BIRMINGHAM, ENGLAND – Naproxen kan betraktas som förstahandsval för behandling av patienter med akut gikt i primärvården, baserat på resultaten från studien CONTACT (Colchicine or Naproxen Treatment for Acute Gout).
”Våra resultat tyder på att både naproxen och lågdos kolchicin är effektiva behandlingar för akut gikt”, sade Edward Roddy, MD, vid den årliga konferensen för British Society for Rheumatology.
Studieresultaten visade dock att det kan finnas ”en liten, tidig behandlingsskillnad” som gynnar naproxen och att det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet ”tycktes vara förknippat med färre biverkningar och mindre användning av räddningssalva för gikt än lågdos kolchicin”, sade dr Roddy. Roddy, reumatolog vid Keele University i Staffordshire, England.
Sara Freeman/Frontline Medical News
Dr. Edward Roddy
De nuvarande riktlinjerna i Storbritannien tyder på att en NSAID eller lågdos kolchicin kan betraktas lika för förstahandsbehandling av akut gikt, sade dr Roddy, men deras ”effektivitet och säkerhet har aldrig jämförts direkt i en randomiserad kontrollerad studie”. (American College of Rheumatology rekommendationer från 2012 för initial farmakologisk behandling av en akut giktattack rekommenderar också att man lika mycket överväger en NSAID eller oralt kolchicin eller systemiska kortikosteroider.)
CONTACT var en multicenter, randomiserad, öppen studie som omfattade 399 patienter som rekryterades vid 100 primärvårdspraktiker. Deltagarna var mestadels män (87 %) och hade en medelålder på 59 år.
”Kriterierna för att komma i fråga var utformade för att återspegla prövningens pragmatiska karaktär, men också för att göra det möjligt för oss att rekrytera den typ av patienter för vilka båda behandlingsalternativen skulle vara lämpliga i rutinmässig praxis”, förklarade Dr Roddy.
Patienterna kunde inkluderas om de hade konsulterat en allmänläkare för gikt under de föregående två åren och hade haft en nyligen inträffad attack av akut gikt som hade bedömts kliniskt. Patienter med medicinska eller andra kontraindikationer för att använda något av läkemedlen uteslöts.
Efter att ha gett sitt informerade samtycke och fyllt i ett frågeformulär vid baslinjen randomiserades patienterna till att få antingen naproxen som en engångsdos på 750 mg, sedan som 250 mg tre gånger dagligen i högst 7 dagar, vilket är den licensierade dosen för gikt i Storbritannien, eller 500 mcg colchicin tre gånger dagligen i 4 dagar. Patienterna fyllde i en daglig dagbok under 1 vecka och noterade eventuell smärta, biverkningar och användning av smärtstillande läkemedel och fyllde sedan i ett uppföljningsformulär 4 veckor senare.
Det primära utfallet var den värsta smärtintensiteten som upplevdes under de föregående 24 timmarna, bedömd dagarna 1-7 med en numerisk betygsskala på 10 punkter (där 10 var den värsta smärtan som upplevdes).
Resultaten visade att smärtan minskade i liknande utsträckning i båda grupperna, med en genomsnittlig skillnad i smärtpoäng mellan behandlingarna på 0,20 (95 % konfidensintervall, -0,60 till 0,20) vid 7 dagar och 0,08 (95 % KI, -0,54 till 0,20) vid 7 dagar.39) vid 4 veckors uppföljning, efter justering för patienternas ålder, kön och individuella smärtpoäng vid baslinjen.
En större genomsnittlig förbättring av smärtintensiteten sågs med naproxen än med kolchicin på den andra behandlingsdagen, med en genomsnittlig skillnad i smärtpoäng mellan grupperna på 0,48 (95 % CI, -0.86 till -0,09) men inte någon annan dag.
Under de första 7 dagarna av studien var diarré den vanligaste rapporterade biverkningen som inträffade i armen med lågdos kolchicin, rapporterad av 43,2 % av patienterna jämfört med 18,0 % av dem som behandlades med naproxen (justerad oddskvot, 3,04; 95 % KI, 1,75-5,27). Omvänt var förstoppning en mindre ofta rapporterad biverkning som förekom hos 4,8 % respektive 18,7 % av patienterna (OR, 0,20; 95 % KI, 0,08-0,49).
Patienter som behandlades med lågdos kolchicin hade också större sannolikhet än de som behandlades med naproxen att rapportera huvudvärk under de första 7 dagarna (20.5 % jämfört med 10,7 %; OR, 1,90; 95 % KI, 1,01-3,58).
Det förekom inga dödsfall i studien, och de tre allvarliga biverkningar som inträffade ansågs vara orelaterade till studiens behandling. En NSAID-behandlad patient utvecklade sjukhusförvärvad lunginflammation efter elektiv hjärtklaffkirurgi, och en annan NSAID-behandlad patient hade icke-kardiell bröstsmärta som behövde sjukhusvård. En patient i colchicin-armen utvecklade osteomyelit som krävde sjukhusvård, men man trodde senare att patienten kanske inte hade gikt från början.
Mellan dag 1 och 7 i studien var det mer sannolikt att patienter som behandlades med lågdos colchicin använde andra smärtstillande läkemedel än de som behandlades med naproxen. Detta inkluderade användning av paracetamol (23,6 % jämfört med 13,4 %; justerad OR, 2,04; 95 % CI, 1,10-3,78) och kodein (14,6 % jämfört med 4,7 %; aOR, 3,38; 95 % CI, 1,45-7,91).
Patienterna i gruppen med lågdos kolchicin var också mer benägna att använda en annan NSAID än naproxen vid vecka 4 än patienterna i naproxenarmen (24,0 % vs. 13,4 %; aOR, 1,93; 95 % KI, 1.05-3,55).
Andra bedömda sekundära effektmått visade ingen signifikant skillnad mellan behandlingarna, inklusive förändringar i global bedömning av respons, akut giktåterfall, antal sjukvårdsbesök och arbetsförmåga.
Studien finansierades av National Institute for Health Research School for Primary Care Research. Dr Roddy hade inga intressekonflikter.