Patienter med cirrhos har en betydande minskning av den kardiovaskulära och kardiopulmonella funktionen. Arteriolär dilatation, särskilt i den splanchniska cirkulationen, leder till en minskad arteriell volym med en efterföljande minskning av hjärtminutvolymen. Denna ”hypovolemi” kan leda till en aktivering av kompenserande neurohumorala vägar, vilket kan påverka njurperfusionen och njurfunktionen. Dessa kardiovaskulära kompromisser är integrerade i den dekompensation av ascites och njursvikt som ses hos patienter med avancerad cirros.
En nyligen publicerad tvådelad studie ger ännu mer bevis för att användning av albumininfusioner för att uppnå normala serumnivåer kan ha en signifikant positiv roll när det gäller att bekämpa dessa effekter hos patienter med dekompenserad cirros, med och utan bakteriella infektioner. Även om det slutliga målet för dessa två studier är att bedöma värdet av kort- och långsiktigt albumin för att förebygga akut leversvikt eller dödlighet i den här populationen, ger resultaten i den här rapporten viktiga nya insikter om hur intravenöst albumin kan ge dessa fördelar.
I den första delen av den här studien genomförde forskarna en pilot proof-of-concept-analys som omfattade 18 patienter utan bakteriell infektion som slumpmässigt tilldelades att få högdos (1,5 g/kg infusion varje vecka) eller lågdos albumin (1 g/kg varannan vecka) albumin under 12 veckor. De observerade att högdosalbumin, men inte lågdosalbumin, var förknippat med signifikanta förbättringar av cirkulations- och vänsterkammarfunktion, vilket mättes i utfallen av pulmonalt kapillär kiltryck, hjärtindex, vänsterkammarslag och systoliska volymer. Noterbart är att dessa positiva effekter inte var förknippade med en försämring av hjärtats förbelastning eller portal hypertension (bedömd med levervenöst tryck).
I den andra delen av studien tilldelade forskarna slumpmässigt 118 patienter som lagts in på sjukhus med dekompenserad skrumplever och akuta bakterieinfektioner, som inte var relaterade till spontan bakteriell peritonit, för att få antibiotika ensamt eller i kombination med två separata doser av albumin (1,5 g/kg dag 1 och 1,0 g/kg dag 3). Liksom i den första delen av denna studie observerade forskarna gynnsamma effekter av albumininfusionen på markörer/reglerare av systemisk inflammation, specifikt cytokiner, kemokiner, tillväxtfaktorer och endotelisk dysfunktion.
Varför albumin kan fungera vid cirros
Och även om det finns ett antal rapporter om fördelarna med intravenöst albumin, har få undersökt den patofysiologiska förklaringen till varför det sker. Denna nya studie fyller det tomrummet genom att lägga till övertygande och väsentlig information om de potentiella orsakerna till att IV-albumin har gynnsamma effekter på kardiocirkulatorisk dysfunktion, systemisk inflammation och immunfunktion. Ökad systemisk inflammation har en viktig roll vid leverdekompensation. Albumins förmåga att binda till proinflammatoriska molekyler är i sig meningsfull när det gäller att förstå dess värde för att minska riskerna vid dekompenserad cirros-associerad inflammatorisk och cirkulatorisk organdysfunktion. Det är viktigt att notera att denna nya analys fann att hög men inte låg dos albumin var förknippat med dessa gynnsamma förbättringar i immunologisk effekt.
Denna studie innehöll inga bedömningar för att mäta om patienterna upplevde förbättrad funktion. Framtida studier kommer förhoppningsvis att utforska om sådana resultat åtföljer dessa fysiologiska förbättringar, för att bättre förstå det kliniska värdet av albumin i denna population.
Och även om vi inväntar fler data från pågående studier på detta område, anser jag att dessa resultat, tillsammans med ANSWER-studien som visar på en häpnadsväckande minskning av dödligheten, starkt stödjer att man överväger programmatisk administrering av intravenöst albumin till patienter med okomplicerad dekompenserad cirros som en potentiell ny vårdstandard.
Följ Medscape på Facebook, Twitter, Instagram och YouTube
.