Diskussion
Melatonin, ett nära derivat av serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT), är ett hormon som initierar sömn hos människor och en kraftfull fångar av fria radikaler. Det är effektivare än flera välkända vitaminer . Tallkottkörteln är den viktigaste källan till melatonin i den perifera cirkulationen och producerar melatonin på ett tydligt cirkadiskt sätt, med toppnivåer under natten . Melatonin har också påvisats i enteroendokrina (EE) celler i väggen i mag-tarmkanalen (GIT), där denna indol kan verka via en endokrin, parakrin och/eller luminal väg genom G-proteinkopplade receptorer . Efter pinealectomi försvinner ljus/mörker-cykeln för plasmamelatoninnivåerna, medan dess koncentrationer i blodet under dagtid dämpas men bibehålls främst på grund av dess frisättning från GIT, och därför har en del av melatoninet i blodet en källa i matsmältningssystemet, särskilt under dagtid .
I den aktuella studien var den genomsnittliga melatoninnivån signifikant lägre hos alla patienter i jämförelse med kontrollgruppen vid baseline-utvärderingen. Denna observation stämmer överens med Klupiñska et al som fann att hos patienter med GERD och återkommande duodenalsår var melatoninkoncentrationen lägre än hos friska försökspersoner och drog slutsatsen att hög eller relativt korrekt utsöndring av melatonin är tillräcklig för att förhindra peptiska förändringar i esofagus- och duodenalslemhinnan. Dessutom visade Bubenik et al. att grisar med kroniska magsår uppvisade lägre halter av melatonin i magslemhinnan och i blodet, vilket tyder på att dessa spontana sår har sitt ursprung i lokal brist på indol.
Otsuka et al. rapporterade dock att akuta stressinducerade magsår hos råttor åtföljs av ökat melatonin i plasma. Den föreslagna förklaringen till ökningen av melatonin är att produktionen av melatonin ökar under stressande stimuli hos både försöksdjur och människor enligt Karasek och Winczyk.
För kliniska ändamål mäter vissa forskare serumkoncentrationen av melatonin två gånger, det vill säga klockan 9.00 på morgonen (ljusperiod) och klockan 2.00 på morgonen (mörkerperiod), och skillnaderna i dag/nattmönstren tas med i utvärderingen. Gstroenterologernas intressen har främst inriktats på studier av melatoninets nattliga utsöndring. I andra undersökningar mäts melatoninkoncentrationen i blodet vid tre tidpunkter: kl. 22.00, kl. 2.00 och kl. 6.00, vilket gjordes i vår studie, eftersom under dessa timmar är födointagets påverkan på enterohormonernas utsöndring försumbar. Å andra sidan klagar patienterna vid sänggåendet ofta över återkommande symtom på GERD som till stor del stör deras sömn . Det noterades också att farmakologiskt administrerade låga och höga doser av melatonin har visat sig vara med mycket låg eller ingen toxicitet .
Den aktuella studien utvärderar också den roll som det nyligen använda antiulcerläkemedlet melatonin, det allmänt använda antiulcerläkemedlet omeprazol och kombinationen av båda läkemedlen spelar vid behandling av GERD. Vi använde ett oralt melatonin med snabb frisättning i en dos av 3 mg/dag i 4 och 8 veckor. Werbach fann att melatonin upp till 6 mg vid sänggåendet kan vara en effektiv behandling av GERD med färre och mindre allvarliga biverkningar. Man fann att behandling av GERD med melatonin, omeprazol eller båda var tidsberoende. Patienter som behandlades med melatonin i fyra veckor och patienter som behandlades med omeprazol i fyra veckor uppvisade en ofullständig förbättring av GERD-symtomen. Dessa resultat stämmer överens med Gavert och Harvey . Hos patienter som behandlades med melatonin i åtta veckor och patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i fyra veckor, fanns det dessutom en fullständig förbättring av GERD-symtom som halsbränna och epigastrisk smärta. Dessa resultat stämde överens med Pereira som rapporterade att kosttillskott innehållande melatonin och L-tryptofan, som är ett substrat för melatoninbiosyntesen hos patienter med GERD, resulterade i en anmärkningsvärd remission av GERD-symtomen hos majoriteten av de behandlade patienterna. Den kliniska remissionen av GERD var jämförbar med den som erhölls vid klassisk behandling med omeprazol. Man drog slutsatsen att formuleringen som innehåller melatonin eller dess prekursor, tryptofan, främjar regression av GERD-symtom utan några biverkningar och kan vara användbar i GERD-behandlingen. Melatonin har också studerats för att lindra GERD. I en jämförelse mellan två patienter gav forskarna 175 patienter standardbehandling med det receptbelagda läkemedlet omeprazol, medan 176 fick ett tillskott som innehöll melatonin, dess prekursor L-tryptofan och B-vitaminer, under en 40-dagars behandlingsperiod. Alla patienter i tilläggsgruppen rapporterade en fullständig regression av symtomen i slutet av studien, jämfört med endast 66 procent i den läkemedelsbehandlade gruppen. Återigen rapporterades inga betydande biverkningar hos de patienter som fick tillskott .
Och även om många studier utfördes för att utvärdera melatonins roll vid GERD baserat på dess effekt vid lindring av GERD-symtom enbart, visade litteraturgenomgången att inga tidigare studier baserades på endoskopiska fynd utöver den kliniska förbättringen.
I den aktuella studien förbättrades även tecken, inklusive trycket på den nedre esofageala sfinktern (LES) (från 10 ± 1,58 och, 10,3 ± 1,68 mmHg hos de förbehandlade patienterna till 16,5 ± 0,6 och 14,1 ± 0,5 mmHg hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor respektive patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor). Dessutom minskade resttrycket (från 0,012 ± 0,52 och 0,012 ± 0,44 hos de förbehandlade patienterna till 0,32 ± 0,013 och 0,21 ± 0,016 mmHg hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor respektive patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor). Dessutom var relaxationslängden (från 6,8 ± 0,12 och 6,8 ± 0,16 sekunder hos de förbehandlade patienterna till 5,3 ± 0,12 och 5,8 ± 0,13 sekunder hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor respektive patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor), relaxationsprocent (från 86 ± 0.87 och 85 ± 1,58 % hos förbehandlade patienter till 95 ± 0,9 och 90 ± 1,23 % hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor respektive patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor). pH, 5 cm ovanför LES-nivån, förhöjdes dock från 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 och 1,98 ± 0,37 hos förbehandlade patienter till 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 och 6,1 ± 0,55 hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor, patienter som behandlades med omeprazol i 4 veckor och patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor respektive).
Det antogs att melatonin skyddar mot GERD genom att öka blodflödet och antiinflammatoriska molekyler i esofagusslemhinnan och på så sätt förhindra betydande esofagusskador . Även om Sener-Muratoglu et al. tidigare jämförde den antiulcerala och gastroduodenala skyddsmekanismen hos famotidin, omeprazol och melatonin och deras resultat visade att de tre läkemedlen har gastroduodenal skyddande verkan men famotidin och omeprazol har sänkningseffekter på magsyran (antisekretorisk aktivitet) medan melatonin inte har någon effekt på denna parameter men famotidin och omeprazol var inte effektiva som antioxidanter som melatonin.
Däremot drog andra slutsatsen att melatonins esofagoprotektiva aktivitet mot GERD kan vara relaterad till denna indols hämmande effekt på magsyrasekretion och på grund av stimulering av gastrinfrisättning, vilket kan dämpa gastroesofageal reflux genom stimulering av den kontraktila aktiviteten hos den nedre esofageala sfinktern .
I denna studie fanns det en signifikant ökning av pH med en signifikant minskning av BAO och en signifikant ökning av serumgastrin efter melatoninbehandling jämfört med förbehandlingsnivåerna. Medan patienter som behandlades med enbart omeprazol eller i kombination med melatonin uppvisade en signifikant ökning av PH och serum gastrin nivå med en signifikant minskning av BAO än enbart melatonin, visade dock den kombinerade behandlingen en icke-signifikant ökning av serum gastrin eller BAO jämfört med enbart omeprazol.
Dessa skyddseffekter åtföljdes av en gradvis ökning av plasmamelatoninnivåerna, vilket tyder på att aktuellt melatonin utövar en lokal skyddande verkan på magslemhinnan, som verkar via cirkulationen efter dess absorption från tarmen. Resultaten av vår studie visade att melatonin har en roll i förbättringen av GERD som upptäcktes hos patienter som behandlades med melatonin i 8 veckor och hos patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i 4 veckor. Samtidigt har enbart omeprazol en bättre effekt på magsyran än enbart melatonin eftersom den kliniska förbättringen började vid den fjärde veckans behandling med omeprazol och avslutades vid den åttonde veckan. Å andra sidan började förbättringen med enbart melatonin vid den fjärde veckan och var avslutad vid den åttonde behandlingsveckan, men den var betydligt mindre effektiv än omeprazol. Det konstaterades att melatonin påskyndar den kliniska och endoskopiska förbättringen när det kombineras med omeprazol eftersom förbättringen vid kombinationsbehandling avslutades efter kortare tid (vid den fjärde veckan) utan någon ytterligare ökning av serumgastrinnivån. Våra resultat överensstämde med Bandyopadhyay et al. som konstaterade att melatonin förhindrade skador på magsäcken och när man jämförde med redan marknadsförda antiulcusläkemedel som ranitidin och omeprazol visade sig melatonin vara effektivare än ranitidin men mindre effektivt än omeprazol när det gäller att förhindra stressulcus. De visade också att sambehandling av GERD med melatonin i låg dos synergistiskt ökar effekten av omeprazol för att förebygga stressinducerad lesion. Detta kan vara viktigt eftersom omeprazol som ges i lägre doser skulle minska svårighetsgraden av deras biverkningar. Rieter et al. rapporterade att melatonin i kombination med andra anti-sårläkemedel som omeprazol har en gynnsam effekt eftersom det påskyndar omeprazols läkande effekter och förkortar behandlingstiden. Därför minskar melatonin biverkningarna och ökar effekten av omeprazol.