Förklaringar/ärftlighet
Vad orsakar myasthenia gravis (MG)?
Imunsystemet försvarar normalt kroppen mot sjukdomar, men ibland kan det vända sig mot kroppen, vilket leder till en autoimmun sjukdom. MG är bara en av många autoimmuna sjukdomar, som inkluderar artrit, lupus och typ 1-diabetes.
I alla dessa sjukdomar attackerar en armé av immunceller som normalt skulle angripa bakterier och sjukdomsalstrande ”bakterier” av misstag celler och/eller proteiner som spelar en viktig roll i kroppen. I de flesta fall av MG riktar immunförsvaret in sig på acetylkolinreceptorn – ett protein på muskelceller som krävs för muskelinnervation och slutligen sammandragning (se illustrationen till höger).
I den normala neuromuskulära korsningen får en nervcell en muskelcell att dra ihop sig genom att frigöra kemikalien acetylkolin (ACh). ACh fäster vid ACh-receptorn – en por eller ”kanal” i muskelcellens yta – och vrider upp den och tillåter ett inåtriktat flöde av elektrisk ström som utlöser muskelsammandragning. Dessa sammandragningar gör det möjligt för någon att röra en hand, ringa i telefon, gå genom en dörr eller utföra någon annan frivillig rörelse.
MG uppstår när immunsystemet tillverkar antikroppar som förstör ACh-receptorn (AChR), en dockningsplats för nervkemikalien acetylkolin (ACh). Vissa behandlingar blockerar acetylkolinesteras (AChE), ett enzym som bryter ner ACh, medan andra riktar sig mot immunsystemet.
Omkring 85 % av personer med MG har antikroppar mot ACh-receptorn (AChR) i blodet. Antikropparna (Y-format protein som immunceller, så kallade B-celler, använder för att angripa bakterier och virus) riktar sig mot och förstör många av AChR:erna på muskeln. Följaktligen minskar muskelns svar på upprepade nervsignaler med tiden, och musklerna blir svaga och försvinner så småningom.
Vetenskapsmännen vet inte vad som utlöser de flesta autoimmuna reaktioner, men de har några teorier. En möjlighet är att vissa virus- eller bakterieproteiner efterliknar ”självproteiner” i kroppen (t.ex. AChR), vilket stimulerar immunförsvaret att omedvetet angripa självproteinet.
Det finns också belägg för att en körtel i immunförsvaret som kallas thymus spelar en roll i MG (se illustration nedan). Thymus ligger i bröstet strax under halsen och är viktig för utvecklingen av immunsystemet. Från fosterlivet till barndomen tränar körteln immunceller som kallas T-celler för att skilja det egna från det icke-själva.
Omkring 15 % av personerna med MG har en tymuskörteltumör, ett så kallat tymom, och ytterligare 75 % har tymavvikelser, ett tillstånd som kallas tymisk hyperplasi. När thymus inte fungerar korrekt kan T-cellerna förlora en del av sin förmåga att skilja mellan det egna och det som inte är det egna, vilket gör dem mer benägna att angripa kroppens egna celler.
Vad är den genetiska känsligheten för MG?
Och även om MG och andra autoimmuna sjukdomar inte är ärftliga tycks den genetiska känsligheten spela en roll. Det verkar troligt att genetiska faktorer också bidrar till patogenesen av MG. Vissa typer av humana leukocytantigen (HLA), proteiner på cellytan som är ansvariga för regleringen av immunsystemet, har förknippats med myasteni, bland annat HLA-B8, DRw3 och DQw2.1 MuSK-antikroppspositiv myasteni är förknippad med haplotyperna (kluster av gener som ärvs tillsammans) DR14 och DQ5.2
De flesta studier tyder på att om människor har en släkting med en autoimmun sjukdom är risken för att få en autoimmun sjukdom ökad – ju närmare släkting, desto högre risk.
Även för enäggstvillingar är den risken dock relativt liten. De flesta studier tyder på att när en tvilling har en autoimmun sjukdom har den andra tvillingen mindre än 50 % chans att få samma sjukdom.
Också personer som redan har en autoimmun sjukdom har en större risk att utveckla en annan autoimmun sjukdom. Man uppskattar att 5 till 10 % av personer med MG har en annan autoimmun sjukdom som uppstod före eller efter det att MG uppstod. De vanligaste av dessa är autoimmun sköldkörtelsjukdom, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus (en sjukdom som påverkar flera organ).