Las aminoacil-ARNt sintetasas (AARSs) son las enzimas que catalizan la reacción de aminoacilación mediante la unión covalente de un aminoácido a su ARNt afín en el primer paso de la traducción de proteínas. Más allá de esta función clásica, se sabe que estas enzimas también tienen un papel en varias vías metabólicas y de señalización que son importantes para la viabilidad celular. El estudio de estas enzimas es de gran interés para los investigadores debido a su papel fundamental en el crecimiento y la supervivencia de un organismo. Además, el despliegue de los interesantes aspectos estructurales y funcionales de estas enzimas en los últimos años las ha calificado como una potencial diana farmacológica contra diversas enfermedades. Aquí revisamos en detalle la clasificación, la función y la arquitectura estructural, tanto conservada como añadida, de estas enzimas, incluyendo su asociación con complejos multisintetasa. También hemos considerado su papel en las enfermedades humanas en términos de mutaciones y autoanticuerpos contra las AARS. Finalmente, hemos discutido los inhibidores disponibles contra las AARSs. Esta revisión ofrece una información completa sobre los AARSs bajo una sola cubierta que sería un buen inventario para los investigadores que trabajan en esta área.