Kategorier: Syntes av N-heterocyklar >
Namnreaktioner
Bohlmann-Rahtz pyridinsyntes
Hantzschs syntes av dihydropyridin (pyridin)
Nyare litteratur
Additering av Grignardreagenser till pyridin N-oxider i THF vid rumstemperatur och efterföljande behandling med ättiksyraanhydrid vid 120°C gav 2-substituerade pyridiner i goda utbyten. Genom att byta ut ättiksyraanhydrid mot DMF i det andra steget erhölls 2-substituerade pyridin-N-oxider, vilket möjliggjorde syntesen av 2,6-disubstituerade pyridiner.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337.
För att lyckas med en enstegsomvandling av heterocykliska N-oxider till 2-alkyl-, aryl- och alkenylsubstituerade N-heterocykliska cyklar krävs en kombination av kopparkatalys och aktivering med litiumfluorid eller magnesiumklorid. Användbarheten för dekoration av ett brett spektrum av komplexa N-heterocyklar exemplifieras av synteser av nya strukturella analoger av flera antimalarialäkemedel, antimikrobiella och svampdödande medel.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
Primäraminer kan omvandlas till motsvarande pyridiniumsalter i närvaro av glutaconaldehyd i surt medium, inklusive de substrat som förblir oreaktiva mot det typiskt använda Zincke-saltet.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
Två nya sorter av fasta, måttligt luftstabila 2-pyridylzinkreagenser är alternativ till instabila eller opålitliga 2-pyridylborreagenser. Båda reagenserna kan manipuleras i luft och är kompetenta nukleofiler i Negishis korskopplingsreaktioner.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
Suzuki-reaktioner av elektronbristande 2-heterocykliska boronater ger i allmänhet låga omvandlingar och förblir utmanande. En framgångsrik koppar(I) underlättad Suzuki-koppling av 2-heterocykliska boronater har en bred räckvidd och ger kraftigt förbättrade utbyten av dessa notoriskt svåra kopplingar. Dessutom tyder mekanistiska undersökningar på en möjlig roll för koppar i den katalytiska cykeln.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
En Suzuki-Miyaura-korskoppling av tetrabutylammonium-2-pyridyltriolboratsalter med olika aryl- och heteroarylklorider ger de motsvarande önskade kopplingsprodukterna med god till utmärkt avkastning i närvaro av katalytiska mängder PdCl2dcpp och CuI/MeNHHCH2CH2OH i vattenfri DMF utan baser. Tetrabutylammonium 2-pyridyltriolboratsalter är mer reaktiva än motsvarande litiumsalter.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
Heteroaromatiska tosylater och fosfater är lämpliga elektrofiler i järnkatalyserade korskopplingsreaktioner med alkylgrignardreagenser. Dessa reaktioner utförs vid låg temperatur vilket möjliggör god funktionell grupptolerans med full konvertering inom några minuter.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
En effektiv cyklisering av lättillgängliga α,β,γ,γ,δ-omättade ketoner med ammoniumformiat under luftatmosfär ger asymmetriska 2,6-diarylpyridiner. Reaktionen är metallfri och operativt bekväm.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
Kombinationen av jod och trietylamin utlöser en oximbaserad syntes av 2-arylsubstituerade pyridiner med hög kemoselektivitet och bred tolerans av funktionella grupper. Ett brett spektrum av funktionella pyridiner framställdes i goda utbyten med hjälp av detta metallfria protokoll. Medan varken jod eller trietylamin kunde utlösa denna omvandling, indikerade mekanistiska experiment en radikal väg för reaktionen.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
En redox-neutral, -typ kondensation av O-acetylketoximer och α,β-omättade aldehyder, som synergistiskt katalyseras av ett koppar(I)-salt och ett sekundärt ammoniumsalt (eller amin), möjliggör modulär syntes av en mängd olika substituerade pyridiner under milda förhållanden med tolerans för ett brett utbud av funktionella grupper. Reaktionen drivs av en sammanslagning av iminiumkatalys och redoxaktivitet hos kopparkatalysatorn.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
Kationiska halvsandwichkatalysatorer av sällsynta jordartsmetaller ger en effektiv, allmän och atomekonomisk metod för syntesen av 2-alkylerade pyridinderivat via C-H- addition till olefiner. Ett brett spektrum av pyridin- och olefinsubstrat inklusive α-olefiner, styrener och konjugerade diener är kompatibla med katalysatorerna.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
Användningen av Pd2(dba)3 och X-Phos som ligand möjliggör en mild Negishikrysskoppling av 2-heterocykliska organozinkreagenser och arylklorider som ger 2-arylsubstituerade pyridiner och tiofener med hög avkastning. En effektiv metod för att generera organozinkreagenserna vid rumstemperatur demonstreras också.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
En effektiv litiering/isomerisering/intramolekylär karbolithieringssekvens ger en avvikande och okomplicerad ingång till ett brett spektrum av polysubstituerade dihydropyridiner och pyridiner med utgångspunkt i lättillgängliga N-allyl-ynamider.
W. Gati, M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
Olefincrossmetathesereaktionen ger en snabb och effektiv metod för syntes av α,β-omättade 1,5-dikarbonylderivat som sedan tjänar som effektiva prekursorer till pyridiner med ett brett utbud av substitutionsmönster. Höga nivåer av regiokontroll, korta reaktionssekvenser och enkel substitutionsvariation är alla anmärkningsvärda aspekter av denna metodik.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
Regioselektiv hydroaminering av alkyner med N-silylamin med hjälp av en bis(amidat)bis(amido)titan(IV)-prekatalysator, tillsats av α,β-omättade karbonylsyror till den råa blandningen följt av oxidation ger 47 exempel på pyridiner med god avkastning som innehåller varierande substitutionsmönster, inklusive farmaceutiskt relevanta 2,4,5-trisubstituerade pyridiner.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. Schafer, Org. Lett. 2018, 20, 6663-6667.
En bekväm baspromoverad reaktion av 1-aryletylaminer med ynoner ger polysubstituerade pyridiner via direkt β-C(sp3)-H-funktionalisering av enaminoner under metallfria förhållanden. Denna procedur kännetecknas av hög regioselektivitet, hög effektivitet och miljövänlighet. Olika polysubstituerade pyridiner gavs i höga utbyten.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
En enkel och mycket effektiv protodekarboxylering av olika heteroaromatiska karboxylsyror katalyseras av Ag2CO3 och AcOH i DMSO. Denna metodik möjliggör även en selektiv monoprotodekarboxylering av flera aromatiska dikarboxylsyror.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
En rutheniumkatalyserad formell dehydrativ cycloaddition av enamider och alkyner möjliggör en mild och ekonomisk konstruktion av ett brett spektrum av högt substituerade pyridiner. Reaktionen tolererar många funktionella grupper och ger utmärkta regioselektiviteter.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
En DBU-promoverad metallfri reaktion av 2-allyl-2H-aziriner ger 1-azatriener som in situ elektrocykliseras till pyridiner i mycket goda utbyten. Reaktionen uppvisar ett brett substratområde och tolererar olika substituenter. Dessutom uppnåddes en enpot-syntes av pyridiner från oximer via in situ-bildning av 2H-aziriner.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
Oxidativa one-pot sekventiella reaktioner av inaktiverade mättade ketoner med elektronbristande enaminer möjliggör en effektiv syntes av 3-acylpyridiner och pyridin-3-carboxylater. Reaktionen innefattar oxidativ dehydrogenering av det mättade ketonsubstratet, följt av annulering med β-enaminon eller β-enaminoester via en kaskadprocess, inklusive Michael addition, kondensation av aldoltyp och oxidativ aromatisering.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
En one-pot-syntes av substituerade pyridiner via en dominocyklisering-oxidativ aromatiseringsansats är baserad på användningen av en ny bifunktionell ädelmetall-fasta syra-katalysator, Pd/C/K/K-10 montmorillonit och mikrovågsstrålning. Cykliseringen sker lätt på den starka fasta syran medan palladium dehydrogenerar dihydropyridinintermediären.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
En enkel, modulär metod för att framställa högsubstituerade pyridiner i god isolerad avkastning använder en kaskadreaktion som omfattar en ny Cu-katalyserad korskoppling av alkenylboronsyror med α,β-omättade ketoxim-O-pentafluorobenzoater, elektrocyklisering av den resulterande 3-azatrien och luftoxidation.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
En enstegskonvertering av olika N-vinyl- och N-arylamider till motsvarande pyridin- och kinolinderivat involverar amidaktivering med trifluormetansulfonsulfonsyraanhydrid i närvaro av 2-klorpyridin följt av π-nukleofiladdition till den aktiverade intermediären och annulering. Denna kemis kompatibilitet med olika funktionella grupper är anmärkningsvärd.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO främjar en effektiv, lösningsmedelsfri och miljövänlig domino-reaktion av olika β,γ-omättade α-ketokarbonyls med 5/6-lediga cykliska sulfamidatiminer i rena förhållanden under MW-strålning för att ge tätt funktionaliserade picolinater i korta reaktionstider.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
En domino-reaktion av 5-membriga cykliska sulfamidat-iminer med olika Morita-Baylis-Hillman-acetater av nitroolefiner/nitrodiener ger en serie 4,6-diarylpikolinater i utmärkta utbyten i närvaro av DABCO som organisk bas vid 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
En rad högfunktionaliserade pyridiner framställs från enamino- och alkynoner i ett enda syntetiskt steg genom användning av ättiksyra eller jonbytesharts amberlyst 15 vid 50 °C.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
N-propargylic β-enaminoner är vanliga intermediärer för syntesen av polysubstituerade pyrroler och pyridiner. I närvaro av Cs2CO3N-propargylic β-enaminoner cykliseras till pyrroler med god till hög avkastning, medan CuBr leder till pyridiner.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
Polysubstituerade pyridiner framställs med god avkastning och med total regikontroll genom en enstegsreaktion av ett alkynon, en 1,3-dikarbonylförening och ammoniumacetat i alkoholiska lösningsmedel. Denna nya trekomponents heteroannuleringsreaktion sker under milda förhållanden i avsaknad av en ytterligare sur katalysator.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
Tri- eller tetrasubstituerade pyridiner framställs genom mikrovågsbestrålning av etyl-β-aminokrotonat och olika alkynoner i ett enda syntetiskt steg och med total kontroll över regikokemin. Denna nya Bohlmann-Rahtz-procedur i en enda kruka som utförs vid 170 °C ger överlägsna utbyten jämfört med liknande experiment som utförs med hjälp av tekniker för konduktiv uppvärmning i ett förseglat rör.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
Den direkta omvandlingen av amider, inklusive känsliga N-vinylamider, till motsvarande trimetylsilylalkinyliminer följt av en rutheniumkatalyserad protodesilylering och cykloisomerisering ger olika substituerade pyridiner och kinoliner.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
En bekväm one-pot C-H alkenylering/elektrocyklisering/aromatiseringssekvens gör det möjligt att syntetisera högsubstituerade pyridinderivat från alkyner och α,β-omättade N-benzyl aldiminer och ketiminer. Reaktionen går via dihydropyridinintermediärer.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
En kortfattad en-pot-syntes av högt funktionaliserade pyridiner innebär en formell insättning av rhodiumvinylkarbinoider som härstammar från diazoföreningar över N-O-bindningen i isoxazoler. Vid upphettning genomgår insättningsprodukterna en omarrangemang för att ge 1,4-dihydropyridiner. DDQ-oxidation ger sedan motsvarande pyridiner med god avkastning.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
Konvertering av omättade ketoner och aldehyder som härrör från cykloisomeriseringen av primära och sekundära propargyldiynoler i närvaro av PF6 till 1-azatriener och en efterföljande elektrocyklering-dehydrering ger pyridiner med utmärkt regiokontroll.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
Koppling av acetylen, nitril och en titanreagens genererade nya azatitanacyclopentadiener på ett mycket regioselektivt sätt. Den efterföljande reaktionen med sulfonylacetylen och elektrofiler gav substituerade pyridiner praktiskt taget som en enda isomer. Alternativt gav reaktionen av azatitanacyklopentadiener med en aldehyd eller en annan nitril furaner eller pyrroler med fyra olika substituenter på ett regioselektivt sätt.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
I närvaro av aktivt kol aromatiserades Hantzsch 1,4-dihydropyridiner och 1,3,5-trisubstituerade pyrazoliner med molekylärt syre till motsvarande pyridiner och pyrazoler i utmärkta utbyten.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-substituerade-1,4-dihydropyridiner aromatiseras lätt och effektivt på endast en minut med hjälp av kommersiell mangandioxid i avsaknad av ett oorganiskt stöd vid 100 °C under mikrovågsstrålning. Denna snabba procedur ger den dehydrerade eller 4-dealkylerade produkten med utmärkt utbyte.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Hantzsch 1,4-dihydropyridiner genomgår en smidig aromatisering katalyserad av iodoxybenzoesyra (IBX) för att ge motsvarande pyridinderivat med hög avkastning. Alla reaktioner utfördes i DMSO-lösningsmedel vid 80-85 °C under en period av två till fyra timmar för fullständig omvandling av substraten.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
En intermolekylär, Rh(III)-katalyserad cyklisering av oximer och diazoföreningar som innefattar tandem C-H-aktivering, cyklisering och kondensationssteg ger multisubstituerade isokinolin- och pyridin-N-oxider under milda förhållanden. Reaktionen gör att det inte behövs några oxidanter, frigör N2 och H2O som biprodukter och har ett brett substitutionsområde.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
Fångst av in situ genererade aktiva intermediära 1,4-oxazepiner, som bildats från baspromoterad 7-exo-dig cykliseringsreaktion av N-propargyl enaminoner, med alkoholer/tioler och aldehyder ger 2-alkoxy/2-sulfenylpyridiner och dihydrofuropyridiner i god avkastning inom 30 minuter vid rumstemperatur. Denna kaskadreaktion genererar 1 ekvivalent H2O som enda biprodukt.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
En K2CO3-medierad cyklisering och omarrangemang av γ,δ-alkynyloximer för syntes av pyridoler använder lättillgängliga utgångsmaterial, tolererar ett brett spektrum av funktionella grupper och ger olika syntetiskt utmanande pyridoler i goda utbyten. Reaktionen går via en effektiv omarrangemang av en O-vinyloximintermediat som genereras in situ genom intramolekylär nukleofil addition av γ,δ-alkynyloximer.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
I en ligandfri krom(II)-katalyserad amineringsreaktion av olika N-heterocykliska klorider katalyserar CrCl2 regioselektivt reaktionen av kloropyridiner, klorokinoliner, kloroisokinoliner och klorokinoxaliner med ett brett spektrum av magnesiumamider i närvaro av litiumklorid som tillsats. Reaktionen ger de önskade aminerade produkterna med god avkastning.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
Användningen av den kommersiellt tillgängliga N-fluorobensensulfonimid (NFSI) som amineringsreagens möjliggör en koppar-katalyserad aminativ aza-annulering av enynylazid för att ge aminosubstituerade nikotinatderivat i ett enda steg med god avkastning.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.