Informace pro spotřebitele

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Smrtelnost.

U psychiatrických pacientů užívajících antipsychotika, včetně Haldol dekanoátu, byly hlášeny vzácné případy náhlé smrti (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky)).

Náhlé úmrtí u starších pacientů s demencí.

U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí. Analýzy sedmnácti placebem kontrolovaných studií (modální délka trvání 10 týdnů), převážně u pacientů užívajících atypická antipsychotika, ukázaly, že riziko úmrtí u pacientů léčených léky je 1,6 až 1,7krát vyšší než riziko úmrtí u pacientů léčených placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léky přibližně 4,5 % ve srovnání s mírou úmrtí přibližně 2,6 % ve skupině s placebem. Ačkoli příčiny úmrtí byly různé, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. srdeční selhání, náhlá smrt), nebo infekční (např. zápal plic) povahy. Pozorovací studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčními antipsychotiky zvyšovat úmrtnost. Do jaké míry lze nálezy zvýšené mortality v observačních studiích přičítat antipsychotickému léku na rozdíl od některých vlastností pacientů, nebylo dosud objasněno.
Haldol dekanoát není indikován k léčbě poruch chování souvisejících s demencí.

Kardiovaskulární účinky.

U pacientů užívajících haloperidol byly kromě náhlého úmrtí hlášeny velmi vzácné případy prodloužení QTc intervalu a/nebo komorové arytmie (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky)). Mohou se vyskytovat častěji při vysokých dávkách, vysokých plazmatických koncentracích, u predisponovaných pacientů nebo při intervalu QTc, který přesahuje 500 ms.
Vyšší než doporučené dávky a intravenózní podání haloperidolu jsou zřejmě spojeny s vyšším rizikem prodloužení QTc a/nebo komorových arytmií a torsades de pointes (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce; bod 4.8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky); bod 4.9 Předávkování). Vzhledem k tomu, že během léčby přípravkem Haldol dekanoát bylo pozorováno prodloužení QTc, doporučuje se být obzvláště opatrný u pacientů se stavy prodlužujícími QTc (QTc syndrom, elektrolytová nerovnováha (zejména hypokalémie a hypomagnezémie), léky, o kterých je známo, že prodlužují QT, kardiovaskulární onemocnění, hypotyreóza, prodloužení QTc v rodinné anamnéze) (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Před léčbou se doporučuje provést základní EKG. Během léčby musí být u všech pacientů posouzena potřeba monitorování EKG kvůli prodloužení intervalu QTc a komorovým arytmiím. Během léčby se doporučuje snížit dávku, pokud je QTc prodloužen, ale haloperidol musí být vysazen, pokud QTc překročí 500 ms.

Elektrolytové poruchy, jako je hypokalémie a hypomagnezémie, zvyšují riziko komorových arytmií a musí být upraveny před zahájením léčby haloperidolem. Proto se doporučuje základní a pravidelné monitorování elektrolytů.
Haldol dekanoát se nesmí podávat intravenózně.
U ojedinělých pacientů byla také hlášena tachykardie a hypotenze (včetně ortostatické hypotenze) (viz bod 4.).8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky)).

Cerebrovaskulární příhody.

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích u populace s demencí bylo u některých atypických antipsychotik přibližně 3krát zvýšené riziko cerebrovaskulárních nežádoucích příhod. Observační studie srovnávající výskyt cévních mozkových příhod u starších pacientů exponovaných jakémukoli antipsychotiku s výskytem cévních mozkových příhod u pacientů, kteří těmto léčivým přípravkům exponováni nebyli, uvádějí zvýšený výskyt cévních mozkových příhod u exponovaných pacientů. Toto zvýšení může být vyšší u všech butyrofenonů, včetně haloperidolu. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani u jiných populací pacientů. Haldol dekanoát musí být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu.

Neuroleptický maligní syndrom.

Stejně jako u jiných neuroleptik byl hlášen komplex příznaků někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Kardinálními znaky NMS jsou hypertermie, hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav (včetně katatonních příznaků) a známky autonomní nestability (nepravidelný puls nebo krevní tlak) a zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v séru. Další příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin. Hypertermie je často časným příznakem tohoto syndromu. NMS je potenciálně fatální, vyžaduje intenzivní symptomatickou léčbu a okamžité přerušení léčby neuroleptiky. K léčbě NMS se používá dantrolen a bromokriptin.
Známky autonomní dysfunkce, jako je tachykardie, labilní arteriální tlak a pocení, mohou předcházet nástupu hypertermie, a působit tak jako časné varovné příznaky. Antipsychotická léčba by měla být okamžitě vysazena a měla by být zahájena vhodná podpůrná léčba a pečlivé sledování.
Hyperpyrexie a úpal, které nejsou spojeny s výše uvedeným komplexem příznaků, byly rovněž hlášeny u přípravku Haldol dekanoát.

Extrapyramidové příznaky.

Extrapyramidové reakce, jako jsou parkinsonské příznaky, akatizie nebo dystonické reakce, se u antipsychotik včetně perorálního a injekčního haloperidolu vyskytují často. Ty byly pozorovány u přípravku Haldol dekanoát. U většiny pacientů byly příznaky podobné Parkinsonově chorobě při prvním pozorování obvykle mírné až středně závažné a obvykle reverzibilní. Častěji jsou pozorovány během několika prvních dnů léčby, avšak parkinsonská rigidita, tremor a akatizie se obvykle objevují méně rychle. Někdy s pokračující léčbou spontánně ustupují nebo mohou být zmírněny použitím antiparkinsonik nebo snížením dávky. Antiparkinsonika anticholinergního typu by se měla používat pouze v případě potřeby, protože mohou zhoršit účinnost přípravku Haldol Decanoate. Pokud je nutná souběžná antiparkinsonská léčba, může být nutné v ní pokračovat i po ukončení podávání přípravku Haldol Decanoate, pokud je její vylučování rychlejší než vylučování přípravku Haldol Decanoate, aby se zabránilo vzniku nebo zhoršení extrapyramidových příznaků. Lékař by měl mít na paměti možné zvýšení nitroočního tlaku při podávání anticholinergních léků, včetně antiparkinsonik.

Další typy neuromuskulárních reakcí (motorický neklid, dystonie, akatizie, hyperreflexie, opistotonus, okulogyrická krize) byly hlášeny mnohem méně často, ale často byly závažnější.
Akatizie se nejlépe zvládá snížením dávky ve spojení s dočasným použitím perorálního antiparkinsonika. Dystonie, které mohou vést k laryngeálnímu spasmu nebo bronchospasmu, mohou být kontrolovány amylobarbitonem nebo injekčními antiparkinsoniky. Extrapyramidové reakce se zdají být závislé na dávce.

Tardivní dyskineze.

Je známo, že u pacientů léčených neuroleptiky s antipsychotickými účinky a dalšími léčivými přípravky se značnou neuroleptickou aktivitou se vyskytuje tardivní dyskineze, syndrom spočívající v potenciálně ireverzibilních mimovolních, dyskinetických pohybech. Syndrom je charakterizován rytmickými mimovolními pohyby jazyka, obličeje, úst nebo čelistí (např. vyplazování jazyka, nafukování tváří, dmutí úst, žvýkací pohyby). Někdy mohou být doprovázeny mimovolními pohyby končetin. Tardivní dyskineze se může objevit u některých pacientů na dlouhodobé léčbě nebo se může objevit po ukončení farmakoterapie. Příznaky přetrvávají, a přestože dyskinetický syndrom může po vysazení léku částečně nebo zcela ustoupit, je u některých pacientů nevratný.
Výskyt syndromu je zřejmě nejvyšší u starších osob, zejména u starších žen. V současné době není jisté, zda se neuroleptika liší svým potenciálem způsobovat tardivní dyskinezi. Není známa žádná účinná léčba tardivní dyskineze; antiparkinsonika obvykle příznaky tohoto syndromu nezmírňují. Vzhledem k tomu, že s užíváním neuroleptik je spojena značná prevalence tohoto syndromu a není známa žádná účinná léčba, mělo by být chronické užívání těchto léků obecně omezeno na pacienty, pro které není k dispozici alternativní léčba s lepší akceptovatelností rizika. Pokud jsou během užívání neuroleptika zjištěny projevy tardivní dyskineze, mělo by být užívání léku přerušeno. Doporučuje se postupné snižování dávek všech antipsychotik s cílem jejich vysazení, pokud je to možné. Pokud by bylo nutné léčbu obnovit, zvýšit dávku přípravku nebo přejít na jiné antipsychotikum, může dojít k maskování syndromu. Bylo hlášeno, že jemné vermikulární pohyby jazyka mohou být časným příznakem syndromu, a pokud je v té době léčba ukončena, nemusí se rozvinout plný syndrom.
Riziko, že se u pacienta rozvine tardivní dyskineze a že se syndrom stane ireverzibilním, se zřejmě zvyšuje s délkou léčby a celkovým množstvím podávaných léků, i když v některých případech se tardivní dyskineze může rozvinout po relativně krátké době léčby nízkými dávkami. Riziko vzniku tardivní dyskineze lze proto minimalizovat snížením dávky použitého neuroleptika a délky jeho podávání v souladu s účinnou léčbou pacientova stavu. Pokračující užívání neuroleptik by mělo být pravidelně přehodnocováno.

Tardivní dystonie.

Byla také hlášena tardivní dystonie, která může být pozorována při absenci jiných příznaků výše uvedeného syndromu. Tardivní dystonie je charakterizována opožděným nástupem choreických nebo dystonických pohybů, je často perzistentní a má potenciál stát se ireverzibilní.

Záchvaty/konvulze.

Záchvaty mohou být vyvolány haloperidolem. Pokud je to indikováno, je třeba současně udržovat adekvátní antikonvulzivní léčbu. Opatrnost se doporučuje u pacientů trpících epilepsií a u stavů predisponujících ke křečím (např. odvykání alkoholu a poškození mozku).

Hepatobiliární problémy.

Vzhledem k tomu, že haloperidol je metabolizován v játrech, doporučuje se úprava dávkování a pečlivé sledování pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání, Zvláštní populace, Porucha funkce jater; bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti, Zvláštní populace, Porucha funkce jater). Byla hlášena zhoršená funkce jater a/nebo žloutenka nebo hepatitida, nejčastěji cholestatická (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky)).

Problémy týkající se endokrinního systému

Pacienti s tyreotoxikózou.

Antipsychotická léčba, včetně Haldol dekanoátu, může vést k závažné neurotoxicitě (rigidita, neschopnost chůze nebo řeči). Antipsychotickou léčbu u těchto pacientů by mělo vždy doprovázet odpovídající sledování a terapie.
Hormonální účinky antipsychotik zahrnují hyperprolaktinémii, která může způsobit galaktoreu, gynekomastii a oligomenoreu nebo amenoreu. Velmi vzácně byly hlášeny případy hypoglykémie a syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky (Nežádoucí účinky)).

Žilní tromboembolie.

U antipsychotik byly hlášeny případy žilní tromboembolie (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky se často vyskytují získané rizikové faktory pro VTE, je třeba před zahájením léčby přípravkem Haldol Decanoate a v jejím průběhu zjistit všechny možné rizikové faktory pro VTE a přijmout preventivní opatření.

Přírůstek hmotnosti.

U pacientů užívajících Haldol Decanoate byl hlášen klinicky významný přírůstek hmotnosti. U pacientů užívajících antipsychotika, včetně přípravku Haldol dekanoát, by mělo být prováděno pravidelné sledování hmotnosti a testování dalších parametrů (např. glukózy v krvi, hemoglobinu A1C), které by bylo vhodné v případě významného nárůstu hmotnosti. Kliničtí lékaři by měli na základě takového sledování individualizovat rozhodnutí o léčbě.

Zahájení léčby.

Doporučuje se, aby pacienti, kteří mají být léčeni přípravkem Haldol Decanoate, byli zpočátku léčeni perorálním haloperidolem, aby se vyloučila možnost závažné neočekávané citlivosti na haloperidol.

Přípravek Haldol Decanoate by měl být podáván s opatrností následujícím osobám.
Pacientům se závažnými kardiovaskulárními poruchami z důvodu možnosti přechodné hypotenze a/nebo precipitace anginózní bolesti. Při současném užívání antihypertenziv a haloperidolu může být indikováno použití vazopresorů, např. noradrenalinu, pokud je výsledná hypotenze dlouhodobá a závažná. Adrenalin by se neměl používat, protože haloperidol může zvrátit jeho účinek a způsobit hlubokou hypotenzi.
Pacienti užívající antikonvulzivní léky s anamnézou záchvatů nebo s abnormalitami EEG, protože haloperidol může snížit práh křečí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Záchvaty/konvulze).
Pacienti, kteří jsou starší nebo oslabení. Tito pacienti by měli být sledováni, zda se u nich neobjeví známky nadměrné sedace, která, pokud není zmírněna, může vést ke komplikacím, jako je terminální stázová pneumonie.
Pacienti s tyreotoxikózou (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Obavy týkající se endokrinního systému).
Pacienti se známými alergiemi nebo s anamnézou alergických reakcí na léky.
Pacienti užívající antikoagulancia (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Obavy týkající se endokrinního systému).5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Při použití přípravku Haldol dekanoát ke kontrole mánie u bipolárních poruch může dojít k rychlému přechodu nálady do deprese.
Antiemetický účinek může zastřít diagnózu základního onemocnění charakterizovaného nevolností a zvracením.
Pacienty, kteří dostávají haloperidol dekanoát, je vhodné dlouhodobě pečlivě pozorovat, aby se zjistily případné změny na kůži nebo očích. Okulokutánní změny byly pozorovány po použití butyrofenonů strukturně příbuzných haloperidolu.
Pokud je nutná souběžná antiparkinsonská léčba, může být nutné v ní pokračovat i po vysazení přípravku Haldol dekanoát z důvodu prodlouženého účinku haloperidol dekanoátu. Pokud se oba léky vysadí současně, mohou se objevit extrapyramidové příznaky.

Pacienti s depresí.

Stejně jako u všech antipsychotik by se Haldol dekanoát neměl používat samostatně tam, kde převažuje deprese.

Použití u starších osob.

U starších nebo oslabených pacientů se doporučují nižší počáteční dávky a jejich postupnější úprava (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Pediatrické použití.

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena, proto se Haldol dekanoát nedoporučuje používat v pediatrické věkové skupině.

Vliv na laboratorní testy.

Nejsou k dispozici žádné údaje.