Prevalens av humant papillomvirus hos kvinnor som genomgått och inte genomgått hysterektomi

Abstrakt

Vi jämförde prevalensen av humant papillomvirus (HPV) i ett åldersstratifierat slumpmässigt urval av kvinnor som genomgått hysterektomi (WH) (n=573) med HPV-prevalensen hos åldersmatchade kvinnor med intakta cervices (kvinnor som inte genomgått hysterektomi ) (n=581) som deltog i en studie vid Kaiser Permanente i Portland, Oregon. Genom att testa cervikovaginala tvättvätskor för >40 HPV-genotyper med hjälp av en MY09/11 L1 konsensusprimer-polymeraskedjereaktionsmetod fann vi inga statistiska skillnader i prevalensen av HPV (16 % för WNH jämfört med 13,9 % för WH) eller cancerframkallande HPV (6,5 % för WNH jämfört med 4,5 % för WH) mellan de två grupperna av kvinnor. Även om WH har en liknande prevalens av cancerframkallande HPV-infektion jämfört med WNH utan livmoderhals, har de minimal risk för HPV-inducerad cancer och kan sannolikt inte dra nytta av HPV-testning.

Av >100 genotyper av humant papillomvirus (HPV) (nedan kallade ”typer”) kan >40 infektera den nedre delen av könsorganen, och ∼15 cancerframkallande HPV-typer orsakar praktiskt taget all livmoderhalscancer i världen . HPV överförs sexuellt, men oftast är infektionerna övergående och blir odetekterbara inom ett år. En bråkdel av dessa infektioner kvarstår; det är persisterande cancerframkallande HPV-infektioner i livmoderhalsen som är kopplade till precancer och cancer.

I motsats till livmoderhalscancer är vaginalcancer sällsynt, men vaginal HPV-infektion är tydligen inte det. Det är svårt att vara säker på platsen/platserna för HPV-infektion med hjälp av DNA-test med tanke på dess känslighet och risken för kontaminering av proverna, eftersom livmoderhalsen och slidan ligger på varandra. Vi har dock tidigare observerat att HPV är mycket vanligt förekommande i vaginala prover från kvinnor som genomgått hysterektomi (WH) . I den rapporten från Guanacaste, Costa Rica (där antalet livmoderhalscancerfall har varit högt) var de åldersspecifika prevalenserna av cancerframkallande HPV i vaginala prover från WH och i livmoderhalsprover från kvinnor som inte genomgått hysterektomi (WNH) praktiskt taget identiska. Den åldersspecifika prevalensen av icke cancerframkallande HPV, särskilt icke cancerframkallande typer av den α3/α15 fylogenetiska arten hos kvinnor under 45 år, var faktiskt högre hos WH än hos WNH. Det finns nu ytterligare bevis för att dessa vanliga α3/α15-typer företrädesvis infekterar slidan .

Vi samlade in cervikovaginala/vaginala lavageprover för HPV-DNA-testning från nästan 24 000 kvinnor som en del av en naturhistorisk studie av kvinnor som fick cytologisk screening i Portland, Oregon . Ungefär 1400 WH deltog, vilket gav oss möjlighet att jämföra prevalensen av cancerframkallande HPV hos WH och WNH i denna lågriskpopulation.

Deltagare och metoder. Från den 1 april 1989 till den 2 november 1990 rekryterades 23 702 kvinnor som fick rutinmässig cytologisk screening i en förbetald hälsoplan vid Kaiser Permanente i Portland för en kohortstudie av HPV-infektionens naturliga historia . Informerat samtycke inhämtades i enlighet med gällande riktlinjer för institutionella granskningsnämnder vid Kaiser och National Institutes of Health. I denna kohort av kvinnor ingick 1406 (6 %) som hade genomgått hysterektomi före inskrivningen; i en delmängd av 375 kvinnor som fick sin hysterektomi utförd på Kaiser genomgick den stora majoriteten (98 %) total hysterektomi (dvs. deras livmoderhals avlägsnades). Kohorten omfattade ett demografiskt representativt urval av Portland: Kaiser betjänade ungefär en fjärdedel av de kvinnor som bodde i Portland under denna tid. För denna analys valdes åldersstratifierade slumpmässiga urval (16-34 år; 35-44 år; 45-54 år; 55-64 år; ⩾65 år ) av 600 kvinnor med intakt livmoderhals (WH) och 600 kvinnor med intakt livmoderhals (WNH) ut för HPV-testning oberoende av om de hade svarat på frågeformuläret eller ej.

Under kohortstudien genomgick deltagarna rutinmässiga undersökningar av bäckenet och ett enda etanolfixerat Pap-utstryk för varje försöksperson framställdes. Därefter sköljdes de övre könsorganen med 10 ml steril koksaltlösning . Den sammanlagda vätskan samlades upp från den bakre vaginala fornixen och behandlades för HPV-testning enligt beskrivningen nedan. De frivilliga försökspersonerna fyllde i ett skriftligt, självadministrerat frågeformulär med 12 frågor om demografiska egenskaper, rökvanor, preventivmedel och paritet. Det var mer sannolikt att WH besvarade det korta frågeformuläret (95,1 %) än WNH (73,0 %) (P<.0005), men att besvara frågeformuläret var inte förknippat med att vara HPV-positiv (P=.6).

Lavageproverna kyldes ned inom 1 timme efter insamlingen och transporterades till ett laboratorium för behandling. En alikvot på 1 ml togs ut. Det återstående provet delades på hälften och centrifugerades för att pelletera cellerna. Både alikvotarna på 1 ml och cellpelletsen frystes in. Vi valde antingen frysta alikvotar av 1 ml cellsuspension (7 %) eller cellpellets (93 %) för HPV-testning beroende på tillgänglighet. Det fanns inget samband mellan hysterektomistatus och provtyp (P=1,0), och provtyp hade inget samband med att testa positivt för HPV-DNA (P=.4).

Prover, maskerade för hysterektomistatus, testades för HPV-DNA med hjälp av en MY09/11 L1 konsensusprimer-polymerasekedjereaktionsmetod (PCR) som beskrivs på annat håll . Dot blot-hybridisering av PCR-produkter med HPV-typspecifika oligonukleotidprober användes för detektion av följande HPV-typer: 2, 6, 11, 13, 16, 18, 26, 31-35, 39, 40, 42-45, 51-59, 61, 62, 64, 66-74, 81-85, 82v och 89. Ett prov ansågs vara HPV-positivt men okarakteriserat om det testades positivt för HPV-DNA genom hybridisering med den radiomärkta generiska sondblandningen men inte var positivt för någon typspecifik sond. Dessa okarakteriserade positiva prov inkluderades i beräkningen av den totala HPV-prevalensen som icke-karcinogena HPV-infektioner, men ingick inte i utvärderingen av antalet typer eftersom det inte fanns något sätt att fastställa antalet närvarande ”okarakteriserade” typer. Fyrtiosex resultat (4 %; (27 för WH och 19 för WNH) uteslöts på grund av att den interna kontrollen av humant β-globin inte lyckades amplifieras.

HPV-typerna 16, 18, 31, 33, 35, 39, 39, 45, 51, 51, 52, 56, 56, 58, 59, 66 och 68 ansågs vara de primära cancerframkallande HPV-typerna för denna analys . Vi definierade HPV-riskgrupper hierarkiskt enligt deras a priori samband med cancer : HPV-16, annars HPV-16 negativ men positiv för andra cancerframkallande HPV-typer (cancerframkallande HPV utan HPV-16), annars negativ för alla cancerframkallande HPV-typer men positiv för icke cancerframkallande HPV-typer, och annars PCR-negativ.

Prevalensskattningar med binomiala exakta 95-procentiga konfidensintervall (CIs) beräknades för den totala HPV-prevalensen, för prevalensen av cancerframkallande HPV med och utan HPV-16 och för prevalensen av HPV i åldersgrupper. Pearsons χ2- och Fishers exakta statistiska test användes för att testa skillnader i binära utfall mellan de två grupperna av kvinnor. För att jämföra HPV-prevalensen hos WH från denna population med HPV-prevalensen hos WH från Guanacaste , beräknade vi den åldersstandardiserade HPV-prevalensen med hjälp av fördelningen per åldersgrupp i den costaricanska populationen av WH. En icke-parametrisk variansanalys användes för att testa skillnader i ålder inom det yngsta åldersskiktet (<35 år) mellan de två grupperna av kvinnor. Vi jämförde också, med hjälp av Pearsons χ2 och Fishers exakta statistiska test, sannolikheten för cytologisk abnormitet inom hela populationen av WH jämfört med ett matchat, åldersstratifierat urval av WNH, delmängden kvinnor i båda grupperna som valdes ut för HPV-testning och delmängden kvinnor i båda grupperna som testade HPV positivt. Tvåsvenska P<.05 ansågs vara signifikant.

Resultat. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de åldersstratifierade slumpmässiga urvalen av WH och WNH i fråga om inkomst, ras, civilstånd, rökstatus och antal födslar under hela livet. WNH var bättre utbildade (P=.03), mer benägna att besöka en klinik för en rutinkontroll (jämfört med hälsoproblem, preventivmedel eller begäran om klinisk uppföljning) (P<.0005) och naturligtvis mer benägna att använda preventivmedel (P<.0005) än WH, men varken utbildning eller preventivmedelsanvändning hade något samband med att vara HPV-positiv. Även om fördelningen av de kliniska platser från vilka WH och WNH skrevs in skiljde sig åt (P=.004), var den kliniska platsen inte förknippad med att vara HPV-positiv.

Totalt testades 13,8 % (95 % KI, 11,1 %-16,9 %) av WH och 16,0 % (95 % KI, 13,1 %-19,2 %) av WNH positivt för HPV-DNA (P=.3) (tabell 1). Det fanns en icke-signifikant lägre prevalens av cancerframkallande HPV-typer hos WH (4,5 % ) än hos WNH (6,5 % ) (P=.1). Det fanns ingen signifikant skillnad i prevalensen av infektioner av multipel typ (P=.7) eller α3/α15-genotyper (P=.6) eller efter HPV-riskgruppsstatus (HPV-16, annars HPV-16-negativ men positiv för andra cancerframkallande HPV-typer, annars negativ för alla cancerframkallande HPV-typer men positiv för icke cancerframkallande HPV-typer, och annars PCR-negativ) (P=.4). Uteslutning av kvinnor som hade cancer före baslinjebesöket (2 WNH och 16 WH) eller av kvinnor som tidigare hade cervikal intraepitelial neoplasi 2 eller värre (19 WNH och 27 WH) förändrade inte dessa resultat.