Prolaktin

VIVO patofiziológia

Prolaktin

A prolaktin a növekedési hormonhoz szorosan kapcsolódó egyláncú fehérjehormon. Az elülső agyalapi mirigyben található úgynevezett laktotrófok választják ki. Emellett a szervezet számos más sejtje is szintetizálja és kiválasztja, a legjelentősebbek a különböző immunsejtek, az agy és a terhes méh deciduaja.

A prolaktin prohormonként szintetizálódik. A szignálpeptid hasítását követően az érett hormon hossza 194 és 199 aminosav között van, fajtól függően. A hormon szerkezetét három intramolekuláris diszulfidkötés stabilizálja.

A prolaktin fiziológiai hatásai

A prolaktinról alkotott hagyományos nézet szerint a fő célszerv az emlőmirigy, és az emlőmirigy fejlődésének és tejtermelésének serkentése elég jól meghatározza a funkcióit. Ez a kép messzemenően igaz, de nem ad pontos képet erről a többfunkciós hormonról.

Nehéz olyan szövetre mutatni, amely nem fejez ki prolaktinreceptorokat, és bár az elülső agyalapi mirigy a prolaktin fő forrása, a hormon számos más szövetben is szintetizálódik és kiválasztódik. Összességében több száz különböző hatásról számoltak be a prolaktin esetében a különböző fajokban. Néhány fontosabb hatását itt foglaljuk össze.

Az emlőmirigy fejlődése, tejtermelés és szaporodás

Az 1920-as években megállapították, hogy az agyalapi mirigy kivonata szűz nyulakba fecskendezve tejtermelést indít el. Későbbi kutatások kimutatták, hogy a prolaktinnak két fő szerepe van a tejtermelésben:

  • A prolaktin az emlőmirigy lobuloalveoláris növekedését indukálja. Az alveolusok az emlőmirigyben lévő sejtcsoportok, amelyek valójában tejet választanak ki.
  • A prolaktin serkenti a laktogenezist, vagyis a szülés utáni tejtermelést. A prolaktin a kortizollal és az inzulinnal együttesen serkenti a tejfehérjéket kódoló gének átírását.

A prolaktin laktációban betöltött kritikus szerepét a prolaktin gén célzott deléciójával rendelkező egerekben igazolták. Azok a nőstény egerek, amelyek heterozigóták a deletált prolaktin génre (és nagyjából a normális prolaktinmennyiség felét termelik), az első vemhességük után nem laktálnak.

A prolaktin a szaporodás számos nem-laktációs vonatkozásában is fontosnak tűnik. Egyes fajoknál (rágcsálók, kutyák, görények) a prolaktin szükséges a corpora lutea (a progeszteront, a “vemhességi hormont” kiválasztó petefészek struktúrák) fenntartásához. Azok az egerek, amelyek homozigóta inaktivált prolaktin génnel rendelkeznek, és így képtelenek a prolaktin kiválasztására, terméketlenek az ovuláció, a megtermékenyítés, a preimplantációs fejlődés és a beültetés hibái miatt.

Végezetül úgy tűnik, hogy a prolaktin egyes fajoknál serkentő hatással van a szaporodási vagy anyai viselkedésre, például a fészeképítésre és a szétszóródott kicsinyek visszahívására.

Hatások az immunfunkcióra

A prolaktinreceptort széles körben expresszálják az immunsejtek, és a limfociták egyes típusai prolaktint szintetizálnak és szekretálnak. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a prolaktin az immunaktivitás autokrin vagy parakrin modulátoraként működhet. Érdekes módon a prolaktin gén homozigóta deléciójával rendelkező egerek nem mutatnak jelentős eltéréseket az immunválaszokban.

A prolaktin normál és patológiás immunválaszokban betöltött szerepének körülhatárolására jelenleg is jelentős számú kutatás folyik. Úgy tűnik, hogy a prolaktinnak moduláló szerepe van az immunműködés számos aspektusában, de nem feltétlenül szükséges ezekhez a válaszokhoz.

A prolaktinszekréció ellenőrzése

Az összes többi hipofízis-hormonnal ellentétben a hipotalamusz tónusosan elnyomja a prolaktin szekrécióját az agyalapi mirigyből. Más szóval, általában van egy hipotalamikus “fék”, amely a laktotrófra van állítva, és a prolaktin csak akkor választódik ki, amikor a fék feloldódik. Ha az agyalapi mirigy szárát elvágják, a prolaktinszekréció megnő, míg az összes többi hipofízis-hormon szekréciója drámaian csökken a hipotalamusz felszabadító hormonjainak elvesztése miatt.

A dopamin a prolaktinszekréció fő prolaktin-gátló tényezőjeként vagy fékeként szolgál. A dopamin a hipotalamusz neuronjai által a portális vérbe szekretálódik, a laktotrófok receptoraihoz kötődik, és gátolja mind a prolaktin szintézisét, mind a szekrécióját. A dopaminszekréciót vagy a receptorokhoz való kötődést zavaró szerek és gyógyszerek a prolaktin fokozott szekréciójához vezetnek.

A dopamin tónusos gátlása mellett a prolaktinszekréciót több hormon, köztük a pajzsmirigy-felszabadító hormon, a gonadotropinfelszabadító hormon és a vasoaktív intestinális polipeptid is pozitívan szabályozza. A mellbimbók és az emlőmirigyek stimulálása, ahogyan az a szoptatás során történik, prolaktin felszabaduláshoz vezet. Úgy tűnik, hogy ez a hatás egy gerincvelői reflexívnek köszönhető, amely a hipotalamuszból prolaktin-stimuláló hormonok felszabadulását okozza.

Az ösztrogének jól tanulmányozott pozitív kontrollt biztosítanak a prolaktin szintézis és szekréció felett. Úgy tűnik, hogy a késői terhesség során megnövekvő ösztrogénkoncentráció a vérben felelős a prolaktin emelkedett szintjéért, amely szükséges ahhoz, hogy a terhesség végén az emlőmirigyet felkészítsék a laktációra.

Kóros állapotok

A prolaktin túlzott szekréciója – a hiperprolaktinémia – viszonylag gyakori rendellenesség az emberben. Ennek az állapotnak számos oka van, többek között a prolaktint kiválasztó daganatok és bizonyos gyógyszerekkel végzett terápia.

A hiperprolaktinémia gyakori megnyilvánulásai nőknél az amenorrea (menstruációs ciklusok hiánya) és a galaktorrea (túlzott vagy spontán tejkiválasztás). A hiperprolaktinémiában szenvedő férfiak jellemzően hipogonadizmust mutatnak, csökkent nemi késztetéssel, csökkent spermatermeléssel és impotenciával. Az ilyen férfiaknál gyakran előfordul az emlők megnagyobbodása (gynecomastia) is, de nagyon ritkán termelnek tejet.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük