VIVO patofiziológia
Prolaktin
A prolaktin a növekedési hormonhoz szorosan kapcsolódó egyláncú fehérjehormon. Az elülső agyalapi mirigyben található úgynevezett laktotrófok választják ki. Emellett a szervezet számos más sejtje is szintetizálja és kiválasztja, a legjelentősebbek a különböző immunsejtek, az agy és a terhes méh deciduaja.
A prolaktin prohormonként szintetizálódik. A szignálpeptid hasítását követően az érett hormon hossza 194 és 199 aminosav között van, fajtól függően. A hormon szerkezetét három intramolekuláris diszulfidkötés stabilizálja.
A prolaktin fiziológiai hatásai
A prolaktinról alkotott hagyományos nézet szerint a fő célszerv az emlőmirigy, és az emlőmirigy fejlődésének és tejtermelésének serkentése elég jól meghatározza a funkcióit. Ez a kép messzemenően igaz, de nem ad pontos képet erről a többfunkciós hormonról.
Nehéz olyan szövetre mutatni, amely nem fejez ki prolaktinreceptorokat, és bár az elülső agyalapi mirigy a prolaktin fő forrása, a hormon számos más szövetben is szintetizálódik és kiválasztódik. Összességében több száz különböző hatásról számoltak be a prolaktin esetében a különböző fajokban. Néhány fontosabb hatását itt foglaljuk össze.
Az emlőmirigy fejlődése, tejtermelés és szaporodás
Az 1920-as években megállapították, hogy az agyalapi mirigy kivonata szűz nyulakba fecskendezve tejtermelést indít el. Későbbi kutatások kimutatták, hogy a prolaktinnak két fő szerepe van a tejtermelésben:
- A prolaktin az emlőmirigy lobuloalveoláris növekedését indukálja. Az alveolusok az emlőmirigyben lévő sejtcsoportok, amelyek valójában tejet választanak ki.
- A prolaktin serkenti a laktogenezist, vagyis a szülés utáni tejtermelést. A prolaktin a kortizollal és az inzulinnal együttesen serkenti a tejfehérjéket kódoló gének átírását.
A prolaktin laktációban betöltött kritikus szerepét a prolaktin gén célzott deléciójával rendelkező egerekben igazolták. Azok a nőstény egerek, amelyek heterozigóták a deletált prolaktin génre (és nagyjából a normális prolaktinmennyiség felét termelik), az első vemhességük után nem laktálnak.
A prolaktin a szaporodás számos nem-laktációs vonatkozásában is fontosnak tűnik. Egyes fajoknál (rágcsálók, kutyák, görények) a prolaktin szükséges a corpora lutea (a progeszteront, a “vemhességi hormont” kiválasztó petefészek struktúrák) fenntartásához. Azok az egerek, amelyek homozigóta inaktivált prolaktin génnel rendelkeznek, és így képtelenek a prolaktin kiválasztására, terméketlenek az ovuláció, a megtermékenyítés, a preimplantációs fejlődés és a beültetés hibái miatt.
Végezetül úgy tűnik, hogy a prolaktin egyes fajoknál serkentő hatással van a szaporodási vagy anyai viselkedésre, például a fészeképítésre és a szétszóródott kicsinyek visszahívására.
Hatások az immunfunkcióra
A prolaktinreceptort széles körben expresszálják az immunsejtek, és a limfociták egyes típusai prolaktint szintetizálnak és szekretálnak. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a prolaktin az immunaktivitás autokrin vagy parakrin modulátoraként működhet. Érdekes módon a prolaktin gén homozigóta deléciójával rendelkező egerek nem mutatnak jelentős eltéréseket az immunválaszokban.
A prolaktin normál és patológiás immunválaszokban betöltött szerepének körülhatárolására jelenleg is jelentős számú kutatás folyik. Úgy tűnik, hogy a prolaktinnak moduláló szerepe van az immunműködés számos aspektusában, de nem feltétlenül szükséges ezekhez a válaszokhoz.
A prolaktinszekréció ellenőrzése
Az összes többi hipofízis-hormonnal ellentétben a hipotalamusz tónusosan elnyomja a prolaktin szekrécióját az agyalapi mirigyből. Más szóval, általában van egy hipotalamikus “fék”, amely a laktotrófra van állítva, és a prolaktin csak akkor választódik ki, amikor a fék feloldódik. Ha az agyalapi mirigy szárát elvágják, a prolaktinszekréció megnő, míg az összes többi hipofízis-hormon szekréciója drámaian csökken a hipotalamusz felszabadító hormonjainak elvesztése miatt.
A dopamin a prolaktinszekréció fő prolaktin-gátló tényezőjeként vagy fékeként szolgál. A dopamin a hipotalamusz neuronjai által a portális vérbe szekretálódik, a laktotrófok receptoraihoz kötődik, és gátolja mind a prolaktin szintézisét, mind a szekrécióját. A dopaminszekréciót vagy a receptorokhoz való kötődést zavaró szerek és gyógyszerek a prolaktin fokozott szekréciójához vezetnek.
A dopamin tónusos gátlása mellett a prolaktinszekréciót több hormon, köztük a pajzsmirigy-felszabadító hormon, a gonadotropinfelszabadító hormon és a vasoaktív intestinális polipeptid is pozitívan szabályozza. A mellbimbók és az emlőmirigyek stimulálása, ahogyan az a szoptatás során történik, prolaktin felszabaduláshoz vezet. Úgy tűnik, hogy ez a hatás egy gerincvelői reflexívnek köszönhető, amely a hipotalamuszból prolaktin-stimuláló hormonok felszabadulását okozza.
Az ösztrogének jól tanulmányozott pozitív kontrollt biztosítanak a prolaktin szintézis és szekréció felett. Úgy tűnik, hogy a késői terhesség során megnövekvő ösztrogénkoncentráció a vérben felelős a prolaktin emelkedett szintjéért, amely szükséges ahhoz, hogy a terhesség végén az emlőmirigyet felkészítsék a laktációra.
Kóros állapotok
A prolaktin túlzott szekréciója – a hiperprolaktinémia – viszonylag gyakori rendellenesség az emberben. Ennek az állapotnak számos oka van, többek között a prolaktint kiválasztó daganatok és bizonyos gyógyszerekkel végzett terápia.
A hiperprolaktinémia gyakori megnyilvánulásai nőknél az amenorrea (menstruációs ciklusok hiánya) és a galaktorrea (túlzott vagy spontán tejkiválasztás). A hiperprolaktinémiában szenvedő férfiak jellemzően hipogonadizmust mutatnak, csökkent nemi késztetéssel, csökkent spermatermeléssel és impotenciával. Az ilyen férfiaknál gyakran előfordul az emlők megnagyobbodása (gynecomastia) is, de nagyon ritkán termelnek tejet.