Medans toxiciteten hos huvudbeståndsdelarna i vätskor för elektroniska cigaretter (ECIG), nikotin, propylenglykol (PG) och vegetabiliskt glycerin (VG), har utvärderats individuellt i separata studier, finns det begränsade uppgifter om deras toxicitet vid inandning när de ingår i blandningar. I denna 90-dagars subkroniska inhalationsstudie exponerades Sprague-Dawley-råttor genom näsan för filtrerad luft, nebulisator (saltlösning) eller tre koncentrationer av PG/VG-blandningar, med och utan nikotin. Toxikologiska standardresultat kompletterades med molekylära analyser med hjälp av transkriptomik, proteomik och lipidomik. Jämfört med fordonsexponering uppvisade PG/VG-aerosolerna endast mycket begränsade biologiska effekter utan tecken på toxicitet. Tillägg av nikotin till PG/VG-aerosolerna resulterade i effekter i linje med nikotineffekter som observerats i tidigare studier, inklusive uppreglering av xenobiotiska enzymer (Cyp1a1/Fmo3) i lungorna och metabola effekter, t.ex. minskade serumlipidkoncentrationer och uttrycksmässiga förändringar av metabola enzymer i levern. Inga toxikologiskt relevanta effekter av PG/VG-aerosoler (upp till 1 520 mg PG/L + 1 890 mg VG/L) observerades, och inga negativa effekter för PG/VG/nikotin observerades upp till 438/544/6,6 mg/kg/dag. Denna studie visar hur kompletterande systemtoxikologiska analyser kan avslöja subtoxiska och adaptiva reaktioner på farmakologiskt aktiva föreningar som nikotin, även i avsaknad av observerbara biverkningar.