Patienter med en snabbutvecklande form av ALS som fick dagliga doser av en experimentell kombination av två läkemedel, kallad AMX0035, fick högre poäng på ett standardmått på funktion än patienter som inte fick läkemedlet. Zephyr/Science Source hide caption
toggle caption
Zephyr/Science Source
Patienter med en snabbt framskridande form av ALS som fick dagliga doser av en experimentell tvåläkemedelskombination som kallas AMX0035 fick högre poäng på ett standardmått av funktion än patienter som inte fick läkemedlet.
Zephyr/Science Source
En kombination av två experimentella läkemedel verkar bromsa nedgången hos patienter med amyotrofisk lateralskleros, en sjukdom som ofta kallas ALS eller Lou Gehrigs sjukdom.
En sexmånadersstudie av 137 patienter med en snabbt framskridande form av sjukdomen visade att de som fick dagliga doser av en kombination av två läkemedel som kallas AMX0035 fick flera poäng högre på ett standardmått av funktion, rapporterar ett team i den 3 septembernumret av The New England Journal of Medicine.
Den skillnaden var blygsam men betydelsefull för patienterna, säger dr Sabrina Paganoni. Hon är huvudförfattare och forskare vid Sean Healey & AMG Center for ALS at Mass General and Harvard Medical School.
”De vill kunna fortsätta att använda händerna så att de kan skära sin egen mat och skriva e-postmeddelanden, eller så vill de kunna gå och klättra i trappor”, säger Paganoni. ”Och det är precis vad vi mätte i försöket.”
Resultaten är långt ifrån ett botemedel. Trots detta är jag övertygad om att vi befinner oss i början av en ny era när det gäller upptäckt av ALS-behandlingar, sade Paganoni.
Det finns stora förhoppningar om sjukdomsmodifierande behandling, tillade Tania Gendron, som studerar neurodegenerativa sjukdomar vid Mayo Clinic i Jacksonville och som inte var involverad i studien. ”Under de närmaste åren tror jag att det kommer att göras några stora upptäckter.”
SALS förstör de nervceller som kontrollerar muskelrörelser. Patienterna blir vanligtvis handikappade och dör inom fem år efter diagnosen.
I årtionden har det enda läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration för ALS varit riluzol, som har funnits på marknaden sedan 1995 och som har visat sig förlänga patienternas liv. År 2017 godkände FDA sedan edaravon, som hjälper vissa patienter att behålla funktionen längre.
AMX0035 fungerar genom att skydda nervceller från två typer av skador som är utmärkande för ALS. Och i studien gav det en fördel, trots att många av patienterna redan tog riluzol och edaravon.
Det verkar som om de nya och gamla läkemedlen alla fungerar på olika sätt för att bromsa sjukdomen, säger Paganoni. ”Vi tror att vi i slutändan kommer att behöva en kombination av behandlingar för att effektivt bekämpa ALS.”
Det är ännu inte klart om AMX0035 förlänger livet eller bibehåller muskelstyrkan. Och normalt sett skulle minst en större studie krävas innan FDA överväger att godkänna läkemedlet.
Men ALS Association tillsammans med intresseorganisationen I AM ALS har gått samman för att begära att FDA gör ett undantag.
”Inom ALS skulle en sådan här studie troligen ta ungefär tre år”, säger Neil Thakur, chef för uppdraget på ALS Association. ”Så frågan för hela samhället är vad vi vinner på den treåriga studien?”
ALS Association hjälpte till att finansiera forskningen om AMX0035 och har ett begränsat finansiellt intresse av dess framgång. Gruppens största bekymmer är dock patienter som inte kommer att leva tillräckligt länge för att vänta på ytterligare en studie, sade Thakur.
”Därför anser vi att det bästa för samhället är att göra det här läkemedlet tillgängligt tidigare och låta alla få det som ett behandlingsalternativ så snart som möjligt”, sade han.
AMX0035 har tagit en högst ovanlig väg mot godkännande.
Det utvecklades av Amylyx, ett litet företag som grundades av ett par collegestudenter, Josh Cohen och Justin Klee, som fortfarande är i 20-årsåldern. Paret arbetade sent en kväll på företagets kontor i Cambridge, Massachusetts, när de fick reda på resultaten av ALS-studien.
”När statistikerna ringde kunde man höra hela företaget jubla i bakgrunden”, säger Cohen. ”Så vi visste redan innan de sa siffrorna att något bra hade hänt.”
Men deras glädje blandades med en känsla av ansvar, sade Klee.
”Även om dessa resultat är fantastiska är det inte ett botemedel, och därför måste vi och andra i hela samhället fortsätta att driva på tills vi får botemedel”, sade han.
Det börjar se mer sannolikt ut än vad det gjorde för bara några år sedan, sade Gendron från Mayo Clinic.
En anledning är att forskare upptäcker nya biologiska markörer som förekommer i ALS-patienters blod eller ryggmärgsvätska. Dessa markörer kommer att göra det möjligt att ställa en tidigare diagnos när det är mer sannolikt att behandlingarna kommer att fungera, sade Gendron. De kommer också att hjälpa till att välja vilka patienter som ska få ett visst läkemedel och göra det möjligt för forskarna att veta om läkemedlet når sitt avsedda mål.
En annan anledning till optimism är den stora mängden forskning som pågår.
”Det som gör den här tiden så spännande är att det finns över 50 olika kliniska prövningar som registrerar och rekryterar ALS-patienter just nu”, säger Kuldip Dave, vice ordförande för ALS Association’s forskning. ”Och de är alla inriktade på olika mål.”