Introduktion
Avvikelser i sköldkörtelns funktion och struktur är vanligt förekommande, och många faktorer som miljöfaktorer och genetik, ålder och kön kan påverka dessa avvikelser (1). US har använts under lång tid vid diagnostik och uppföljning av sköldkörtelsjukdomar (2). US är en idealisk avbildningsmetod för utvärdering av sköldkörteln eftersom det är en lätt utförbar, icke kostsam och icke-invasiv metod utan joniserad strålning. Den används inte bara vid nodulära sköldkörtelsjukdomar utan även vid upptäckt av autoimmuna sköldkörtelsjukdomar (AITD) (3,4).
I AITD sker en minskning av sköldkörtelns ekogenicitet på grund av lymfocytinfiltration och störning av den normala vävnadsstrukturen, och närvaron av minskad ekogenicitet i US kan hjälpa till med den tidiga diagnosen av AITD (2,5-7).
Kim et al, rapporterade att US i realtid är till hjälp vid differentiering av diffus sköldkörtelsjukdom från normal sköldkörtelparenkym (8).
Sambandet mellan minskad ekogenicitet eller oregelbundet eko i US och sköldkörteldysfunktion är välkänt (9). Det finns dock få uppgifter som visar att normal US korrelerar med sköldkörtelundersökningar. I vår studie har vi uteslutit nodulära sköldkörtelsjukdomar och syftat till att jämföra sköldkörtelns parenkymechogenicitet med laboratorieparametrarna.
Metoder
Patienterna valdes ut konsekutivt bland de patienter som dirigerades till vårt sjukhus för utvärdering av sköldkörteln oberoende av den US-undersökning som utförts på andra sjukhus och som för första gången genomgick US på vårt sjukhus. Totalt 681 personer (552 kvinnor, 129 män) ingick i studien. Personer i) med kända sköldkörtelsjukdomar och med relaterad medicinering, ii) med sköldkörtelknutor, iii) som genomgått sköldkörtelkirurgi, iv) som fått strålbehandling i huvud-halsregionen, v) som genomgått behandling med radioaktivt jod och vi) gravida kvinnor uteslöts från studien. Försökspersonerna delades in i två grupper som US-normal (grupp 1) och hypoekoisk (grupp 2) enligt US-ekogenicitet. Värden för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt T4 (fT4), antikroppar mot sköldkörtelperoxidas (TPOAb), antikroppar mot tyroglobulin (TgAb) för alla försökspersoner och resultat för receptorantikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormon (TRAb) för försökspersoner med lågt TSH registrerades. US-undersökningar utfördes av två endokrinologer som har utfört mer än 1 000 US-undersökningar per månad (AAT, CK). Intra- och interobservatörernas avvikelser var mindre än 5 % vid bedömningen av sköldkörtelns hypoechogenicitet.
Hypoechogenicitet undersöktes inom båda sköldkörtelloberna. Hypoechogenicitet avslöjades genom att jämföra sköldkörtelparenkymet med ekofördelningen av omgivande halsmuskler. Echogeniciteten kategoriserades i tre grupper: (I) mild (n=119), (II) måttlig (n=139), (III) markerad (n=120). US utfördes med 12 MHz linjär sond (Hitachi EUB 7 000 HV). Blodprover efter fastande över natten togs för sköldkörteltest. TSH: (0,27-4,2 µ IU/mL) (Roche Cobas Elecsys 601), fT4: (0,9-1,7 ng/dL), TgAb (0-40 IU/mL), TPOAb: (0-35 IU/mL) mättes genom immunokemiluminiscensanalys och TRAb (0-14 µ/L) genom RIA (Radioimmunoassay) (Zentech Ref. nr:R-CT100).
Data som erhållits från studien utvärderades i statistikpaketprogrammet SPSS 15.0. Kvantitativa data angavs som medelvärde, standardavvikelse, lägsta och högsta värde, och kvalitativa värden angavs som antal och procentandelar. Studentens t-test användes vid jämförelse av medelvärdena; chi-två-test användes vid utvärdering av kategoriska data. Kruskal Wallis-testet användes för jämförelser av medianer mellan mer än två oberoende grupper. Graden av samband mellan kontinuerliga variabler utvärderades med hjälp av Spearmans rangkorrelationsanalyser. Kategoriska data analyserades i förekommande fall med Pearsons chi-två-test eller Fishers exakta test. Värden på nivån P<0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta i analyserna. Alla möjliga multipla jämförelser tillämpades dock Bonferroni-korrigering för att kontrollera typ I-fel.
Resultat
Grupp 1 omfattade 303 försökspersoner, 239 (78,9 %) kvinnor och 64 (21,1 %) män; medelåldern var 33,5±11,9 (intervall, 18-66) år. Hos 86,1 % (261/303) av grupp 1-personerna var TSH normalt och fT4 var normalt hos 96 % (291/303). Bland 42 TSH-förändrade försökspersoner hade 40 (13,2 %) förhöjt TSH medan resterande 2 (0,7 %) hade låga TSH-värden. Bland 12 personer med förändrat fT4 hade 5 (1,7 %) förhöjt fT4 medan resterande 7 (2,3 %) hade låga fT4-värden. Nitton (6,3 %) av 20 försökspersoner med positiva sköldkörtelantikroppar hade TgAb-positivitet, 10 (3,3 %) hade TPOAb och 9 (2,9 %) hade både TgAb- och TPOAb-positivitet. Sköldkörtelantikroppar var negativa hos 93,7 % av gruppen. TRAb kontrollerades hos två försökspersoner med lågt TSH och en av dem visade sig vara positiv (tabell 1). En försöksperson hade uppenbar hypertyreoidism, två försökspersoner hade uppenbar hypotyreoidism. Alla sköldkörtelprov var normala hos 77,6 % av försökspersonerna i grupp 1.
Full tabell
Grupp 2 omfattade 378 försökspersoner; 313 (82.8 %) kvinnor och 65 (17,2 %) män; medelåldern var 37,8±12,7 (intervall, 18-68) år.
Av grupp 2 försökspersoner uppvisade 63,8 % (241/378) förändrade TSH-värden och 16,9 % (64/378) förändrade fT4-värden. Elva hade förhöjda fT4-värden (2,9 %) medan 53 (14 %) hade lågt TSH. 77,2 % av patienterna hade TgAb och 77,2 % (292/378) hade TPOAb-positivitet; hos 263 (69,5 %) försökspersoner var både TgAb och TPOAb positiva. TRAb var positivt hos 10 av 24 försökspersoner med lågt TSH som testats för TRAb. I denna grupp var minst en sköldkörtelantikropp positiv hos 84,9 % av försökspersonerna. 137 hade normalt TSH (36,2 %) medan 217 (57,4 %) hade förhöjt TSH och 24 (6,3 %) hade lågt TSH (tabell 2). Alla sköldkörteltest var normala hos 6,9 % av grupp 2. Nio försökspersoner hade uppenbar hypertyreoidism, 49 försökspersoner hade uppenbar hypotyreoidism. Individerna utvärderades i tre kategorier beroende på graden av hypoechogenicitet som mild, måttlig och markerad. Ju mer graden av heterogenitet ökade, desto mer ökade nivån av anti-thyroglobulin (Anti Tg) och sköldkörtelperoxidas (Anti TPO) för att vara statistiskt signifikant (respektive r=0,211, r=0,337 och P<0,001) (tabell 3). Dessutom, medan heterogeniteten ökade hos dem med heterogen US och hyfotyroidism, ökade TSH-nivåerna också (r=0,339 och P<0,001).
Fullständig tabell
Full tabell
Det fanns ingen signifikant skillnad baserat på Bonferroni-korrigering med avseende på median TSH- och ST4-nivåerna mellan undergrupperna med Anti Tg negativ och Anti Tg positiv i grupp 1 (respektive P=0.992 och P=0,041). Det fanns inte heller någon signifikant skillnad när det gäller TSH- och ST4-nivåer bland undergrupperna med Anti TPO-negativ och Anti TPO-positiv (P=0,940 respektive P=0,100).
Men det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad baserad på Bonferroni-korrigering när det gäller median TSH- och ST4-nivåer bland undergrupperna med Anti Tg-negativ och Anti Tg-positiv i grupp 2 (P=0,940 respektive P=0,100).368 och P=0,044), hade TSH-nivån i den Anti TPO-positiva gruppen en högre statistisk signifikans och median ST4-nivån en lägre statistisk signifikans jämfört med den Anti TPO-negativa gruppen (respektive P<0,001 och P=0,012).
Av fallen med låg TSH-nivå var median TSH-nivåerna statistiskt sett likartade mellan grupp 1 och grupp 2 (P=0,812). Bland fallen med hög TSH-nivå å andra sidan hade median TSH-nivån i grupp 2 högre statistisk signifikans jämfört med grupp 1 (P<0,001).
Det fanns en signifikant skillnad i grupp 2 jämfört med grupp 1 när det gäller sköldkörtelantikroppspositivitet (P<0.001).
När de båda grupperna jämfördes, medan korrelationen mellan normal US och normala sköldkörtelprov var 77,6 % i grupp 1 och 6,9 % i grupp 2 (P<0,001). Dessutom var medelåldern signifikant högre i grupp 2 (P<0,001) (tabell 4).
Fullständig tabell
Diskussion
US är ett värdefullt verktyg för att diagnostisera sköldkörtelsjukdomar (2,10). Med US är det möjligt att upptäcka avvikelser i sköldkörtelns ekostruktur som t.ex. hypoechogenicitet i sköldkörteln (11). Den ultraljudsmässiga vävnadsechogeniteten i sköldkörteln beror på organets cellulära karaktär och vaskularisering (12). I en studie som utfördes med histologiskt bekräftade, men obehandlade 53 patienter med Hashimoto-thyreoidit, rapporterades hypoechogenicitet i sköldkörteln vara förknippad med allvarlig follikulär degeneration och försvinnande av sköldkörtelfolliklar (13). Reducerade låga sköldkörtelekonivåer är relaterade till funktionella störningar som hypertyreoidism eller hypotyreoidism (12).
När AITD föreligger med symtom på sköldkörteldysfunktion kan den lätt diagnostiseras med sköldkörtelhormonnivåer och med mätning av sköldkörtelantikroppar. Om symtomen dessutom är frånvarande eller ospecifika och sköldkörtelantikroppar är negativa kan sjukdomen förbli odiagnostiserad (14). Dessutom kan sköldkörtelantikroppar förekomma hos normala eutyreoida individer (15). I NHANES III-studien var 11,3 % och 10,4 % av personer utan känd sköldkörtelsjukdom positiva till TPOAb respektive Anti Tg (16). Hypoechogenicitet är ett tidigt fynd av autoimmunitet i sköldkörteln och kan ses innan TPOAb upptäcks (5). I detta sammanhang är US ett ganska bekvämt verktyg i hanteringen av dessa patienter.
Nordmeyer et al. rapporterade i sin prospektiva studie att autoimmun tyreoidit kan uteslutas med en kvot på 84 % med hjälp av enbart sonografi (3).
Sammanhanget mellan patologisk US och sköldkörteltest är väl känt, men det finns få studier som fastställer sambandet mellan normal US och sköldkörteltest.
Trimboli et al, rapporterade att US hade en sensitivitet på 90 % för att förutsäga normalt TSH och negativa sköldkörtelantikroppar och har en sensitivitet på 81 % för att förutsäga normala sköldkörtelprov. I denna studie hade 78,4 % av patienterna med patologisk US förhöjt TSH medan 76,3 % hade positiva sköldkörtelantikroppar. 9,5 % av patienterna med patologisk US hade normala sköldkörteltest (17). I en annan studie av samma författare med ett mindre urval visade sig normal US förutsäga normalt TSH och negativa sköldkörtelautokroppar med en känslighet på 85 % respektive 90 % (18).
Vejbjerg et al. fann positiv TPOAb hos 9,6 % och positiv TPOAb hos 11 % av försökspersoner (n=2 851) utan sköldkörtelsjukdom och sköldkörtelknutor i US med normal ekogenicitet. De påvisade korrelationen mellan minskad ekogenicitet och förhöjda TSH-värden i sina studier, trots att sköldkörtelhormonerna i serum låg inom referensintervallet (19).
I sin studie som utvärderade värdet av US vid prediktion av AITD fann Pedersen m.fl. förhöjt TSH, lågt TSH och positivt TPOAb hos 64,4 %, 17,6 % respektive 66,8 % av patienterna med minskad sköldkörtelekogenicitet i US. De fann också positivt TPOAb, förhöjt TSH och lågt TSH hos 10,2 %, 2 % respektive 7 % av patienterna med normal US (14).
I vår studie var TSH normalt hos 86,1 % av personerna med normal US och sköldkörtelantikroppar var negativa hos 93,4 %. Alla sköldkörteltest var normala hos 77,6 % av personerna. I den heterogena US-gruppen var alla sköldkörteltest normala hos 6,9 % av individerna. Normal US var signifikant korrelerad med normala sköldkörteltest. En signifikant skillnad observerades mellan den homogena US-gruppen och den heterogena gruppen när det gäller laboratorietester för sköldkörteln. Kombinationen av normal US med serum-TSH ger väsentlig information om sköldkörtelfunktionen.
Abnormalt sköldkörtelmönster på US är inte bara en diagnostisk prediktor vid diagnos av asymtomatisk diffus sköldkörtelsjukdom, utan det kan också vara en bra diagnostisk prediktor vid progression från subklinisk till öppen hypotyreoidism (20,21). Rosário et al. följde upp 117 patienter med subklinisk hypotyreos i tre år. De rapporterade att progressionen till öppen hypotyreos hos patienter med positivt TPOAb och/eller heterogen US var högre jämfört med patienter med normal US och negativt TPOAb (31,2 % respektive 9,5 %), och även TSH-normaliseringskvoten var lägre (15,6 % respektive 43 %) (22).
Utvecklingen av hypotyreos hos patienter med sköldkörtelns autoimmunitet är nära förknippad med omfattningen av sköldkörtelns hypoechogenicitet. I vår studie ökade TSH-nivåerna med ökningen av graden av heterogenecitet hos individerna med heterogen US och hypotyreos tillgänglig. Samtidigt som graden av heterogenitet ökade i US, ökade dessutom Anti TG- och Anti TPO-nivån också signifikant. Mazziotti et al. rapporterade att hypotyreos uppstod när minst 48,3 % av sköldkörtelparenkymet var hypoekogent vid Hashimoto-thyreoidit och hypotyreos utvecklades inte när minst 38 % av sköldkörteln var hyperechogen. Dessutom upptäckte de hypotyreos hos alla patienter med mer än 68 % hypoechogen sköldkörtelparenkym (10).
Slutsatsen i vår studie visar också att US är fördelaktigt för att förutsäga de normala sköldkörtelproverna samt för att fastställa den autoimmuna sköldkörtelsjukdomen. Sonografi av sköldkörteln är en användbar, enkel och icke-invasiv modalitet och ger värdefull information om sköldkörtelns funktion förutom att utvärdera dess morfologi.
Acknowledgements
Ingen.
Fotnot
Intressekonflikter:
- Bülow Pedersen I, Laurberg P, Knudsen N, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB. En befolkningsstudie av sambandet mellan autoantikroppar från sköldkörteln i serum och avvikelser i sköldkörtelns funktion och struktur. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:713-20.
- Rotondi M, Cappelli C, Leporati P, Chytiris S, Zerbini F, Fonte R, Magri F, Castellano M, Chiovato L. Ett hypoechoiskt mönster i sköldkörteln vid ultraljud tyder inte på autoimmuna sköldkörtelsjukdomar hos patienter med morbid fetma. Eur J Endocrinol 2010;163:105-9.
- Nordmeyer JP, Shafeh TA, Heckmann C. Sköldkörtelsonarografi vid autoimmun tyreoidit. En prospektiv studie på 123 patienter. Acta Endocrinol (Copenh) 1990;122:391-5.
- Kim I, Kim EK, Yoon JH, Han KH, Son EJ, Moon HJ, Kwak JY. Diagnostisk roll för konventionell ultraljud och shearwave elastografi hos asymtomatiska patienter med diffus sköldkörtelsjukdom: inledande erfarenhet av 57 patienter. Yonsei Med J 2014;55:247-53.
- Prummel MF, Wiersinga WM. Autoantikroppar mot sköldkörtelperoxidas hos euthyroida personer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2005;19:1-15.
- Raber W, Gessl A, Nowotny P, Vierhapper H. Thyroid ultrasound versus antithyroid peroxidase antibody determination: a cohort study of four hundred femtioen subjects. Thyroid 2002;12:725-31.
- Döbert N, Balzer K, Diener J, Wegscheider K, Vaupel R, Grünwald F. Thyroid sonomorphology, thyroid peroxidase antibodies and thyroid function: new epidemiological data in unselected German employees. Nuklearmedizin 2008;47:194-9.
- Kim DW, Eun CK, In HS, Kim MH, Jung SJ, Bae SK. Sonografisk differentiering av asymtomatisk diffus sköldkörtelsjukdom från normal sköldkörtel: en prospektiv studie. AJNR Am J Neuroradiol 2010;31:1956-60.
- Shin DY, Kim EK, Lee EJ. Ultraljudets roll för att förutsäga resultatet hos subkliniska hypotyreospatienter som behandlas med levotyroxin. Endocr J 2010;57:15-22.
- Mazziotti G, Sorvillo F, Iorio S, Carbone A, Romeo A, Piscopo M, Capuano S, Capuano E, Amato G, Carella C. Gråskalig analys möjliggör en kvantitativ utvärdering av sköldkörtelns ekogenicitet hos patienter med Hashimotos tyreoidit. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;59:223-9.
- Rago T, Chiovato L, Grasso L, Pinchera A, Vitti P. Sköldkörtelultraljud som ett verktyg för att upptäcka autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln och förutsäga sköldkörtelns funktion hos till synes friska personer. J Endocrinol Invest 2001;24:763-9.
- Schiemann U, Gellner R, Riemann B, Schierbaum G, Menzel J, Domschke W, Hengst K. Standardiserad ultraljud i gråskala vid Graves sjukdom: korrelation till autoimmun aktivitet. Eur J Endocrinol 1999;141:332-6.
- Hayashi N, Tamaki N, Konishi J, Yonekura Y, Senda M, Kasagi K, Yamamoto K, Iida Y, Misaki T, Endo K, et al. Sonografi av Hashimotos tyreoidit. J Clin Ultrasound 1986;14:123-6.
- Pedersen OM, Aardal NP, Larssen TB, Varhaug JE, Myking O, Vik-Mo H. The value of ultrasonography in predicting autoimmune thyroid disease. Thyroid 2000;10:251-9.
- Feldt-Rasmussen U. Analytiska och kliniska prestationsmål för testning av autoantikroppar mot thyroperoxidas, thyroglobulin och thyrotropinreceptor. Clin Chem 1996;42:160-3.
- Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman LE. Serum TSH, T(4) och sköldkörtelantikroppar i USA:s befolkning (1988-1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002;87:489-99.
- Trimboli P, Rossi F, Thorel F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. En av fem personer med normal sköldkörtelultraljud har förändrade sköldkörtelprov. Endocr J 2012;59:137-43.
- Trimboli P, Rossi F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, Romanelli F, Guarino M, Valabrega S. Stämmer normal sköldkörtel vid ultraljud med normala sköldkörtelhormoner i serum och negativa sköldkörtelantikroppar? Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:630-2.
- Vejbjerg P, Knudsen N, Perrild H, Laurberg P, Pedersen IB, Rasmussen LB, Ovesen L, Jørgensen T. The association between hypoechogenicity or irregular echo pattern at thyroid ultrasonography and thyroid function in the general population. Eur J Endocrinol 2006;155:547-52.
- Park M, Park SH, Kim EK, Yoon JH, Moon HJ, Lee HS, Kwak JY. Heterogen ekogenicitet hos den underliggande sköldkörtelparenkymet: hur påverkar detta analysen av en sköldkörtelknöl? BMC Cancer 2013;13:550.
- Díez JJ, Iglesias P. Spontan subklinisk hypotyreos hos patienter som är äldre än 55 år: en analys av naturligt förlopp och riskfaktorer för utveckling av öppen sköldkörtelsvikt. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4890-7.
- Rosário PW, Bessa B, Valadão MM, Purisch S. Natural history of mild subclinical hypothyroidism: prognostic value of ultrasound. Thyroid 2009;19:9-12.