AtheroskleroseBearbeiten
Endotheliale Dysfunktion kann an der Entwicklung von Atherosklerose beteiligt sein und der vaskulären Pathologie vorausgehen.
StickoxidBearbeiten
Stickoxid (NO) unterdrückt die Thrombozytenaggregation, Entzündung, oxidativen Stress, Migration und Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen sowie die Adhäsion von Leukozyten. Ein Merkmal der endothelialen Dysfunktion ist die Unfähigkeit der Arterien und Arteriolen, sich als Reaktion auf einen geeigneten Stimulus, wie z. B. exogenes Nitroglyzerin, das die Freisetzung von Vasodilatatoren wie NO aus dem Endothel stimuliert, vollständig zu erweitern. Eine endotheliale Dysfunktion ist in der Regel mit einer verminderten NO-Bioverfügbarkeit verbunden, die auf eine gestörte NO-Produktion durch das Endothel oder eine Inaktivierung von NO durch reaktive Sauerstoffspezies zurückzuführen ist.
Tests und Diagnose
Im Koronarkreislauf kann die Angiographie der Reaktion der Koronararterien auf vasoaktive Substanzen zur Prüfung der Endothelfunktion verwendet werden, und die Venenverschlussplethysmographie und die Ultraschalluntersuchung werden zur Beurteilung der Endothelfunktion der peripheren Gefäße beim Menschen eingesetzt.
Eine nicht-invasive Methode zur Messung der Endotheldysfunktion ist die prozentuale flussvermittelte Dilatation (FMD), die mit der Brachialarterien-Ultraschalluntersuchung (BAUI) gemessen wird. Die derzeitigen Messungen der Endothelfunktion mittels FMD variieren aufgrund technischer und physiologischer Faktoren. Darüber hinaus ist eine negative Korrelation zwischen der prozentualen flussvermittelten Dilatation und der Basisgröße der Arterie als grundlegendes Skalierungsproblem anerkannt, das zu verzerrten Schätzungen der Endothelfunktion führt.
Ein nicht-invasives, von der FDA zugelassenes Gerät zur Messung der Endothelfunktion, das durch die Messung des Reactive Hyperemia Index (RHI) funktioniert, ist der EndoPAT von Itamar Medical. Es hat eine Sensitivität von 80 % und eine Spezifität von 86 % bei der Diagnose der koronaren Herzkrankheit im Vergleich zum Goldstandard, dem Acetylcholin-Angiogramm, gezeigt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser periphere Test die Physiologie des Koronarendothels widerspiegelt.
Da NO den niedrigen Tonus und die hohe Compliance der kleinen Arterien in Ruhe aufrechterhält, ist eine Verringerung der altersabhängigen Compliance der kleinen Arterien ein Marker für eine endotheliale Dysfunktion, die sowohl mit funktionellen als auch strukturellen Veränderungen der Mikrozirkulation einhergeht. Die Compliance oder Steifigkeit der kleinen Arterien lässt sich einfach und in Ruhe messen und kann mit Hilfe der Pulswellenanalyse von der Steifigkeit der großen Arterien unterschieden werden.
Endothelial dysfunction and stentsEdit
Die Implantation von Stents wurde in mehreren Studien mit einer beeinträchtigten Endothelfunktion in Verbindung gebracht. Früher wurden Sirolimus-freisetzende Stents verwendet, weil sie niedrige Raten von In-Stent-Restenosen aufwiesen, aber weitere Untersuchungen zeigten, dass sie beim Menschen häufig die Endothelfunktion beeinträchtigen und den Zustand verschlechtern. Ein Medikament zur Hemmung der Restenose ist Iopromid-Paclitaxel.
Risikoreduktion
Die Behandlung von Bluthochdruck und Hypercholesterinämie kann die Endothelfunktion bei Menschen verbessern, die Statine (HMGCoA-Reduktase-Hemmer) und Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems wie ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten einnehmen.