- 2007-2009: SkinsEdit
- 2009-2012: Skodelario gjorde sin filmdebut i science fiction-thrillerfilmen Moon, som hade premiär på Sundance Film Festival 2009 och fick positiva recensioner. I sin andra film, Shank, spelar hon en tonåring, Tasha. Filmen hade premiär den 26 mars 2010. Dessutom medverkade hon i 2010 års remake av Clash of the Titans som Peshet.
- 2013-2018: Hon skrev på för filmserien The Maze Runner i april 2013 som den kvinnliga huvudpersonen Teresa i den första filmen, baserad på romanen med samma namn av James Dashner som släpptes i september 2014, och dess uppföljare, Maze Runner: The Scorch Trials, som släpptes i september 2015. Hon spelade huvudroller i heminvasionsthrillern Tiger House 2015 och filmatiseringen av The Kings Daughter, men efter att produktionen avslutades 2014 har denna film fortfarande inte släppts. Hon hade också en huvudroll i uppföljaren Pirates of the Caribbean: Dead Men Tell No Tales, som släpptes den 26 maj 2017.
- 2019-närvarande: Ytterligare roller och återkomst till TVEdit
2007-2009: SkinsEdit
Å 2007, vid 14 års ålder och utan någon skådespelarerfarenhet, fick Scodelario rollen i den första serien av Skins som Effy Stonem. Vid provspelningarna blev Scodelario avskräckt eftersom hon tyckte att hon var för ung, men en producent sa åt henne att stanna kvar och hon blev ombedd att läsa in sig för rollen. Även om Scodelarios roll i den första serien hade minimala talutryckningar utvecklades hennes karaktär avsevärt under 2008. Hon blev så småningom den centrala karaktären i 2009 och 2010 års serier efter att skådespelarna hade bytts ut mot en ny generation av karaktärer. Detta gjorde Effy till en av de enda karaktärerna som förekom från serie 1 hela vägen fram till serie 4. Inspelningen började i juli och Scodelario sa att den 18 november 2009 var hennes sista inspelningsdag för serien och att hon skulle sakna att vara med i serien.
Scodelario slutade efter den fjärde serien och lämnade plats för den tredje generationen av karaktärer. Hennes prestationer hyllades av kritikerna och hon nominerades två gånger för bästa skådespelerska vid TV Quick Awards, 2009 och 2010. I avsnittet ”Fire”, en av tre delar av den sjunde (och sista) säsongen av Skins, återupptog Scodelario rollen som Effy. Det är en tvådelad skildring av hennes liv som vuxen, som varar i två timmar. Hon hävdar att ”Fire” är ”mer som en film” och att hon kunde relatera till Effys kamp för att förändras från tonåring till vuxen.
2009-2012: Skodelario gjorde sin filmdebut i science fiction-thrillerfilmen Moon, som hade premiär på Sundance Film Festival 2009 och fick positiva recensioner. I sin andra film, Shank, spelar hon en tonåring, Tasha. Filmen hade premiär den 26 mars 2010. Dessutom medverkade hon i 2010 års remake av Clash of the Titans som Peshet.
I april 2010 bekräftade Scodelario sin roll som Cathy i en adaption av Wuthering Heights i regi av Andrea Arnold. Filmen hade premiär på filmfestivalen i Venedig i september 2011 och fick överlag positiva recensioner, och Scodelario hyllades som ett ”hjärtskärande avslöjande”. Wuthering Heights spelades även på flera andra internationella filmfestivaler, bland annat på Toronto International Film Festival 2011, London Film Festival och Sundance Film Festival 2012.
Under 2011 skrev hon på för att spela Sally Weaver i en brittisk thriller, Twenty8k. Filmen hade premiär i september 2012. I slutet av juni meddelade Scodelario att hon hade skrivit på för att spela huvudrollen i Now Is Good med Dakota Fanning. Filmen är baserad på Jenny Downhams roman Before I Die, som handlar om en tonårsflicka med leukemi som gör en lista över saker att göra innan hon dör. Hon porträtterar Zoey, huvudpersonens bästa vän. I slutet av september 2011 spelade Scodelario in en tv-serie för BBC One, True Love, en improviserad serie som består av fem fristående avsnitt som var och en behandlar ett annat kärleksrelaterat dilemma. Hon är med i den tredje handlingen som Karen, kärleksintresse för sin lärare, porträtterad av Billie Piper.
I januari 2012 gjorde Scodelario sin första amerikanska film, The Truth About Emanuel, i Los Angeles. Hon spelar huvudrollen som titelfiguren Emanuel, en orolig 17-årig flicka som är barnvakt åt sin nya granne Lindas ”baby”, som egentligen är en mycket verklighetstrogen docka. Filmen hade en begränsad release den 10 januari 2014. I april 2012 spelade Scodelario in en cameo för filmen Spike Island. Hon deltog också i en reklamkampanj för det koreanska smyckesmärket J. Estina. År 2013 spelade hon huvudrollen i den fyrdelade Channel 4-dramaserien Southcliffe, som berättar historien om en fiktiv engelsk stad som ödeläggs av en serie skjutningar och utforskar tragedin genom en journalistens och offrens närståendes ögon.
2013-2018: Hon skrev på för filmserien The Maze Runner i april 2013 som den kvinnliga huvudpersonen Teresa i den första filmen, baserad på romanen med samma namn av James Dashner som släpptes i september 2014, och dess uppföljare, Maze Runner: The Scorch Trials, som släpptes i september 2015. Hon spelade huvudroller i heminvasionsthrillern Tiger House 2015 och filmatiseringen av The Kings Daughter, men efter att produktionen avslutades 2014 har denna film fortfarande inte släppts. Hon hade också en huvudroll i uppföljaren Pirates of the Caribbean: Dead Men Tell No Tales, som släpptes den 26 maj 2017.
Scodelario återupptog rollen som Teresa i Maze Runner: The Death Cure. Filmen skulle släppas den 17 februari 2017, men efter att hennes medspelare Dylan O’Brien skadades på inspelningen sköts filmen fram till den 26 januari 2018.
2019-närvarande: Ytterligare roller och återkomst till TVEdit
Året 2019 innebar nya projekt för Scodelario. Det första, som släpptes i maj 2019, var Extremely Wicked, Shockingly Evil and Vile, om seriemördaren Ted Bundy, där hon porträtterar hans fru Carole Ann Boone. I den andra spelar Scodelario huvudrollen i Alexandre Ajas senaste skräckfilm Crawl, som spelades in i Belgrad och släpptes i juli 2019, med positiva recensioner.
Scodelario skrev sedan på för att leda en ny Netflix-serie, ett kantigt konståkningsdrama kallat Spinning Out under 2019. Serien, som debuterade i början av 2020, utforskade psykisk ohälsa hos flera personer inom en familj och dess interaktion med tävlingsidrott på hög nivå.
Under våren 2019 blev Scodelario ansiktet för Cartiers nya smyckeslinje Clash de Cartier och filmade den senaste miniserieadaptionen av Agatha Christie, The Pale Horse, för Amazon och BBC. Hon kommer att porträttera Claire Redfield i Resident Evil: Welcome to Raccoon City.