Prolaktin

Prolaktin

Prolaktin je bílkovinný hormon s jedním řetězcem, který úzce souvisí s růstovým hormonem. Je vylučován tzv. laktotrofy v přední části hypofýzy. Je také syntetizován a vylučován celou řadou dalších buněk v těle, především různými imunitními buňkami, mozkem a deciduou těhotné dělohy.

Prolaktin je syntetizován jako prohormon. Po odštěpení signálního peptidu je délka zralého hormonu v závislosti na druhu 194 až 199 aminokyselin. Struktura hormonu je stabilizována třemi intramolekulárními disulfidovými vazbami.

Fyziologické účinky prolaktinu

Obvyklý pohled na prolaktin je takový, že jeho hlavním cílovým orgánem je mléčná žláza a stimulace vývoje mléčné žlázy a produkce mléka docela dobře definuje jeho funkce. Takový obraz je do jisté míry pravdivý, ale nevystihuje přesně tento multifunkční hormon.

Je obtížné ukázat na tkáň, která neexprimuje prolaktinové receptory, a ačkoli je přední hypofýza hlavním zdrojem prolaktinu, hormon je syntetizován a vylučován v mnoha dalších tkáních. Celkem bylo u různých druhů popsáno několik set různých účinků prolaktinu. Některé z jeho hlavních účinků jsou shrnuty zde.

Vývoj mléčné žlázy, produkce mléka a reprodukce

V roce 1920 bylo zjištěno, že výtažky z hypofýzy po injekčním podání panenským králíkům vyvolávají produkci mléka. Následný výzkum prokázal, že prolaktin má v produkci mléka dvě hlavní role:

• Prolaktin indukuje lobuloalveolární růst mléčné žlázy. Alveoly jsou shluky buněk v mléčné žláze, které skutečně vylučují mléko.
• Prolaktin stimuluje laktogenezi neboli produkci mléka po porodu. Prolaktin spolu s kortizolem a inzulinem společně působí na stimulaci transkripce genů, které kódují mléčné bílkoviny.

Kritická role prolaktinu v laktaci byla potvrzena u myší s cílenou delecí genu pro prolaktin. Samice myší, které jsou heterozygotní pro deletovaný gen prolaktinu (a produkují zhruba polovinu normálního množství prolaktinu), vykazují po prvním těhotenství selhání laktace.

Prolaktin se zdá být důležitý i v několika nelaktačních aspektech reprodukce. U některých druhů (hlodavci, psi, skunci) je prolaktin nezbytný pro udržení corpora lutea (struktury vaječníků, které vylučují progesteron, „hormon těhotenství“). Myši, které jsou homozygotní pro inaktivovaný gen prolaktinu, a tudíž neschopné vylučovat prolaktin, jsou neplodné v důsledku defektů ovulace, oplodnění, preimplantačního vývoje a implantace.

Nakonec se zdá, že prolaktin má u některých druhů stimulační účinky na reprodukční nebo mateřské chování, jako je stavba hnízda a vyhledávání rozptýlených mláďat.

Vliv na imunitní funkce

Receptor pro prolaktin je široce exprimován imunitními buňkami a některé typy lymfocytů syntetizují a vylučují prolaktin. Tato pozorování naznačují, že prolaktin může působit jako autokrinní nebo parakrinní modulátor imunitní aktivity. Zajímavé je, že myši s homozygotní delecí genu pro prolaktin nevykazují významné abnormality v imunitních reakcích.

V současné době probíhá značný výzkum zaměřený na vymezení úlohy prolaktinu v normálních a patologických imunitních reakcích. Zdá se, že prolaktin má modulační úlohu v několika aspektech imunitních funkcí, ale není pro tyto reakce striktně vyžadován.

Kontrola sekrece prolaktinu

Na rozdíl od toho, co je pozorováno u všech ostatních hormonů hypofýzy, hypotalamus tonicky potlačuje sekreci prolaktinu z hypofýzy. Jinými slovy, obvykle je na laktotrofu nastavena hypotalamická „brzda“ a prolaktin se vylučuje pouze tehdy, když je brzda uvolněna. Pokud je stopka hypofýzy přerušena, sekrece prolaktinu se zvýší, zatímco sekrece všech ostatních hypofyzárních hormonů dramaticky poklesne v důsledku ztráty hypotalamických uvolňujících hormonů.

Dopamin slouží jako hlavní prolaktin inhibující faktor neboli brzda sekrece prolaktinu. Dopamin je vylučován do portální krve hypotalamickými neurony, váže se na receptory na laktotrofech a inhibuje syntézu i sekreci prolaktinu. Prostředky a léky, které narušují sekreci dopaminu nebo vazbu na receptory, vedou ke zvýšené sekreci prolaktinu.

Kromě tonické inhibice dopaminem je sekrece prolaktinu pozitivně regulována několika hormony, včetně hormonu uvolňujícího štítnou žlázu, hormonu uvolňujícího gonadotropin a vazoaktivního střevního polypeptidu. Stimulace bradavek a mléčné žlázy, k níž dochází během kojení, vede k uvolňování prolaktinu. Tento účinek je zřejmě způsoben míšním reflexním obloukem, který způsobuje uvolňování hormonů stimulujících prolaktin z hypotalamu.

Estrogeny poskytují dobře prozkoumanou pozitivní kontrolu syntézy a sekrece prolaktinu. Zdá se, že zvyšující se koncentrace estrogenů v krvi během pozdního těhotenství jsou zodpovědné za zvýšené hladiny prolaktinu, které jsou nezbytné pro přípravu mléčné žlázy na laktaci na konci těhotenství.

Nemoci

Přemíra sekrece prolaktinu – hyperprolaktinemie – je u lidí poměrně častou poruchou. Tento stav má řadu příčin, včetně nádorů vylučujících prolaktin a léčby některými léky.

Mezi běžné projevy hyperprolaktinemie u žen patří amenorea (absence menstruačních cyklů) a galaktorea (nadměrná nebo spontánní sekrece mléka). U mužů s hyperprolaktinémií se typicky projevuje hypogonadismus se sníženou sexuální touhou, sníženou tvorbou spermií a impotencí. U těchto mužů se také často vyskytuje zvětšení prsou (gynekomastie), ale jen velmi zřídka produkují mléko.