Antimikrobiell upptäckt och utveckling
Fram till modern tid var den främsta dödsorsaken för mänskligheten infektioner som orsakades av mikroorganismer som bakterier, svamp, parasiter och virus. I miljöer med låga resurser fortsätter infektionssjukdomar att vara den största dödsorsaken.
Den slumpmässiga upptäckten av penicillin i en möglig petriskål 1928 av Alexandar Fleming inledde en ny era inom medicinen. Denna naturliga förening, som produceras av svampen Penicillium, visade sig vara giftig för bakterier, men säker att använda för människor. Användningen av penicillin under andra världskriget anses ha räddat hundratusentals liv.
Efter upptäckten av penicillin följde ett intensivt sökande efter andra naturliga eller syntetiska föreningar som kunde användas för att behandla andra mikrobiella patogener. För vissa organismer har sökandet varit mer utmanande än för andra. Bakterieceller skiljer sig från mänskliga celler på många grundläggande sätt, så det finns fler möjligheter till utveckling av nya läkemedel. Däremot delar svampar, parasiter och virus många vägar och strukturer med mänskliga celler, så forskarna måste brottas med färre målpunkter för verkan och större risker för toxicitet hos patienterna.
Antimikrobiella läkemedel skiljer sig från andra läkemedel
Läkemedel som insulin och och blodtryckssänkande läkemedel används för att behandla sjukdomar i den mänskliga fysiologin. De används för sina positiva effekter på mänskliga celler, och den nytta eller skada som orsakas är begränsad till den behandlade patienten. Effekten av dessa läkemedel är likartad över hela världen, och läkemedlen kommer att behålla sitt värde för framtida generationer.
Antimikrobiella medel däremot dödar mottagliga organismer med djupgående och bestående konsekvenser. Antimikrobiella medel beskrivs ofta som ”samhälleliga” läkemedel på grund av de omfattande konsekvenserna av individuell användning av antimikrobiella medel för patientkontakter, lokalsamhället och potentiellt mikrobiella populationer över hela världen.
- Antimikrobiell resistens drivs av beslut som fattas av patienter, vårdpersonal, jordbrukare och veterinärer
- Antimikrobiell användning stör balansen i mikrobiella populationer, vilket leder till en ökning av resistenta organismer och förändringar i infektionsmönster
- Den antimikrobiella effekten varierar över tid och från land till land som svar på antimikrobiella användningsmönster och förflyttning av organismer mellan samhällen
- Missbruk av antimikrobiella medel i tidigare och i dag hotar framtida generationers välfärd
Kris i utvecklingen av nya antimikrobiella medel
Den kunskap och teknik som finns tillgänglig i dag för att stödja upptäckt och utveckling av nya läkemedel är långt överlägsen de resurser som fanns tillgängliga för forskarna under de senaste årtiondena. Forskare och läkemedelstillverkare har dock kraftigt skurit ner på medlen för utvärdering och klinisk testning av nya medel. Följaktligen har antalet nya antimikrobiella medel i utvecklingskedjan sjunkit kraftigt under det senaste decenniet, vilket ger anledning till oro för tillgången till effektiva behandlingsalternativ i framtiden.
Det finns ett antal vetenskapliga och ekonomiska hinder för utveckling av nya läkemedel.
- Begränsad marknad för nya medel
- Antimikrobiella medel används vanligtvis under en period på en till tio dagar, vilket minskar det ekonomiska incitamentet för utveckling av nya läkemedel.
- För att begränsa resistensutvecklingen är nyintroducerade antimikrobiella medel ofta föremål för användningsbegränsningar av sjukhusapotekare och nationella läkemedelsmyndigheter.
- Many parasitic, tropical, and ”orphan” diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
- Biological challenges
- The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
- Most ”new” antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
- Toxicities
- Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.
Related Links
- Improving antimicrobial use