvärring av extrapyramidala symtom. Läkaren bör tänka på den möjliga ökningen av det intraokulära trycket när antikolinerga läkemedel, inklusive antiparkinsonmedel, administreras.
Andra typer av neuromuskulära reaktioner (motorisk rastlöshet, dystoni, akathisia, hyperreflexi, opisthotonos, okulogyrisk kris) har rapporterats betydligt mer sällan, men var ofta allvarligare.
Akathisia hanteras bäst genom en minskning av dosen i samband med tillfällig användning av ett oralt antiparkinsonmedel. Dystonier, som kan leda till larynxspasm eller bronkospasm, kan kontrolleras med amylobarbiton eller injicerbara antiparkinsonmedel. Extrapyramidala reaktioner verkar vara dosrelaterade.

Tardiv dyskinesi.

Tardiv dyskinesi, ett syndrom som består av potentiellt irreversibla ofrivilliga, dyskinetiska rörelser, är känt för att förekomma hos patienter som behandlas med neuroleptika med antipsykotiska egenskaper och andra läkemedel med betydande neuroleptisk aktivitet. Syndromet kännetecknas av rytmiska ofrivilliga rörelser i tungan, ansiktet, munnen eller käken (t.ex. utskjutande av tungan, uppblåsthet av kinderna, rynkning av munnen, tuggrörelser). Ibland kan dessa åtföljas av ofrivilliga rörelser i extremiteterna. Tardiv dyskinesi kan uppträda hos vissa patienter med långtidsbehandling eller kan uppträda efter att läkemedelsbehandlingen har avbrutits. Symtomen är ihållande och även om det dyskinetiska syndromet kan remittera delvis eller helt om läkemedlet sätts ut är det irreversibelt hos vissa patienter.

Prevalensen av syndromet tycks vara högst bland äldre, särskilt äldre kvinnor. För närvarande råder osäkerhet om huruvida neuroleptika skiljer sig åt i sin potential att orsaka tardiv dyskinesi. Det finns ingen känd effektiv behandling av tardiv dyskinesi; antiparkinsonmedel lindrar vanligen inte symtomen på detta syndrom. Eftersom det finns en betydande prevalens av detta syndrom i samband med användning av neuroleptika och det inte finns någon känd effektiv behandling, bör kronisk användning av dessa läkemedel i allmänhet begränsas till patienter för vilka det inte finns någon alternativ behandling tillgänglig med bättre risktagbarhet. Om manifestationer av tardiv dyskinesi upptäcks under användning av ett neuroleptikum bör läkemedlet avbrytas. Det föreslås att dosen av alla antipsykotiska medel minskas successivt i syfte att om möjligt avbryta behandlingen. Om det skulle bli nödvändigt att återuppta behandlingen eller öka dosen av medlet eller byta till ett annat antipsykotiskt medel kan syndromet maskeras. Det har rapporterats att fina vermikulära rörelser på tungan kan vara ett tidigt tecken på syndromet, och om läkemedlet avbryts vid den tidpunkten utvecklas kanske inte hela syndromet.
Risken för att en patient ska utveckla tardiv dyskinesi och för att syndromet ska bli irreversibelt tycks öka med behandlingens varaktighet och den totala mängden administrerade läkemedel, även om tardiv dyskinesi i vissa fall kan utvecklas efter relativt korta behandlingsperioder med låga doser. Risken för utveckling av tardiv dyskinesi kan därför minimeras genom att minska dosen av det neuroleptika som används och dess administreringstid, i enlighet med en effektiv hantering av patientens tillstånd. Fortsatt användning av neuroleptika bör regelbundet omprövas.

Tardiv dystoni.

Tardiv dystoni, som kan observeras i avsaknad av andra symtom på ovanstående syndrom, har också rapporterats. Tardiv dystoni kännetecknas av fördröjd debut av koreiska eller dystona rörelser, är ofta persisterande och har potential att bli irreversibel.

Krampanfall/konvulsioner.

Krampanfall kan utlösas av haloperidol. Om det är indicerat ska adekvat antikonvulsiv behandling bibehållas samtidigt. Försiktighet rekommenderas hos patienter som lider av epilepsi och vid tillstånd som predisponerar för kramper (t.ex. alkoholabstinens och hjärnskador).

Hepatobiliära problem

Eftersom haloperidol metaboliseras i levern rekommenderas dosjustering och noggrann observation av patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, Speciella populationer, nedsatt leverfunktion; avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper, Speciella populationer, nedsatt leverfunktion). Försämrad leverfunktion och/eller gulsot eller hepatit, oftast kolestatisk, har rapporterats (se avsnitt 4.8 Biverkningar (Oönskade effekter)).

Omfattbart problem med det endokrina systemet.

Patienter med tyreotoxikos.

Antipsykotisk medicinering, inklusive Haldol Decanoate, kan resultera i allvarlig neurotoxicitet (rigiditet, oförmåga att gå eller tala). Antipsykotisk behandling hos dessa patienter ska alltid åtföljas av lämplig övervakning och terapi.
Hormonella effekter av antipsykotiska läkemedel inkluderar hyperprolaktinemi, vilket kan orsaka galaktorré, gynekomasti och oligomenorré eller amenorré. Mycket sällsynta fall av hypoglykemi och av syndrom med olämplig sekretion av antidiuretiskt hormon har rapporterats (se avsnitt 4.8 Biverkningar (Oönskade effekter)).

Venös tromboembolism.

Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika ofta uppvisar förvärvade riskfaktorer för VTE ska alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med Haldol Decanoate och förebyggande åtgärder vidtas.

Viktökning.

Kliniskt signifikant viktökning har rapporterats hos patienter som tar Haldol Decanoate. Patienter som tar antipsykotiska läkemedel, inklusive Haldol Decanoate bör genomgå regelbunden övervakning av vikt och testning av andra parametrar (t.ex. blodglukos, hemoglobin A1C) som skulle vara lämpliga vid betydande viktökning. Kliniker bör individualisera behandlingsbeslut baserat på sådan övervakning.

Behandlingsstart.

Det rekommenderas att patienter som ska behandlas med Haldol Decanoate initialt behandlas med oralt haloperidol för att utesluta möjligheten av allvarlig oväntad känslighet för haloperidol.
Haldol Decanoate ska administreras med försiktighet till följande.
Patienter med allvarliga kardiovaskulära störningar, på grund av risken för övergående hypotoni och/eller utfällning av anginös smärta. När antihypertensiva medel och haloperidol används samtidigt kan användning av vasopressorer såsom noradrenalin vara indicerat om den resulterande hypotensionen är långvarig och allvarlig. Adrenalin ska inte användas eftersom haloperidol kan reversera dess verkan och orsaka djup hypotension.
Patienter som får kramplösande läkemedel med anamnes på kramper, eller med EEG-avvikelser, eftersom haloperidol kan sänka kramptröskeln (se avsnitt 4.4 Särskilda varningar och försiktighet vid användning, Kramper/konvulsioner).
Patienter som är äldre eller försvagade. Dessa patienter ska observeras för tecken på överdriven sedering, vilket, om det inte lindras, kan leda till komplikationer som terminal stasipneumoni.
Patienter med tyreotoxikos (se avsnitt 4.4 Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning, Problem med det endokrina systemet).
Patienter med kända allergier eller med en historik av allergiska reaktioner mot läkemedel.
Patienter som får antikoagulantia (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner).
När Haldol decanoat används för att kontrollera mani vid bipolära sjukdomar kan det ske en snabb humörväxling till depression.
Antiemetisk verkan kan skymma diagnosen av ett underliggande tillstånd som kännetecknas av illamående och kräkningar.
Det är tillrådligt att noggrant observera de patienter som får haloperidoldekanoat under en längre period för att identifiera eventuella förändringar i hud eller ögon. Oculokutana förändringar har observerats efter användning av butyrofenoner som är strukturellt besläktade med haloperidol.
Om samtidig antiparkinsonmedicinering krävs kan den behöva fortsätta efter att Haldol Decanoate avbrutits på grund av den långvariga verkan av haloperidol Decanoate. Om båda läkemedlen sätts ut samtidigt kan extrapyramidala symtom uppstå.

Patienter med depression.

Som med alla antipsykotiska medel ska Haldol Decanoate inte användas ensamt där depression dominerar.

Användning hos äldre.

Lägre initiala doser och mer gradvisa justeringar rekommenderas för äldre eller försvagade patienter (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).

Pediatrisk användning.

Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts, därför rekommenderas inte Haldol Decanoate för användning i den pediatriska åldersgruppen.

Effekter av laboratorietester.

Inga tillgängliga data.